4-亚甲基哌啶 | 148133-82-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 4-亚甲基哌啶
• 英文名称: 4-methylenepiperidine
• 英文别名: 4-methylidenepiperidine
• CAS: 148133-82-8
• 化学式: C₆H₁₁N
• mdl: MFCD06797697
• 分子量: 97.16
• InChiKey: LPKIGDXRQSIQBA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  173-175℃
• 沸点：
  121.2±9.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.86±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.666
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-亚甲基哌啶 在 titanium(IV) isopropylate 、 9-borabicyclo[3.3.1]nonane dimer 、 甲基溴化镁 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 46.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, SAR, and Biological Evaluation of Oximino-Piperidino-Piperidine Amides. 1. Orally Bioavailable CCR5 Receptor Antagonists with Potent Anti-HIV Activity

  摘要：

  We previously reported the discovery of 4-[(Z)-(4-bromophenyl)(ethoxyimino)methyl]-1'-[(2,4-dimethyl-3-pyridinyl)carbonyl] -4'-methyl-1,4'-bipiperidine N-oxide 1 (SCH 351125) as an orally bioavailable human CCR5 antagonist for the treatment of HIV-1 infection. Herein, we describe in detail the discovery of 1 from our initial lead compound as well as the synthesis and SAR studies directed toward optimization of substitution at the phenyl, oxime, and right-hand side amide groups in the oximino-piperidino-piperidine series. Substitutions (4-Br, 4-CF3, 4-OCF3, 4-SO2Me, and 4-Cl) at the phenyl group are well-tolerated, and small alkyl substitutions (Me, Et, Pr-n, Pr-i, and cyclopropyl methyl) at the oxime moiety are preferred for CCR5 antagonism. The 2,6-dimethylnicotinamide N-oxide moiety is the optimal choice for the right-hand side. Several compounds in this series, including compound 1, exhibited excellent antiviral activity in vitro. Compound 1, which has a favorable pharmacokinetic profile in rodents and primates, excellent oral bioavailability, and potent antiviral activity against a wide range of primary HIV-1 isolates, is a potentially promising new candidate for treatment of HIV-1 infection.

  DOI：

  10.1021/jm0200815
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 4-methylenepiperidine-1-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙二醇 为溶剂， 生成 4-亚甲基哌啶
  参考文献：
  名称：

  鲁棒性制备高质量4-亚甲基哌啶盐酸盐的方法的开发

  摘要：

  设计了制备4-亚甲基哌啶盐酸盐1的有效途径，然后开发了可大规模生产的可行方法，总产率为83.5％，纯度为99.9％。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.7b00350
• 作为试剂：
  描述：

  4-亚甲基哌啶 、 1-(((2R,3S),2-(2,4-二氟苯基)-3-甲基环氧乙烷-2-基)甲基)-1H-1,2,4-三唑 在 4-亚甲基哌啶 作用下， 以90的产率得到艾氟康唑
  参考文献：
  名称：

  J. Org. Chem. 2014, 79, 3272-3278

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Asymmetric Catalytic Epoxidation of Terminal Enones for the Synthesis of Triazole Antifungal Agents
  作者：Qianwen He、Dong Zhang、Fengcai Zhang、Xiaohua Liu、Xiaoming Feng

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c02588

  日期：2021.9.3

  An enantioselective epoxidation of α-substituted vinyl ketones was realized to construct the key epoxide intermediates for the synthesis of various triazole antifungal agents. The reaction proceeded efficiently in high yields with good enantioselectivities by employing a chiral N,N′-dioxide/ScIII complex as the chiral catalyst and 35% aq. H2O2 as the oxidant. It enabled the facile transformation for

  实现了α-取代乙烯基酮的对映选择性环氧化，构建了合成各种三唑类抗真菌剂的关键环氧化物中间体。通过使用手性N,N'-二氧化物/Sc III配合物作为手性催化剂和 35% 的水溶液，该反应以高产率和良好的对映选择性有效进行。H 2 O 2作为氧化剂。它使光学活性艾沙康唑、依氟康唑和其他潜在的抗真菌剂的转化成为可能。
• An Enantioselective Synthesis of the Key Intermediate for Triazole Antifungal Agents; Application to the Catalytic Asymmetric Synthesis of Efinaconazole (Jublia)
  作者：Keiji Tamura、Naoya Kumagai、Masakatsu Shibasaki

  DOI：10.1021/jo500369y

  日期：2014.4.4

  A new synthetic route, the shortest reported to date, to access a key intermediate for the synthesis of various triazole antifungal agents was developed. The elusive tetrasubstituted stereogenic center that is essential in advanced triazole antifungal agents was constructed via the catalytic asymmetric cyanosilylation of a ketone. The subsequent transformations were performed in two one-pot operations

  开发了一种新的合成路线，该路线是迄今为止报道的最短路线，可通往合成各种三唑抗真菌剂的关键中间体。通过高级酮的催化不对称氰基硅烷化反应构建了在高级三唑抗真菌剂中必不可少的难以捉摸的四取代立体异构中心。随后的转化以两个一锅操作进行，从而提高了中间体的整体合成效率。这种简化的合成方法已成功地应用于依非那康唑（Jublia）和拉伏康唑的有效对映选择性合成。
• Preparation of a Spiroisoxazolinopiperidinylbenzamide-Based Scaffold
  作者：Mark Kurth、Kristin Milinkevich

  DOI：10.1055/s-0029-1218290

  日期：2009.11

  substitution reaction with 4-fluoro-3-nitrobenzoic acid to yield the starting scaffold 3 in excellent yields. Diversification of the acid with primary amines, followed nitrile oxide formation in situ (aryl oximes treated with bleach) and subsequent 1,3-dipolar cycloaddition to the exomethylene moiety delivered the spiroisoxazolinopiperdines. Reduction of the arylnitro group followed by acylation with acid

  已开发出制备螺异恶唑啉并哌啶基苯甲酰胺的途径。N-Boc-4-哌啶酮经过 Wittig 烯化和 Boc 脱保护，然后与 4-氟-3-硝基苯甲酸进行亲核取代反应，以优异的产率得到起始支架 3。用伯胺使酸多样化，然后原位形成氧化腈（用漂白剂处理的芳基肟），随后与外亚甲基部分进行 1,3-偶极环加成，得到螺异恶唑并哌啶。芳基硝基还原，然后用酰氯酰化或用醛还原胺化产生螺异恶唑啉代哌啶基苯甲酰胺文库。
• Cannabinoid receptor ligands
  申请人：Schering Corporation

  公开号：US20040010013A1

  公开（公告）日：2004-01-15

  There are disclosed compounds of the formula I: 1 or a pharmaceutically acceptable salt of the compound, which exhibit anti-inflammatory and immunomodulatory activity. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing said compounds.

  公开了以下式I的化合物： 1 或者该化合物的药用盐，具有抗炎和免疫调节活性。还公开了含有这些化合物的药物组合物。
• 艾氟康唑及其中间体的制备方法、其中间体
  申请人：山东威智医药工业有限公司

  公开号：CN106608867B

  公开（公告）日：2019-09-13

  本发明公开了一种艾氟康唑及其中间体的制备方法、其中间体。本发明的艾氟康唑的制备方法，其包括如下步骤：溶剂中，还原剂的作用下，将如式4所示的化合物与如式B所示的化合物进行还原胺化反应，即可。本发明还提供了一种如式4所示的艾氟康唑中间体及其制备方法，其制备方法包括如下步骤：将如式3所示的化合物进行氧化反应制备得到如式4所示的化合物。其中如式3所示的化合物的制备方法，其包括如下步骤：溶剂中，手性催化剂、氧化剂、共氧化剂作用下，将如式2所示的化合物通过Sharpless不对称双羟基化反应，即可。本发明的艾氟康唑及其中间体的制备方法绿色环保、安全性高、条件温和、成本低、步骤简单、收率高、适于工业应用。