4-乙酰基-1-(4-氯-2-氟苯基)-5-环己基-1,5-二氢-3-羟基-2H-吡咯-2-酮 | 512177-31-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯啉
• 中文名称: 4-乙酰基-1-(4-氯-2-氟苯基)-5-环己基-1,5-二氢-3-羟基-2H-吡咯-2-酮
• 英文名称: 4-acetyl-1-(4-chloro-2-fluorophenyl)-5-cyclohexyl-3-hydroxy-1,5-dihydro-2H-pyrrol-2-one
• 英文别名: 2H-Pyrrol-2-one, 4-acetyl-1-(4-chloro-2-fluorophenyl)-5-cyclohexyl-1,5-dihydro-3-hydroxy-；3-acetyl-1-(4-chloro-2-fluorophenyl)-2-cyclohexyl-4-hydroxy-2H-pyrrol-5-one
• CAS: 512177-31-0
• 化学式: C₁₈H₁₉ClFNO₃
• 分子量: 351.805
• InChiKey: VQNLJXWZGVRLBA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-乙酰基-1-(4-氯-2-氟苯基)-5-环己基-1,5-二氢-3-羟基-2H-吡咯-2-酮 、 L-扁桃酸甲酯 在 diisopropyl (E)-azodicarboxylate 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 methyl (2R)-{[4-acetyl-1-(4-chlorophenyl)-5-cyclohexyl-2-oxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-3-yl]oxy}(phenyl)ethanoate
  参考文献：
  名称：

  Pyrrolidinone derivatives

  摘要：

  本发明提供了在治疗由CCR2、MCP-1或二者相互作用介导的疾病中有用的药物组合物和新化合物。本发明的化合物是吡咯烷酮和吡咯啉硫酮。

  公开号：

  US20030149081A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-2-氟苯胺 、 乙酰丙酮酸乙酯 、 环己烷基甲醛 在 溶剂黄146 作用下， 以12%的产率得到4-乙酰基-1-(4-氯-2-氟苯基)-5-环己基-1,5-二氢-3-羟基-2H-吡咯-2-酮
  参考文献：
  名称：

  吡咯烷酮衍生物作为趋化因子受体的细胞内变构调节剂：CC趋化因子受体1和2的选择性和双重靶向抑制剂。

  摘要：

  CC趋化因子受体2和9（CCR2和CCR9）的最新晶体结构为变构细胞内结合位点提供了结构证据。该位点涉及的残基高度保守，表明其存在于大多数趋化因子受体中，包括紧密同源的CCR1。通过使用[ 3 H] CCR2-RA- [ R ]，一种高亲和力的CCR2细胞内配体，我们报道了CCR1的细胞内结合位点，其中该放射性配体也以高亲和力结合。此外，我们报告了一系列针对CCR1和CCR2的吡咯烷酮衍生物的合成和生物学特性，这使我们能够鉴定出几种高亲和力的细胞内配体，包括选择性和潜在的多靶点拮抗剂。评估功能性化合物中的所选化合物35 S]GTPγS分析表明，它们在CCR1中起反向激动剂的作用，提供了一种新的药理调节方式。因此，这种细胞内结合位点使得能够设计选择性和多靶点抑制剂作为一种新颖的治疗方法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00605

文献信息

• US6727275B2
  申请人：——

  公开号：US6727275B2

  公开（公告）日：2004-04-27
• US6936633B2
  申请人：——

  公开号：US6936633B2

  公开（公告）日：2005-08-30
• Pyrrolidinone derivatives
  申请人：UCB, S.A./N.V.

  公开号：US06727275B2

  公开（公告）日：2004-04-27

  The present invention provides pharmaceutical compositions and novel compounds useful in the treatment of conditions mediated by CCR2, MCP-1 or the interaction thereof. The compounds of the present invention are pyrrolidinones and pyrrolidine-thiones.

  本发明提供了在治疗由CCR2、MCP-1或二者相互作用介导的疾病中有用的药物组合物和新化合物。本发明的化合物是吡咯烷酮和吡咯烷硫酮。
• Pyrrolone Derivatives as Intracellular Allosteric Modulators for Chemokine Receptors: Selective and Dual-Targeting Inhibitors of CC Chemokine Receptors 1 and 2
  作者：Natalia V. Ortiz Zacarías、Jacobus P. D. van Veldhoven、Laura Portner、Eric van Spronsen、Salviana Ullo、Margo Veenhuizen、Wijnand J. C. van der Velden、Annelien J. M. Zweemer、Roy M. Kreekel、Kenny Oenema、Eelke B. Lenselink、Laura H. Heitman、Adriaan P. IJzerman

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00605

  日期：2018.10.25

  recent crystal structures of CC chemokine receptors 2 and 9 (CCR2 and CCR9) have provided structural evidence for an allosteric, intracellular binding site. The high conservation of residues involved in this site suggests its presence in most chemokine receptors, including the close homologue CCR1. By using [3H]CCR2-RA-[R], a high-affinity, CCR2 intracellular ligand, we report an intracellular binding site

  CC趋化因子受体2和9（CCR2和CCR9）的最新晶体结构为变构细胞内结合位点提供了结构证据。该位点涉及的残基高度保守，表明其存在于大多数趋化因子受体中，包括紧密同源的CCR1。通过使用[ 3 H] CCR2-RA- [ R ]，一种高亲和力的CCR2细胞内配体，我们报道了CCR1的细胞内结合位点，其中该放射性配体也以高亲和力结合。此外，我们报告了一系列针对CCR1和CCR2的吡咯烷酮衍生物的合成和生物学特性，这使我们能够鉴定出几种高亲和力的细胞内配体，包括选择性和潜在的多靶点拮抗剂。评估功能性化合物中的所选化合物35 S]GTPγS分析表明，它们在CCR1中起反向激动剂的作用，提供了一种新的药理调节方式。因此，这种细胞内结合位点使得能够设计选择性和多靶点抑制剂作为一种新颖的治疗方法。