((1R,3R,5S)-5-acetoxy-3-hydroxy-2-methylenecyclopentyl)methylacetate | 701278-66-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: ((1R,3R,5S)-5-acetoxy-3-hydroxy-2-methylenecyclopentyl)methylacetate
• 英文别名: [(1R,3R,5S)-5-acetyloxy-3-hydroxy-2-methylidenecyclopentyl]methyl acetate
• CAS: 701278-66-2
• 化学式: C₁₁H₁₆O₅
• 分子量: 228.245
• InChiKey: WSJNDSXWELYFNG-AXFHLTTASA-N

物化性质

• 沸点：
  306.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((1R,3R,5S)-5-acetoxy-3-hydroxy-2-methylenecyclopentyl)methylacetate 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 entecavir
  参考文献：
  名称：

  [EN] PREPARATION PROCESS OF AN ANTIVIRAL DRUG (ENTECAVIR) AND INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN MÉDICAMENT ANTIVIRAL (ENTÉCAVIR) ET SES INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  它包括一种恩替卡韦的制备过程，包括：将(1S, 3R)-3-(叔丁基二甲基硅氧基)-1-(环氧丙烷-2-基)戊-4-炔-1-醇(VIII)提交给双酯化和自由基环化，得到化合物的公式(V)，其中化合物的公式(VIII)被提交给第一酯化反应，然后在Mn/2,4,6-哥林丁盐酸盐或Zn/2,4,6-哥林丁/三甲基氯硅烷的存在下，使用二氯化钛作为催化剂进行催化自由基环化，最后进行第二酯化反应；或者，化合物的公式(VIII)首先被提交给催化自由基环化，然后进行酯化反应。恩替卡韦可以通过将化合物(V)提交给去硅反应以去除TBS基团，然后与2-氨基-6-氯鸟嘌呤进行三宅信夫偶联，随后进行水解来获得。它还涉及该过程的一些新中间体。

  公开号：

  WO2012085209A1
• 作为产物：
  描述：

  (1S,3R)-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-1-(oxiran-2-yl)pent-4-ynyl acetate 在 4-二甲氨基吡啶 、 二氯二茂钛 吡啶 、 氢氟酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 ((1R,3R,5S)-5-acetoxy-3-hydroxy-2-methylenecyclopentyl)methylacetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PREPARATION PROCESS OF AN ANTIVIRAL DRUG (ENTECAVIR) AND INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN MÉDICAMENT ANTIVIRAL (ENTÉCAVIR) ET SES INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  它包括一种恩替卡韦的制备过程，包括：将(1S, 3R)-3-(叔丁基二甲基硅氧基)-1-(环氧丙烷-2-基)戊-4-炔-1-醇(VIII)提交给双酯化和自由基环化，得到化合物的公式(V)，其中化合物的公式(VIII)被提交给第一酯化反应，然后在Mn/2,4,6-哥林丁盐酸盐或Zn/2,4,6-哥林丁/三甲基氯硅烷的存在下，使用二氯化钛作为催化剂进行催化自由基环化，最后进行第二酯化反应；或者，化合物的公式(VIII)首先被提交给催化自由基环化，然后进行酯化反应。恩替卡韦可以通过将化合物(V)提交给去硅反应以去除TBS基团，然后与2-氨基-6-氯鸟嘌呤进行三宅信夫偶联，随后进行水解来获得。它还涉及该过程的一些新中间体。

  公开号：

  WO2012085209A1

文献信息

• PREPARATION PROCESS OF AN ANTIVIRAL DRUG (ENTECAVIR) AND INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：Bartra Sanmartí Martí

  公开号：US20130296558A1

  公开（公告）日：2013-11-07

  It comprises a preparation process of entecavir comprising: submitting a (1S,3R)-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-1-(oxiran-2-yl)pent-4-yn-1-ol (VIII) to a double esterification and to a radicalary cyclization, yielding a compound of formula (V), where either a compound of formula (VIII) is submitted to a first esterification reaction, then to a catalytic radicalary cyclization using titanocene dichloride as catalyst in the presence of Mn/2,4,6-collidine HCl or Zn/2,4,6-collidine/trimethylsilyl chloride, and finally to a second esterification reaction or, alternatively, the compound of formula (VIII) is submitted first to a catalytic radicalary cyclization, and then to an esterification reaction. Entecavir can be obtained by submitting compound (V) to a desilylation reaction to remove the TBS group and then to a Mitsunobu coupling with 2-amino-6-chloroguanine, followed by hydrolysis. It also relates to some new intermediates of the process.

  它包括恩替卡韦的制备过程，其中包括：将(1S,3R)-3-(叔丁基二甲基硅氧基)-1-(环氧丙烷-2-基)戊-4-炔-1-醇（VIII）经过双酯化和自由基环化，产生化合物的公式（V）。其中，化合物的公式（VIII）可先经过第一酯化反应，然后在Mn/2,4,6-哌啶盐酸盐或Zn/2,4,6-哌啶/三甲基氯硅烷的存在下，使用二氯化钛作为催化剂进行催化自由基环化，最后再进行第二酯化反应；或者，化合物的公式（VIII）可先进行催化自由基环化，然后再进行酯化反应。将化合物（V）经过去除TBS基团的脱硅反应，然后与2-氨基-6-氯鸟嘌呤进行Mitsunobu偶联，随后进行水解反应，即可得到恩替卡韦。该过程还涉及一些新的中间体。