3-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-1-methylpyrazole-5-carboxylic acid | 128883-83-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-1-methylpyrazole-5-carboxylic acid
• 英文别名: 3-tert-butyloxycarbonylamino-1-methylpyrazole-5-carboxylic acid；3-((tert-butoxycarbonyl)amino)-1-methyl-1H-pyrazole-5-carboxylic acid；2-methyl-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pyrazole-3-carboxylic acid
• CAS: 128883-83-0
• 化学式: C₁₀H₁₅N₃O₄
• 分子量: 241.247
• InChiKey: RDGBHWPHTCTABM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  252-254 °C (decomp)(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  368.2±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  93.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-1-methylpyrazole-5-carboxylic acid 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 氯甲酸异丙酯 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 3-amino-4-bromo-1-methyl-1H-pyrazole-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  一系列新型大环Janus激酶2抑制剂的设计与合成

  摘要：

  大环化合物由于其独特的优势和良好的前景而引起了药物化学领域的众多研究者的关注，但是大环化合物的药物设计和合成困难限制了其应用。在这项研究中，合成了一系列由间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂lorlatinib设计的大环衍生物，作为Janus激酶2（JAK2）选择性抑制剂。其中17f具有最佳的抑制活性（IC 50 = 0.177μmol·L –1），并且对JAK2的选择性优于JAK1和JAK3，这表明大环衍生物的设计可能是发现新型选择性JAK2抑制剂的可行策略。 。

  DOI：

  10.1002/cjoc.201900316
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基-2-甲基吡唑-3-羧酸乙酯 在 sodium hydroxide 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-1-methylpyrazole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  用于DNA识别的替代杂环：N /甲基吡唑/ N-甲基吡咯对指定为AT / TA碱基对。

  摘要：

  并排的三个五元环N-甲基吡咯（Py），N-甲基咪唑（Im）和N-甲基羟基吡咯（Hp）已被证明可以区分四个Watson Crick碱基对在DNA的小沟中。但是，并非所有由这些配对规则靶向的DNA序列都能达到与DNA结合蛋白相当的亲和力和特异性。我们已经开始寻找新的杂环，这些杂环可以扩展当前可用的序列表。两个杂环芳族氨基酸。将N-甲基吡唑（Pz）和4-甲基噻唑（Th）掺入序列为ImImXPy-gamma-lmPyPyPy-β-Dp的八环聚酰胺的单个位置中，以检查亲和力对DNA结合的特异性调节Pz / Py对和/或Th / Py对。通过在具有四个位点5'-TGGNCA-3'（N = T，A，G，C）的DNA片段上进行定量DNase I足迹滴定来评估X / Py对Pz / Py和Th / Py。Pz / Py对以与Py / Py对相似的亲和力结合TA和AT，但特异性更高。不利于GC和CG约100倍。Th

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(00)00219-4

文献信息

• [EN] MACROCYCLIC COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISEASES<br/>[FR] COMPOSÉS MACROCYCLIQUES DESTINÉS AU TRAITEMENT DE MALADIES PROLIFÉRATIVES
  申请人：CS THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2015050989A3

  公开（公告）日：2015-09-24
• Ding, Lu; Grehn, Leif; Ragnarsson, Ulf, Acta Chemica Scandinavica, 1990, vol. 44, # 1, p. 75 - 81
  作者：Ding, Lu、Grehn, Leif、Ragnarsson, Ulf

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis and Antiviral Activity of Three Pyrazole Analogues of Distamycin A.
  作者：Lu Ding、Leif Grehn、Erik De Clercq、Graciela Andrei、Robert Snoeck、Jan Balzarini、Bengt Fransson、Ulf Ragnarsson、George W. Francis

  DOI：10.3891/acta.chem.scand.48-0498

  日期：——

  The synthesis of three new monopyrazole analogues of the antiviral compound distamycin A is reported. Suitably protected 4-amino-1-methylpyrrole-2-carboxylic acid and 3-amino-1-methylpyrazole-5-carboxylic acid derivatives were chosen as starting materials. The construction of the trimeric polyamide framework was accomplished by assembly of the monomeric precursors under condensing conditions by analogy with our previous methodology, although with significant improvements in some pivotal steps. After chromatographic purification and spectroscopic characterisation, the analogues were assayed for antiviral activity. Compounds 7a-c inhibited vaccinia virus at a concentration similar to or lower than distamycin A and the related antibiotic netropsin. Analogues 7b and 7c exhibited an antiviral effect comparable to those of distamycin A and netropsin against HSV-1 and HSV-2, whereas their antiviral activity against several other viruses including HIV-1 and HIV-2 was somewhat lower. The cellular toxicity of 7a-c toward different host cell types proved to be of similar magnitude or lower than those of distamycin A and netropsin.
• Design and Synthesis of a Series of Novel Macrocycle Janus Kinase 2 Inhibitors
  作者：Yanling Wang、Huan Ge、Disha Wang、Huan He、Lu Li、Yanyan Diao、Zihao Shen、Lili Zhu、Shiliang Li、Zhenjiang Zhao、Honglin Li

  DOI：10.1002/cjoc.201900316

  日期：2019.12

  Macrocycle has attracted the attention of many researchers in the field of medicinal chemistry due to its unique advantages and good prospects, but the difficulties in drug design and synthesis of macrocycle limit its applications. In this study, a series of macrocyclic derivatives designed from anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitor lorlatinib were synthesized as Janus kinase 2 (JAK2) selective

  大环化合物由于其独特的优势和良好的前景而引起了药物化学领域的众多研究者的关注，但是大环化合物的药物设计和合成困难限制了其应用。在这项研究中，合成了一系列由间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂lorlatinib设计的大环衍生物，作为Janus激酶2（JAK2）选择性抑制剂。其中17f具有最佳的抑制活性（IC 50 = 0.177μmol·L –1），并且对JAK2的选择性优于JAK1和JAK3，这表明大环衍生物的设计可能是发现新型选择性JAK2抑制剂的可行策略。 。
• Alternative heterocycles for DNA recognition
  作者：Doan H. Nguyen、Jason W. Szewczyk、Eldon E. Baird、Peter B. Dervan

  DOI：10.1016/s0968-0896(00)00219-4

  日期：2001.1

  titrations on a DNA fragment with the four sites 5'-TGGNCA-3' (N=T, A, G, C). The Pz/Py pair binds T.A and A.T with similar affinity to a Py/Py pair but with improved specificity. disfavoring both G.C and C.G by about 100-fold. The Th/Py pair binds poorly to all four Watson Crick base pairs. These results demonstrate that in some instances new heterocyclic aromatic amino acid pairs can be incorporated

  并排的三个五元环N-甲基吡咯（Py），N-甲基咪唑（Im）和N-甲基羟基吡咯（Hp）已被证明可以区分四个Watson Crick碱基对在DNA的小沟中。但是，并非所有由这些配对规则靶向的DNA序列都能达到与DNA结合蛋白相当的亲和力和特异性。我们已经开始寻找新的杂环，这些杂环可以扩展当前可用的序列表。两个杂环芳族氨基酸。将N-甲基吡唑（Pz）和4-甲基噻唑（Th）掺入序列为ImImXPy-gamma-lmPyPyPy-β-Dp的八环聚酰胺的单个位置中，以检查亲和力对DNA结合的特异性调节Pz / Py对和/或Th / Py对。通过在具有四个位点5'-TGGNCA-3'（N = T，A，G，C）的DNA片段上进行定量DNase I足迹滴定来评估X / Py对Pz / Py和Th / Py。Pz / Py对以与Py / Py对相似的亲和力结合TA和AT，但特异性更高。不利于GC和CG约100倍。Th