3-(2,3,4-tri-O-acetyl-α-L-arabinopyranosyl)-1-(2-chloroethyl)-3-(3-methoxypropyl)urea | 82877-85-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-(2,3,4-tri-O-acetyl-α-L-arabinopyranosyl)-1-(2-chloroethyl)-3-(3-methoxypropyl)urea
• CAS: 82877-85-8
• 化学式: C₁₈H₂₉ClN₂O₉
• 分子量: 452.889
• InChiKey: MYZJSACKLXFFRI-NXOAAHMSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.42
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  129.7
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  L-(+)-arabinose 在 吡啶 、 乙酸酐 作用下， 反应 2.17h， 生成 3-(2,3,4-tri-O-acetyl-α-L-arabinopyranosyl)-1-(2-chloroethyl)-3-(3-methoxypropyl)urea
  参考文献：
  名称：

  A new class of nitrosoureas. V. Structure of isomeric L-arabinosylureas and isomerization thereof.

  摘要：

  本文介绍了 L-阿拉伯呋喃糖异构体（1a、2a 和 3a）的结构测定，以及它们在酸的作用下容易异构成热力学稳定的异构体（3a）。L-arabinose 与 3-甲氧基-正丙胺反应，然后用 2-氯乙基异氰酸酯处理，可得到比例为 3 : 2 : 1 的脲类化合物混合物（1a、2a 和 3a）。经测定，它们分别是 3-(L-阿拉伯吡喃糖基)-1-(2-氯乙基)-3-(3-甲氧基-正丙基)脲的β异构体（1a）和α异构体（3a），以及相应的 L-阿拉伯呋喃糖基衍生物的β异构体（2a）。在甲酸溶液中，通过薄层色谱监测这些脲的异构化情况。观察到 1a 和 2a 完全异构化为 3a，而 1a 则通过 2a 异构化为 3a。因此，通过甲酸处理，可以很容易地将这些脲的混合物选择性异构化成 3a。使用四氧化二氮对这些脲进行亚硝基化反应，得到了相应的亚硝基脲（4a、5a 和 6a），并讨论了它们的结构。

  DOI：

  10.1248/cpb.30.1251

文献信息

• A new class of nitrosoureas. III. Synthesis and antitumor activity of 3,3-disubstituted-1-(2-chloroethyl)-1-nitrosoureas having an arabinopyranosyl, xylopyranosyl or ribopyranosyl moiety.
  作者：TAMIO MORIKAWA、MASAKATSU OZEKI、NORIHIDE UMINO、MASATOSHI KAWAMORI、YOSHIHISA ARAI、KENJI TSUJIHARA

  DOI：10.1248/cpb.30.534

  日期：——

  Many kinds of 3, 3-disubstituted-1-(2-chloroethyl)-1-nitrosourea derivatives (V) of aldopentoses were synthesized and tested for antitumor activities against leukemia L1210 and Ehrlich ascites carcinoma. The reaction of aldopentoses with primary amines followed by treatment with 2-chloroethyl isocyanate usually gave a mixture of two or three structural isomers of glycosylureas (III'). Complete isomerization into thermodynamically stable glycopyranosylureas (III) was observed when the mixture of the isomers was dissolved in formic acid. Glycopyranosylureas (III) were nitrosated with 4 equivalents of dinitrogen tetroxide followed by treatment with methanol to give the corresponding nitrosoureas (V) in good yields. A large number of nitrosoureas (V) were remarkably active against leukemia L1210 and Ehrlich ascites carcinoma and showed greater therapeutic ratios than the positive controls, 1-(2-chloroethyl)-3-cyclohexyl-1-nitrosourea, 3-[(4-amino-2-methyl-5-pyrimidinyl) methyl]-1-(2-chloroethyl)-1-nitrosourea, and 1-(2-chloroethyl)-3-(β-D-glucopyranosyl)-1-nitrosourea. In particular, many of the arabinopyranosyl-nitrosoureas had large therapeutic ratios (more than fifty) against leukemia L1210 and even larger ones (more than a hundred) against Ehrlich ascites carcinoma. These nitrosoureas (V) appear to be activated nonenzymatically by attack of the hydroxyl group of the sugar moiety on the carbonyl group to give the cyclic carbamate (VII) without generation of the isocyanate.

  合成了多种3, 3-二取代-1-(2-氯乙基)-1-亚硝基脲衍生物（V），并测试其对白血病L1210和厄赫里希腹水癌的抗肿瘤活性。醛戊糖与初级胺反应后，再用2-氯乙基异氰酸酯处理，通常会得到两种或三种结构异构体的糖基脲（III'）的混合物。当将异构体混合物溶解在甲酸中时，观察到完全异构化为热力学稳定的糖吡喃糖基脲（III）。糖吡喃糖基脲（III）与4份四氮四氧反应进行亚硝化，然后用甲醇处理，得到相应的亚硝基脲（V），产率良好。大量亚硝基脲（V）对白血病L1210和厄赫里希腹水癌表现出显著的活性，其治疗比率高于阳性对照药物，1-(2-氯乙基)-3-环己基-1-亚硝基脲、3-[(4-氨基-2-甲基-5-嘧啶基)甲基]-1-(2-氯乙基)-1-亚硝基脲和1-(2-氯乙基)-3-(β-D-葡萄糖吡喃糖基)-1-亚硝基脲。特别是，许多阿拉伯吡喃糖基亚硝基脲对白血病L1210的治疗比率超过五十，对厄赫里希腹水癌的比率更是超过一百。这些亚硝基脲（V）似乎通过糖分子羟基对羰基的非酶促攻击而被激活，生成环状氨基酸酯（VII），而不形成异氰酸酯。