methyl 4-bromo-5-(4-chlorophenyl)-5-oxopentanoate | 89150-43-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: methyl 4-bromo-5-(4-chlorophenyl)-5-oxopentanoate
• CAS: 89150-43-6
• 化学式: C₁₂H₁₂BrClO₃
• 分子量: 319.582
• InChiKey: AAMXATHDCLQRAR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-bromo-5-(4-chlorophenyl)-5-oxopentanoate 在 吡啶 、 sodium hydroxide 、 ammonium acetate 、 sodium formate 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 3-[4-(4-chlorophenyl)-2-(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)-5-oxazolyl]propionic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Activity of Novel 5-(.OMEGA.-Aryloxyalkyl)oxazole Derivatives as Brain-Derived Neurotrophic Factor Inducers

  摘要：

  一系列新颖的5-(ω-芳氧基烷基)噁唑衍生物被制备出来，并在人神经母细胞瘤（SK-N-SH）细胞中评估了它们对脑源性神经营养因子（BDNF）产生的影响。合成过程通过构建噁唑环作为关键反应来完成。大部分5-(ω-芳氧基烷基)噁唑衍生物显著增加了SK-N-SH细胞中的BDNF产量。其中一种非常有前景的化合物，即4-(4-氯苯基)-2-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-[3-(2-甲氧基苯氧基)丙基]-1,3-噁唑，显示了强大的活性（EC50=7.9微摩尔），并且伴随脑源性神经营养因子水平在链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病大鼠坐骨神经中的恢复，改善了运动神经传导速度和尾部拍打反应。

  DOI：

  10.1248/cpb.51.565
• 作为产物：
  描述：

  4-氯甲酰基丁酸甲酯 在 三氯化铝 、 溴 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 methyl 4-bromo-5-(4-chlorophenyl)-5-oxopentanoate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Activity of Novel 5-(.OMEGA.-Aryloxyalkyl)oxazole Derivatives as Brain-Derived Neurotrophic Factor Inducers

  摘要：

  一系列新颖的5-(ω-芳氧基烷基)噁唑衍生物被制备出来，并在人神经母细胞瘤（SK-N-SH）细胞中评估了它们对脑源性神经营养因子（BDNF）产生的影响。合成过程通过构建噁唑环作为关键反应来完成。大部分5-(ω-芳氧基烷基)噁唑衍生物显著增加了SK-N-SH细胞中的BDNF产量。其中一种非常有前景的化合物，即4-(4-氯苯基)-2-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-[3-(2-甲氧基苯氧基)丙基]-1,3-噁唑，显示了强大的活性（EC50=7.9微摩尔），并且伴随脑源性神经营养因子水平在链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病大鼠坐骨神经中的恢复，改善了运动神经传导速度和尾部拍打反应。

  DOI：

  10.1248/cpb.51.565

文献信息

• Oxazole derivatives, production and use thereof
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0092239A2

  公开（公告）日：1983-10-26

  Novel oxazole derivatives of the formula wherein R1 is hydrogen or a straight, branched or cyclic alkyl group of 1 to 6 carbon atoms, R2 is hydrogen, halogen, trifluoromethyl, or a straight, branched or cyclic alkylthio of 1 to 3 carbon atoms, and n is 1 or 2 or pharmaceutically acceptable salts or esters thereof are synthesized through several routes. The derivatives have hypoglycemic, glucose tolerance improving and insulin sensitivity increasing activities and are of value as antidiabetic drugs.

  式中的新型噁唑衍生物 其中 R1 为氢或 1 至 6 个碳原子的直链、支链或环状烷基，R2 为氢、卤素、三氟甲基或 1 至 3 个碳原子的直链、支链或环状烷硫基，n 为 1 或 2 或其药学上可接受的盐或酯，这些衍生物是通过多种途径合成的。这些衍生物具有降血糖、改善葡萄糖耐量和提高胰岛素敏感性的活性，具有抗糖尿病药物的价值。
• US4596816A
  申请人：——

  公开号：US4596816A

  公开（公告）日：1986-06-24
• Synthesis and Biological Activity of Novel 5-(.OMEGA.-Aryloxyalkyl)oxazole Derivatives as Brain-Derived Neurotrophic Factor Inducers
  作者：Tsuyoshi Maekawa、Nozomu Sakai、Hiroyuki Tawada、Katsuhito Murase、Masatoshi Hazama、Yasuo Sugiyama、Yu Momose

  DOI：10.1248/cpb.51.565

  日期：——

  A novel series of 5-(ω-aryloxyalkyl)oxazole derivatives was prepared and their effects on brain-derived neurotrophic factor (BDNF) production were evaluated in human neuroblastoma (SK-N-SH) cells. Syntheses were performed by construction of an oxazole ring as a key reaction. Most of the 5-(ω-aryloxyalkyl)oxazole derivatives markedly increased BDNF production in SK-N-SH cells. 4-(4-Chlorophenyl)-2-(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)-5-[3-(2-methoxyphenoxy)propyl]-1, 3-oxazole, one of the most promising compounds, showed potent activity (EC50=7.9 μM) and the improvement of the motor nerve conduction velocity and the tail-flick response accompanied by a recovery of the brain-derived neurotrophic factor level in the sciatic nerve of streptozotocin (STZ)-diabetic rats.

  一系列新颖的5-(ω-芳氧基烷基)噁唑衍生物被制备出来，并在人神经母细胞瘤（SK-N-SH）细胞中评估了它们对脑源性神经营养因子（BDNF）产生的影响。合成过程通过构建噁唑环作为关键反应来完成。大部分5-(ω-芳氧基烷基)噁唑衍生物显著增加了SK-N-SH细胞中的BDNF产量。其中一种非常有前景的化合物，即4-(4-氯苯基)-2-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-[3-(2-甲氧基苯氧基)丙基]-1,3-噁唑，显示了强大的活性（EC50=7.9微摩尔），并且伴随脑源性神经营养因子水平在链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病大鼠坐骨神经中的恢复，改善了运动神经传导速度和尾部拍打反应。