ethyl 5,5-difluoro-5a-methyl-1,4,4a,5,5a,6-hexahydrocyclopropa[f]indazole-3-carboxylate | 1557248-45-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 5,5-difluoro-5a-methyl-1,4,4a,5,5a,6-hexahydrocyclopropa[f]indazole-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 5,5-difluoro-5a-methyl-1,4,4a,6-tetrahydrocyclopropa[f]indazole-3-carboxylate
• CAS: 1557248-45-9
• 化学式: C₁₂H₁₄F₂N₂O₂
• 分子量: 256.252
• InChiKey: CNBAECFTPJIYAL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5,5-difluoro-5a-methyl-1,4,4a,5,5a,6-hexahydrocyclopropa[f]indazole-3-carboxylate 在 Oxone 、 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium hydride 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 107.25h， 生成 methyl 2-(5,5-difluoro-5a-methyl-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1,4,4a,5,5a,6-hexahydrocyclopropa[f]indazol-3-yl)-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES AND THEIR USE AS INHIBITORS OF ITK FOR THE TREATMENT OF SKIN DISEASE
  [FR] DÉRIVÉS DE BENZIMIDAZOLE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS D'ITK POUR LE TRAITEMENT D'UNE MALADIE DE LA PEAU

  摘要：

  本发明涉及式(I)的苯并咪唑及其药学上可接受的盐，其中R1至R6如描述中所定义；其在医学上的应用；包含它们的组合物；其制备过程；以及在此类过程中使用的中间体。式(I)的苯并咪唑是ITK抑制剂，因此在治疗包括特应性皮炎在内的广泛疾病中可能有用。

  公开号：

  WO2022130171A1
• 作为产物：
  描述：

  7,7-difluoro-1-methylbicyclo[4.1.0]heptan-3-one 在 potassium tert-butylate 、 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 ethyl 5,5-difluoro-5a-methyl-1,4,4a,5,5a,6-hexahydrocyclopropa[f]indazole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZOLE CARBOXAMIDE COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE
  [FR] COMPOSÉS PYRAZOLE CARBOXAMIDES, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本文提供了以下式（AA）的化合物：N N H HN O N N R R 6 A（R a）p，（AA）立体异构体或其药学上可接受的盐，其中A、R a、p、R和R 6在此处有定义，包括这些化合物的组合物以及用于治疗疾病的制备和使用这些化合物的方法。

  公开号：

  WO2014023258A1

文献信息

• [EN] ALKYNYL ALCOHOLS AND METHODS OF USE<br/>[FR] ALCOOLS D'ALCYNYLE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION CORRESPONDANTS
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2015025025A1

  公开（公告）日：2015-02-26

  The invention relates to compounds of Formula (0): wherein Q, A1-A8, R4 and R5 and each has the meaning as described herein. Compounds of Formula (0) and pharmaceutical compositions thereof are useful in the treatment of diseases and disorders in which undesired or over- activation of NF-kB signaling is observed.

  这项发明涉及以下式的化合物（0）：其中Q，A1-A8，R4和R5分别具有如本文所述的含义。式（0）的化合物及其药物组成物在治疗观察到NF-kB信号通路的不良或过度活化的疾病和紊乱中是有用的。
• [EN] BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZIMIDAZOLE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2021124155A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  The invention relates to benzimidazoles of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1 to R6 are as defined in the description; to their use in medicine; to compositions containing them; to processes for their preparation; and to intermediates used in such processes. The benzimidazoles of Formula (I) are ITK inhibitors and are therefore potentially useful in the treatment of a wide range of disorders including, atopic dermatitis.

  该发明涉及式（I）的苯并咪唑及其药用盐，其中R1至R6如描述中所定义；它们在医学上的应用；含有它们的组合物；它们的制备方法；以及在这些方法中使用的中间体。式（I）的苯并咪唑是ITK抑制剂，因此在治疗包括特应性皮炎在内的广泛疾病中有潜在用途。
• PET Imaging of T Cells: Target Identification and Feasibility Assessment
  作者：Yves P. Auberson、Emmanuelle Briard、Bettina Rudolph、Klemens Kaupmann、Paul Smith、Berndt Oberhauser

  DOI：10.1002/cmdc.201800241

  日期：2018.8.10

  Imaging T cells using positron emission tomography (PET) would be highly useful for diagnosis and monitoring in immunology and oncology patients. There are, however, no obvious targets that can be used to develop imaging agents for this purpose. We evaluated several potential target proteins with selective expression in T cells, and for which lead molecules were available: protein kinase C isozyme θ

  使用正电子发射断层扫描（PET）对T细胞进行成像对免疫学和肿瘤学患者的诊断和监测非常有用。但是，没有明显的目标可用于为此目的开发显像剂。我们评估了几种可能在T细胞中选择性表达的潜在靶蛋白，并提供了可用的先导分子：蛋白激酶C同工酶θ（PKCθ），淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶（Lck），与Zeta链相关的蛋白激酶70（ ZAP70）和白介素2诱导性T细胞激酶（Itk）。最终，我们专注于Itk并确定了一种具有适合T细胞体内成像特性的工具分子：（5a R）‐5,5‐difluoro‐5a‐methyl‐ N‐（1 ‐（（S）‐3‐（甲磺酰基）苯基）（四氢-2H-吡喃-4-基）甲基）-1 H-吡唑-4-基）-1,4,4a，5,5a，6-六氢环丙烷[ f ]吲唑-3-羧酰胺（23）。尽管它不具有临床应用的最佳特性，但该分子表明可能开发出Itk选择性PET配体来对患者T细胞的分布进行成像。
• PYRAZOLE CARBOXAMIDE COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20150158851A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  Provided herein are compounds of formula (AA): stereoisomers or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein A, R a , p, R 5 and R 6 are defined herein, compositions including the compounds and methods of manufacturing and using the compounds for the treatment of diseases.

  本文提供了式（AA）的化合物：其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中A、Ra、p、R5和R6在此定义，包括该化合物的组合物以及制造和使用该化合物治疗疾病的方法。
• ALKYNYL ALCOHOLS AND METHODS OF USE
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20150065482A1

  公开（公告）日：2015-03-05

  The invention relates to compounds of Formula (0): wherein Q, A 1 -A 8 , R 4 and R 5 and each has the meaning as described herein. Compounds of Formula (0) and pharmaceutical compositions thereof are useful in the treatment of diseases and disorders in which undesired or over-activation of NF-kB signaling is observed.

  本发明涉及化合物公式（0）：其中Q，A1-A8，R4和R5的含义如本文所述。公式（0）的化合物及其制药组合物在治疗观察到NF-kB信号不良或过度激活的疾病和疾病中非常有用。