diallyl 4-{N-[4'-bis(2''-mesyloxyethyl)aminophenyl]-N-methylcarbamoyloxymethyl}phenylcarbamoyl-L-glutamate | 528836-50-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: diallyl 4-{N-[4'-bis(2''-mesyloxyethyl)aminophenyl]-N-methylcarbamoyloxymethyl}phenylcarbamoyl-L-glutamate
• 英文别名: diallyl, 4-{N-[4'-bis(2"-mesyloxyethyl)amino-phenyl]-N-methyl-carbamoyl-oxymethyl}-phenyl-carbamoyl-L-glutamate
• CAS: 528836-50-2
• 化学式: C₃₃H₄₄N₄O₁₃S₂
• 分子量: 768.863
• InChiKey: UPCLSRMKFJHWHI-LJAQVGFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.95
• 重原子数：
  52.0
• 可旋转键数：
  22.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  213.25
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  14.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diallyl 4-{N-[4'-bis(2''-mesyloxyethyl)aminophenyl]-N-methylcarbamoyloxymethyl}phenylcarbamoyl-L-glutamate 在 sodium iodide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 4.0h， 以60%的产率得到diallyl 4-{N-[4'-bis(2''-iodoethyl)aminophenyl]-N-methylcarbamoyloxymethyl}phenylcarbamoyl-L-glutamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] ENZYME ACTIVATED SELF-IMMOLATIVE N-SUBSTITUTED NITROGEN MUSTARD PRODRUGS
  [FR] PROMEDICAMENTS ACTIVES PAR UNE ENZYME ET AUTO-IMMOLATEURS A BASE DE MOUTARDE D'AZOTE N-SUBSTITUTE

  摘要：

  本发明涉及一种特定的酶（CPG2）活化的自灭性亚硝基芥子前药，用于酶前药疗法（EPT），如ADEPT和GDEPT，用于治疗增殖性疾病，如癌症，并具有以下结构式：其中RN独立地是C1-7烷基；X1独立地是-I，-Br或Cl；X2独立地是-I，-Br或-Cl；该基团-N(CH2CH2X1)(CH2CH2X2)独立地连接在2位或4位；每个RG独立地是-H或酯基取代物；n独立地是0到4的整数；每个RP（如果存在）独立地是苯基取代物；m独立地是0到4的整数；每个RM（如果存在）独立地是芥子取代物；以及其药学上可接受的盐、溶剂化合物、酰胺和酯。本发明还涉及包含这种化合物的药物组合物；这种化合物和组合物用于通过治疗治疗人体或动物体的方法；这种化合物和组合物用于制造用于治疗增殖性疾病的药物；等等。

  公开号：

  WO2004020400A1
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-硝基苯基)二乙醇胺 在 palladium on activated charcoal 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 triethylamine trihydrofluoride 、 氢气 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 177.67h， 生成 diallyl 4-{N-[4'-bis(2''-mesyloxyethyl)aminophenyl]-N-methylcarbamoyloxymethyl}phenylcarbamoyl-L-glutamate
  参考文献：
  名称：

  Self-Immolative Nitrogen Mustards Prodrugs Cleavable by Carboxypeptidase G2 (CPG2) Showing Large Cytotoxicity Differentials in GDEPT

  摘要：

  Nineteen novel potential self-immolative prodrugs and their corresponding drugs have been synthesized for gene-directed enzyme prodrug therapy (GDEPT) with carboxypeptidase G2 (CPG2) as the activating enzyme. The compounds are derived from o- and p-amino and p-methylamino aniline nitrogen mustards. Their aqueous stability, kinetics of drug release by CPG2, and cytotoxicity in the colon carcinoma cell line WiDr, expressing either surface-tethered CPG2 (stCPG2(Q)3) or control beta-galactosidase, are assessed. The effect of various structural features on stability, kinetics of activation, and biological activity is discussed. The p-methylamino prodrugs are the most stable compounds from this series, with the largest cytotoxicity differentials between CPG2-expressing and nonexpressing cells. The most potent compounds in all series are prodrugs of bis-iodo nitrogen mustards. 4-{N-[4'-Bis(2"-iodoethyl)aminophenyll-N'-methylcarbamoyloxymethyl}phenylcarbamoyl-L-glutamic acid, compound 39b, is 124-fold more cytotoxic to WiDr cells expressing CPG2 than to cells expressing beta-galactosidase. An additional six compounds show better cytotoxicity differential than the published N-{4-[(2-chloroethyl)(2-mesyloxyethyl)amino]benzoyl}-L-glutamic acid (CMDA) prodrug.

  DOI：

  10.1021/jm020462i