(3R,4S)-7-(hydroxymethyl)-2,2,9-trimethyl-4-(2-phenylethylamino)-3,4-dihydropyrano[2,3-g]quinolin-3-ol | 865476-82-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (3R,4S)-7-(hydroxymethyl)-2,2,9-trimethyl-4-(2-phenylethylamino)-3,4-dihydropyrano[2,3-g]quinolin-3-ol
• 英文别名: (3R,4S)-7-hydroxymethyl-2,2,9-trimethyl-4-(phenethylamino)-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]quinolin-3-ol
• CAS: 865476-82-0
• 化学式: C₂₄H₂₈N₂O₃
• 分子量: 392.498
• InChiKey: ZZUSANGEAUESFL-XZOQPEGZSA-N

物化性质

• 沸点：
  587.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  74.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

苯并吡喃G1是一种选择性的抑制剂，能够特异性地作用于心脏乙酰胆碱激活的内向整流钾电流(IKACh)，由Kir3.1/Kir3.4异四聚体和Kir3.4同源四聚体通道亚单位组成。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4S)-7-(hydroxymethyl)-2,2,9-trimethyl-4-(2-phenylethylamino)-3,4-dihydropyrano[2,3-g]quinolin-3-ol 、 顺丁烯二酸 以 乙酸乙酯 为溶剂， 以80%的产率得到(3R*,4S*)-7-hydroxymethyl-2,2,9-trimethyl-4-[(2-phenylethyl)amino]-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]quinolin-3-ol 1 maleate
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRICYCLIC BENZOPYRAN COMPOUND AS ANTI-ARRHYTHMIC AGENTS
  [FR] COMPOSE DE BENZOPYRANNE TRICYCLIQUE EN TANT QU'AGENTS ANTI-ARRYTHMIQUES

  摘要：

  本发明涉及公式（I）或（II）的苯并吡喁衍生物，或其药学上可接受的盐，其中R1和R2分别是氢原子、C1-6烷基或C6-14芳基，R3是氢原子或C1-6烷基羰氧基，或与R4一起形成键，R4是氢原子，或与R3一起形成键，m是0到4的整数，n是0到4的整数，V是单键，CR7R8，NR9，O，S，SO或SO2，R5是氢原子或C1-6烷基，R6是氢原子，C1-6烷基，C3-8环烷基，C3-8环烯基，氨基，C1-6烷基氨基，二C1-6烷基氨基，C6-14芳基氨基，C2-9杂芳基氨基，C6-14芳基，C2-9杂芳基或C2-9杂环烷基，A是与苯环融合的5、6或7成员环，作为环的组成原子，氧原子、氮原子或硫原子可以单独或组合地包含在其中，环中的不饱和键数为1、2或3，包括与苯环融合的不饱和键，构成环的碳原子可以是羰基或硫代羰基。这些化合物可用作抗心律失常药物。

  公开号：

  WO2005090357A1
• 作为产物：
  描述：

  2,2-dimethyl-2H-chromen-6-amine 在 N-甲基咪唑 、 sodium hypochlorite 、 sodium persulfate 、 lithium perchlorate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 溶剂黄146 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 75.0h， 生成 (3R,4S)-7-(hydroxymethyl)-2,2,9-trimethyl-4-(2-phenylethylamino)-3,4-dihydropyrano[2,3-g]quinolin-3-ol
  参考文献：
  名称：

  具有抗心律失常活性的苯并吡喃是含有Kir3.1的钾通道的抑制剂。

  摘要：

  心房颤动（AF）是最常被诊断出的心律不齐，并与发病率和死亡率增加相关。当前批准的AF抗心律不齐药物具有有限的功效和/或具有室性心律失常的风险。由Kir3.1 / Kir3.4异四聚体和Kir3.4同四聚体通道亚基组成的心脏乙酰胆碱激活的内向整流K +电流（IKACh）是经验证的最佳心房特异性离子通道之一。先前的研究指出了一系列具有治疗心律不齐潜力的苯并吡喃衍生物，但其作用机理尚未明确。在这里，我们表征了称为苯并吡喃-G1（BP-G1）的这些化合物之一，并报告其选择性抑制KACh通道的Kir3.1（GIRK1或G1）亚基。同源性建模，分子对接，分子动力学模拟预测BP-G1通过阻塞中心腔孔来抑制IKACh通道。我们确定了Kir3.1的独特的F137残基作为IKACh对BP-G1的选择性反应的关键决定因素。该化合物通过被证明对其抑制活性至关重要的氢键与Kir3.1残基E141和D173相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.jbc.2021.100535

文献信息

• METHOD FOR PRODUCING HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：NISSAN CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：US20160168161A1

  公开（公告）日：2016-06-16

  There is provided a method for producing with a high efficiency a heterocyclic compound that is useful as a raw material for pharamaceuticals. A novel production method for producing 2,2,7,9-tetramethyl-2H-pyrano[2,3-g]quinoline (compound (6)) that has a quinoline ring and a chromene ring using N-(3-acetyl-4-hydroxyphenyl)butylamide (compound (1′)) that is commercially available as a raw material for pharamaceuticals or the like as a starting raw material; and a method for purifying compound (6), characterized by purifying by subjecting it to conversion into a salt form.

  提供了一种高效的方法来生产一种杂环化合物，该化合物可用作制药原料。使用商业上可用的N-（3-乙酰基-4-羟基苯基）丁酰胺（化合物（1'））作为起始原料，通过一种新的生产方法生产具有喹啉环和咔啉环的2,2,7,9-四甲基-2H-吡喃[2,3-g]喹啉（化合物（6））；以及通过将其转化为盐形式进行纯化的化合物（6）的纯化方法。
• METHOD FOR PRODUCING NITROGEN-CONTAINING HETEROCYCLIC N-OXIDE COMPOUND
  申请人：NISSAN CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：US20150266887A1

  公开（公告）日：2015-09-24

  The problem of the present invention is to provide a production method for safely synthesizing a nitrogen-containing heterocyclic N-oxide compound in high yield. Another problem of the present invention is to provide a novel N-oxide compound. There is provided a method for producing a nitrogen-containing heterocyclic N-oxide compound of Formula (2), such as 2,2,7,9-tetramethyl-2H-pyrano[2,3-g]quinoline N-oxide, by oxidizing a nitrogen-containing heterocyclic compound of Formula (1), such as 2,2,7,9-tetramethyl-2H-pyrano[2,3-g]quinoline with a persulfate.

  本发明的问题是提供一种安全合成含氮杂环N-氧化物化合物高产的生产方法。本发明的另一个问题是提供一种新的N-氧化物化合物。通过使用过硫酸盐氧化式（1）中的含氮杂环化合物，例如2,2,7,9-四甲基-2H-吡喃[2,3-g]喹啉，可以制备式（2）中的含氮杂环N-氧化物化合物，例如2,2,7,9-四甲基-2H-吡喃[2,3-g]喹啉N-氧化物，从而提供了一种制备含氮杂环N-氧化物化合物的方法。
• Tricyclic Benzopyrane Compound as Anti-Arrhythmic Agents
  申请人：Ohrai Kazuhiko

  公开号：US20080004262A1

  公开（公告）日：2008-01-03

  This invention relates to benzopyran derivatives of formula (I) or (II), or pharmaceutically acceptable salts thereof wherein R 1 and R 2 are independently of each other hydrogen atom, C 1-6 alkyl group or C 6-14 aryl group, R 3 is hydrogen atom or C 1-6 alkylcarbonyloxy group, or together with R 4 forms a bond, R 4 is hydrogen atom, or together with R 3 forms a bond, m is an integer of 0 to 4, n is an integer of 0 to 4, V is a single bond, CR 7 R 8 , NR 9 , O, S, SO or SO 2 , R 5 is hydrogen atom or C 1-6 alkyl group, R 6 is hydrogen atom, C 1-6 alkyl group, C 3-8 cycloalkyl group, C 3-8 cycloalkenyl group, amino group, C 1-6 alkylamino group, di-C 1-6 alkylamino group, C 6-14 arylamino group, C 2-9 heteroarylamino group, C 6-14 aryl group, C 2-9 heteroaryl group or C 2-9 heterocyclyl group, A is 5-, 6- or 7-member ring fused with benzene ring, as constituent atom of the ring, oxygen atom, nitrogen atom or sulfur atom may be contained in the number of 1 to 3 alone or in a combination thereof, the number of unsaturated bond in the ring is 1, 2 or 3 including an unsaturated bond of the benzene ring to be fused, carbon atoms constituting the ring may be carbonyl or thiocarbonyl. These compounds are useful as an anti-arrhythmic agent.

  本发明涉及式（I）或（II）的苯并吡喃衍生物，或其药学上可接受的盐，其中R1和R2独立地为氢原子，C1-6烷基或C6-14芳基；R3为氢原子或C1-6烷基羰氧基，或与R4一起形成键；R4为氢原子，或与R3一起形成键；m为0至4的整数，n为0至4的整数，V为单键，CR7R8，NR9，O，S，SO或SO2；R5为氢原子或C1-6烷基，R6为氢原子，C1-6烷基，C3-8环烷基，C3-8环烯基，氨基，C1-6烷基氨基，二C1-6烷基氨基，C6-14芳基氨基，C2-9杂芳基氨基，C6-14芳基，C2-9杂芳基或C2-9杂环烷基；A为与苯环融合的5、6或7元环，作为环的组成原子，其中单独或组合存在1至3个氧原子、氮原子或硫原子，环中不饱和键的数量为1、2或3，包括与苯环融合的不饱和键，构成环的碳原子可以是羰基或硫代羰基。这些化合物可用作抗心律失常药物。
• Tricyclic benzopyrane compound
  申请人：Ohrai Kazuhiko

  公开号：US20100069374A1

  公开（公告）日：2010-03-18

  This invention relates to benzopyran derivatives of formula (I) or (II), or pharmaceutically acceptable salts thereof wherein R 1 and R 2 are independently of each other hydrogen atom, C 1-6 alkyl group or C 6-14 aryl group, R 3 is hydrogen atom or C 1-6 alkylcarbonyloxy group, or together with R 4 forms a bond, R 4 is hydrogen atom, or together with R 3 forms a bond, m is an integer of 0 to 4, n is an integer of 0 to 4, V is a single bond, CR 7 R 8 , NR 9 , O, S, SO or SO 2 , R 5 is hydrogen atom or C 1-6 alkyl group, R 6 is hydrogen atom, C 1-6 alkyl group, C 3-8 cycloalkyl group, C 3-8 cycloalkenyl group, amino group, C 1-6 alkylamino group, di-C 1-6 alkylamino group, C 6-14 arylamino group, C 2-9 heteroarylamino group, C 6-14 aryl group, C 2-9 heteroaryl group or C 2-9 heterocyclyl group, A is 5-, 6- or 7-member ring fused with benzene ring, as constituent atom of the ring, oxygen atom, nitrogen atom or sulfur atom may be contained in the number of 1 to 3 alone or in a combination thereof, the number of unsaturated bond in the ring is 1, 2 or 3 including an unsaturated bond of the benzene ring to be fused, carbon atoms constituting the ring may be carbonyl or thiocarbonyl. These compounds are useful as an anti-arrhythmic agent.

  本发明涉及公式（I）或（II）的苯并吡喃衍生物或其药学上可接受的盐， 其中R1和R2独立地是氢原子，C1-6烷基或C6-14芳基，R3是氢原子或C1-6烷基羰氧基，或与R4一起形成键，R4是氢原子，或与R3一起形成键，m是0到4的整数，n是0到4的整数，V是单键，CR7R8，NR9，O，S，SO或SO2，R5是氢原子或C1-6烷基，R6是氢原子，C1-6烷基，C3-8环烷基，C3-8环烯基，氨基，C1-6烷基氨基，双C1-6烷基氨基，C6-14芳基氨基，C2-9杂芳基氨基，C6-14芳基，C2-9杂芳基或C2-9杂环烷基，A是与苯环融合的5、6或7成员环，作为环的组成原子，其中含有1到3个氧原子，氮原子或硫原子，或其组合，环中不饱和键的数量为1、2或3，包括与苯环融合的不饱和键，构成环的碳原子可以是羰基或硫代羰基。这些化合物可用作抗心律失常剂。
• NOVEL CRYSTAL FORM OF TRICYCLIC BENZOPYRAN COMPOUND AND PRODUCTION METHOD THEREOF
  申请人：Takada Yasutaka

  公开号：US20120059169A1

  公开（公告）日：2012-03-08

  Crystal forms of (3R,4S)-7-hydroxymethyl-2,2,9-trimethyl-4-(phenethylamino)-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]quinolin-3-ol that are excellent as a drug, and production methods thereof. Production methods include crystallizing (3R,4S)-7-hydroxymethyl-2,2,9-trimethyl-4-(phenethylamino)-3,4-dihydro-2H-pyrano[2,3-g]quinolin-3-ol from an acetate ester solvent, an aliphatic hydrocarbon solvent, a nitrile solvent, an aromatic hydrocarbon solvent, a ketone solvent or an ether solvent, and crystal forms obtained according to the methods.

  (3R,4S)-7-羟甲基-2,2,9-三甲基-4-(苯乙胺基)-3,4-二氢-2H-吡喃[2,3-g]喹啉-3-醇的晶体形式非常适用于药物，并且提供了制备方法。制备方法包括从醋酸酯溶剂、脂肪烃溶剂、腈溶剂、芳香烃溶剂、酮溶剂或醚溶剂中结晶(3R,4S)-7-羟甲基-2,2,9-三甲基-4-(苯乙胺基)-3,4-二氢-2H-吡喃[2,3-g]喹啉-3-醇，并得到了根据该方法获得的晶体形式。