N-(2-((2-(dimethylamino)ethyl)(methyl)amino)-4-methoxy-5-((4-(1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)acrylamide | 1835667-63-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: N-(2-((2-(dimethylamino)ethyl)(methyl)amino)-4-methoxy-5-((4-(1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)acrylamide
• 英文别名: Befotertinib；N-[2-[2-(dimethylamino)ethyl-methylamino]-4-methoxy-5-[[4-[1-(2,2,2-trifluoroethyl)indol-3-yl]pyrimidin-2-yl]amino]phenyl]prop-2-enamide
• CAS: 1835667-63-4
• 化学式: C₂₉H₃₂F₃N₇O₂
• 分子量: 567.614
• InChiKey: USOCZVZOXKTJTI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：62.5 mg/mL（110.11 mM；超声加热至 60°C）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  87.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲烷磺酸 、 N-(2-((2-(dimethylamino)ethyl)(methyl)amino)-4-methoxy-5-((4-(1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)acrylamide 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 15.03h， 以94.9%的产率得到N-(2-((2-(dimethylamino)ethyl)(methyl)amino)-4-methoxy-5-((4-(1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino) phenyl)acrylamide monomesylate
  参考文献：
  名称：

  一种三氟乙基取代吲哚的苯胺嘧啶化合物及 其盐的结晶

  摘要：

  本申请属于医药化学领域，涉及作为EGFR抑制剂的一种三氟乙基取代吲哚的苯胺嘧啶化合物及其盐的结晶，具体而言，本申请涉及式I所示化合物的结晶、式I所示化合物的一甲磺酸盐结晶或式I所示化合物的二甲磺酸盐结晶，还涉及所述结晶的制备方法、包含结晶的结晶组合物、包含结晶或其结晶组合物的药物组合物以及它们的医药用途。本申请的结晶具有纯度高、结晶度高、稳定性好等优点。

  公开号：

  CN107973782B
• 作为产物：
  描述：

  吲哚 在 palladium on activated charcoal 、 甲基溴化镁 、 氢气 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， -10.0~87.0 ℃ 、200.0 kPa 条件下， 反应 0.5h， 生成 N-(2-((2-(dimethylamino)ethyl)(methyl)amino)-4-methoxy-5-((4-(1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] EGFR INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS D'EGFR

  摘要：

  本文提供了与EGFR抑制剂相关的化合物、盐、固态形式和药物组合物，例如N-(2-((2-(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)-4-甲氧基-5-((4-(1-(2,2,2-三氟乙基)-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯基)丙烯酰胺，以及制备这些物质的方法。本文还提供了使用这些化合物、盐、固态形式和药物组合物治疗疾病或疾病的方法，如癌症。

  公开号：

  WO2019218987A1

文献信息

• Crystal of aniline pyrimidine compound of trifluoroethyl substituted indole and salt thereof
  申请人：CHIA TAI TIANQING PHARMACEUTICAL GROUP CO., LTD.

  公开号：US10376512B1

  公开（公告）日：2019-08-13

  The disclosure relates to a crystal of an aniline pyrimidine compound of trifluoroethyl substituted indole and a salt thereof as an EGFR inhibitor, specifically relates to a crystal of a compound represented by formula I, a crystal of monomethyl sulfonate of the compound represented by formula I or a crystal of dimethyl sulfonate of the compound represented by formula I, and further relates to a method for preparing the crystal, a crystalline composition comprising the crystal, or a pharmaceutical composition comprising the crystal or a crystalline composition thereof, and a medical use thereof.

  本公开涉及一种三氟乙基取代的吲哚基苯并嘧啶化合物的晶体及其盐作为EGFR抑制剂，具体涉及一种由式I表示的化合物的晶体，由式I表示的化合物的单甲基磺酸盐的晶体或由式I表示的化合物的二甲基磺酸盐的晶体，进一步涉及制备该晶体的方法，包括该晶体的晶体组成物或包括该晶体或其晶体组成物的制药组合物，以及其医学用途。
• PYRIMIDINE OR PYRIDINE COMPOUNDS, PREPARATION METHOD THEREFOR AND PHARMACEUTICAL USES THEREOF
  申请人：Shanghai Shaletech Technology Co., Ltd.

  公开号：EP3216786A1

  公开（公告）日：2017-09-13

  The present invention disclosed a class of pyrimidine or pyridine compounds, pharmaceutically acceptable salts, stereoisomers, prodrugs and solvates thereof, preparation method therefor and pharmaceutical compositions and pharmaceutical uses thereof. The compounds can inhibit the variants of EGFR (Epidermis Growth Factor Receptor) proteinases, and therefore can inhibit the growth of a variety of tumor cells effectively. The compounds can be used to prepare antitumor drugs, used for the treatment, combined therapy or prevention of various different cancers. The compounds can overcome the drug resistance induced by the existing first-generation EGFR inhibitors such as gefitinib, erlotinib and so on. Particularly, the compounds can be used to prepare drugs for treating or preventing diseases, disturbances, disorders or conditions mediated by epidermis growth factor receptor variants (such as L858R activated mutants, Exon19 deletion activated mutants and T790M resistant mutants).

  本发明公开了一类嘧啶或吡啶化合物、其药学上可接受的盐、立体异构体、原药和溶液、其制备方法和药物组合物及其药物用途。这些化合物可以抑制表皮生长因子受体蛋白酶的变体，从而有效抑制多种肿瘤细胞的生长。这些化合物可用于制备抗肿瘤药物，用于治疗、联合治疗或预防各种不同的癌症。这些化合物可以克服现有的第一代表皮生长因子受体抑制剂（如吉非替尼、厄洛替尼等）引起的耐药性。特别是，这些化合物可用于制备治疗或预防由表皮生长因子受体变体（如 L858R 激活突变体、Exon19 缺失激活突变体和 T790M 耐药突变体）介导的疾病、紊乱、失调或病症的药物。
• Pyrimidine or pyridine compounds, preparation method therefor and pharmaceutical uses thereof
  申请人：INVENTISBIO SHANGHAI LTD.

  公开号：US10179784B2

  公开（公告）日：2019-01-15

  The present invention disclosed a class of pyrimidine or pyridine compounds, pharmaceutically acceptable salts, stereoisomers, prodrugs and solvates thereof, preparation method therefor and pharmaceutical compositions and pharmaceutical uses thereof. See e.g., Formula I below. The compounds can inhibit the variants of EGFR (Epidermis Growth Factor Receptor) proteinases, and therefore can inhibit the growth of a variety of tumor cells effectively. The compounds can be used to prepare antitumor drugs, used for the treatment, combined therapy or prevention of various different cancers. The compounds can overcome the drug resistance induced by the existing first-generation EGFR inhibitors such as gefitinib, erlotinib and so on. Particularly, the compounds can be used to prepare drugs for treating or preventing diseases, disturbances, disorders or conditions mediated by epidermis growth factor receptor variants (such as L858R activated mutants, Exon19 deletion activated mutants and T790M resistant mutants).

  本发明公开了一类嘧啶或吡啶化合物、其药学上可接受的盐、立体异构体、原药和溶液剂、其制备方法和药物组合物及其药物用途。参见下文式 I。这些化合物可以抑制表皮生长因子受体蛋白酶的变体，因此可以有效抑制多种肿瘤细胞的生长。这些化合物可用于制备抗肿瘤药物，用于治疗、联合治疗或预防各种不同的癌症。这些化合物可以克服现有的第一代表皮生长因子受体抑制剂（如吉非替尼、厄洛替尼等）引起的耐药性。特别是，这些化合物可用于制备治疗或预防由表皮生长因子受体变体（如 L858R 激活突变体、Exon19 缺失激活突变体和 T790M 耐药突变体）介导的疾病、紊乱、失调或病症的药物。
• [EN] SALTS OF A CLASS OF PYRIMIDINE COMPOUNDS, POLYMORPHS, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF, PREAPRATION METHODS THEREFOR AND USES THEREOF<br/>[FR] SELS D'UNE CLASSE DE COMPOSÉS DE PYRIMIDINE, POLYMORPHES ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES DE CEUX-CI, PROCÉDÉS DE PRÉPARATION CORRESPONDANTS ET UTILISATIONS ASSOCIÉES<br/>[ZH] 一类嘧啶化合物的盐、多晶型物及其药物组合物、制备方法和应用
  申请人：INVENTISBIO SHANGHAI LTD

  公开号：WO2020228807A1

  公开（公告）日：2020-11-19

  本发明涉及化合物1的盐，及其多晶型物、以及包含它们的药物组合物，其中，所述盐优选为盐酸盐、磷酸盐、对甲苯磺酸盐、苯磺酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐、单氢溴酸盐、二氢溴酸盐等。本发明还涉及制备上述物质的方法，它们的用途、以及包含这些盐和晶型的药物制剂。
• PYRIMIDINE COMPOUNDS, PREPARATION METHOD THEREFOR AND PHARMACEUTICAL USES THEREOF
  申请人：InventisBio Co., Ltd.

  公开号：EP3216786B1

  公开（公告）日：2021-05-12