(S)-4-isopropyl-3-pentanoyl oxazolidin-2-one | 117039-57-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: (S)-4-isopropyl-3-pentanoyl oxazolidin-2-one
• 英文别名: (4S)-N-pentanoyl-4-isopropyl-2-oxazolidinone；(4S)-3-pentanoyl-4-propan-2-yl-1,3-oxazolidin-2-one
• CAS: 117039-57-3
• 化学式: C₁₁H₁₉NO₃
• 分子量: 213.277
• InChiKey: ZAOVCDQUFDERJV-SECBINFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  330.0±11.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.065±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-4-isopropyl-3-pentanoyl oxazolidin-2-one 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 水 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (R)-二氢-4-丙基-2(3H)-呋喃酮
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR PREPARING OPTICALLY PURE (R)-4-N-PROPYL-DIHYDROFURAN-2(3H)-ONE

  摘要：

  本发明公开了一种制备光学纯(R)-4-正丙基二氢呋喃-2(3H)-酮的方法，属于化学合成领域。根据该方法，使用光学纯(S)-3-正戊酰基-4-取代噁唑-2-酮作为起始原料，经烷基化、还原、腈水解、内酯化等步骤，得到光学纯(R)-4-正丙基二氢呋喃-2(3H)-酮产品。该制备过程具有原料易得、价格低廉、产率高、产品光学纯度高、反应条件简单、操作简便的优点。

  公开号：

  US20190359583A1
• 作为产物：
  描述：

  正戊酸 在 正丁基锂 、 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.25h， 生成 (S)-4-isopropyl-3-pentanoyl oxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRICYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS NOTCH INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES TRICYCLIQUES UTILISABLES EN TANT QU'INHIBITEURS DU RÉCEPTEUR NOTCH

  摘要：

  化合物的结构式（I）如下，其中：X为O或-NR3；R1为-CH2CH2CH3，-CH2CF3，-CH2CH2CF3，-CH2CF2CH3，-CH2CH2CH2CF3，-CH2CH2CF2CH3，-CH2CH(CH3)CF3，-CH2CH2CH2F，或CH2（环丙基）；R2为-CH2CH2CH3，-CH2CF3，-CH2CH2CF3，-CH2CF2CH3，-CH2CH2CH2CF3，-CH2CH2CH2F，-CH2CH(CH3)CF3，CH2CH2CF2CH3，-CH2（环丙基），-CH（CH3）（环丙基），苯基，氟苯基，氯苯基，三氟苯基，甲基异噁唑基，吡啶基，结构式（i），结构式（ii），结构式（iii），结构式（iv）或结构式（v）；环A为苯基或吡啶基；R3、Ra、Rb、Rc、y和z的定义见上文。还公开了使用这些化合物抑制Notch受体的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓多种治疗领域的疾病或疾病的进展方面非常有用，如癌症。

  公开号：

  WO2014047390A1

文献信息

• 手性4-取代基二氢呋喃-2(3H)-酮的制备方法
  申请人：上海华默西医药科技有限公司

  公开号：CN106008411A

  公开（公告）日：2016-10-12

  本发明提供了一种手性4‑取代基二氢呋喃‑2(3H)‑酮的制备方法，包括以下步骤：(a)向化合物(1)的有机溶剂溶液中滴加酰氯(3)，反应得到酰氯中间体的溶液，再滴加化合物(2)的有机溶剂溶液进行反应，得到化合物(4)；(b)向化合物(4)的有机溶剂溶液中滴加二(三甲基硅基)氨基碱金属盐溶液进行反应，向所得反应液中滴加化合物(5)进行反应，得到化合物(6)；(c)化合物(6)与碱反应得到化合物(7)；(d)化合物(7)与还原剂发生反应得到化合物(8)；其中：R选自芳基、芳甲基或烷基；R1、R2、R3独立地选自烷基；X选自Cl、Br或I。本发明的方法工艺简单、可操作性强，易于工业化生产。反应路线如下：。
• Discovery of Clinical Candidate BMS-906024: A Potent Pan-Notch Inhibitor for the Treatment of Leukemia and Solid Tumors
  作者：Ashvinikumar V. Gavai、Claude Quesnelle、Derek Norris、Wen-Ching Han、Patrice Gill、Weifang Shan、Aaron Balog、Ke Chen、Andrew Tebben、Richard Rampulla、Dauh-Rurng Wu、Yingru Zhang、Arvind Mathur、Ronald White、Anne Rose、Haiqing Wang、Zheng Yang、Asoka Ranasinghe、Celia D’Arienzo、Victor Guarino、Lan Xiao、Ching Su、Gerry Everlof、Vinod Arora、Ding Ren Shen、Mary Ellen Cvijic、Krista Menard、Mei-Li Wen、Jere Meredith、George Trainor、Louis J. Lombardo、Richard Olson、Phil S. Baran、John T. Hunt、Gregory D. Vite、Bruce S. Fischer、Richard A. Westhouse、Francis Y. Lee

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.5b00001

  日期：2015.5.14

  series of (2-oxo-1,4-benzodiazepin-3-yl)-succinamides identified highly potent inhibitors of γ-secretase mediated signaling of Notch1/2/3/4 receptors. On the basis of its robust in vivo efficacy at tolerated doses in Notch driven leukemia and solid tumor xenograft models, 12 (BMS-906024) was selected as a candidate for clinical evaluation.

  一系列（2-oxo-1,4-苯并二氮杂-3-基）-琥珀酰胺的结构-活性关系确定了高效的γ-分泌酶抑制剂Notch1 / 2/3/4受体的抑制剂。基于在Notch驱动的白血病和实体瘤异种移植模型中以耐受剂量耐受的强大体内功效，选择12（BMS-906024）作为临床评估的候选药物。
• A Practical Approach for Enantio- and Diastereocontrol in the Synthesis of 2,3-Disubstituted Succinic Acid Esters: Synthesis of the pan-Notch Inhibitor BMS-906024
  作者：Claude Quesnelle、Patrice Gill、Soong-Hoon Kim、Libing Chen、Yufen Zhao、Brian Fink、Mark Saulnier、David Frennesson、Michael DeMartino、Phil Baran、Ashvinikumar Gavai

  DOI：10.1055/s-0035-1561636

  日期：——

  An oxidative intermolecular enolate heterocoupling reaction was employed for the synthesis of anti-2,3-disubstituted succinic acid mono- and differentially protected diesters. Tactical approaches to access all the diastereomers are discussed. The method was applied to the synthesis of a potent anticancer agent, BMS-906024.

  氧化分子间烯醇杂偶联反应用于合成抗 2,3-二取代琥珀酸单和差异保护的二酯。讨论了获取所有非对映异构体的战术方法。该方法用于合成一种有效的抗癌剂 BMS-906024。
• Branched carboxylic acid compound and use thereof
  申请人：Imawaka Haruo

  公开号：US20070167522A1

  公开（公告）日：2007-07-19

  The present invention relates to a compound represented by formula (I) wherein R 1 represents optionally protected hydroxy or oxo, indicates α-configuration, β-configuration or a mixture of these in an arbitary proportion, n represents an integer of 1 to 3, and m represents 0 or an integer of 1 to 10; and wherein two or more R 1 's are not bound to the same carbon atom other than the terminal carbon atom, a salt thereof or a prodrug thereof. The compounds represented by formula (I) have an ability to improve astrocyte function, and they are useful as a preventive and/or therapeutic agent for a brain infarction, neuronal dysfunction by brain infarction, Parkinson's disease, Parkinson's syndrome, amyotrophic lateral sclerosis or Alzheimer's disease.

  本发明涉及一种由式(I)表示的化合物，其中R1表示可选择保护的羟基或酮基，表示α构型、β构型或任意比例的混合物，n表示1到3的整数，m表示0或1到10的整数；其中两个或多个R1未与终端碳原子以外的同一碳原子结合，其盐或前药。式(I)表示的化合物具有改善星形胶质细胞功能的能力，它们可用作预防和/或治疗脑梗死、脑梗死引起的神经功能障碍、帕金森病、帕金森综合症、肌萎缩性侧索硬化或阿尔茨海默病的药物。
• FLUOROALKYL DIBENZOAZEPINONE COMPOUNDS
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20150218104A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  Disclosed are compounds of Formula (I): wherein R 1 is CH 2 CH2CF 3 or CH 2 CH2CH 3 ; R2 is CH 2 CH 2 CF 3 , CH 2 CH 2 CH 3 , CH 2 (cyclopropyl), phenyl, or; R3 is H; R a , R b , y, and z are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds to inhibit the Notch receptor, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as cancer.

  本发明涉及化合物的公式(I)： 其中R1为 CF3或 CH3；R2为 CF3， CH3，CH2（环丙基），苯基或；R3为H；Ra，Rb，y和z在此定义。还公开了使用这种化合物来抑制Notch受体的方法以及包含这种化合物的制药组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓多种治疗领域中的疾病或障碍方面非常有用，例如癌症。