methyl (7S)-4-fluoro-3,5-dimethoxy-7-phenyl-2,6-dioxa-3,5-diphosphaoctan-8-oate 3,5-dioxide | 1375082-72-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (7S)-4-fluoro-3,5-dimethoxy-7-phenyl-2,6-dioxa-3,5-diphosphaoctan-8-oate 3,5-dioxide
• 英文别名: methyl (7S)-7-phenyl-4-fluoro-3,5-dimethoxy-2,6-dioxa-3,5-diphosphaoctan-8-oate-3,5-dioxide；methyl (2S)-2-[[dimethoxyphosphoryl(fluoro)methyl]-methoxyphosphoryl]oxy-2-phenylacetate
• CAS: 1375082-72-6
• 化学式: C₁₃H₁₉FO₈P₂
• 分子量: 384.235
• InChiKey: IXLJUVVLDXVAOK-FLLDVRNOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  97.36
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (7S)-4-fluoro-3,5-dimethoxy-7-phenyl-2,6-dioxa-3,5-diphosphaoctan-8-oate 3,5-dioxide 在 三甲基溴硅烷 、 水 、 sodium carbonate 作用下， 以 水 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 [(S)-fluoro{hydroxy[(1S)-2-(morpholin-4-yl)-2-oxo-1-phenylethoxy]phosphoryl}methyl]phosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  β,γ-CHF- 和 β,γ-CHCl-dGTP 非对映异构体：DNA 聚合酶新型立体化学探针的合成、离散 31P NMR 特征和绝对构型

  摘要：

  脱氧核苷 5'-三磷酸类似物（其中 β,γ-桥氧已被 CXY 基团取代）是研究 DNA 聚合酶催化和碱基选择机制的有用化学探针。此类探针的局限性在于，当桥接碳取代不等价（X≠Y）时，常规合成方法会产生非对映异构体的混合物。我们在这里报告了这个长期存在的问题的通用解决方案，其中包括四个 β,γ-CXY dNTP 非对映体示例：(S)- 和 (R)-β,γ-CHCl-dGTP (12a-1/12a-2) 和(S)-和(R)-β,γ-CHF-dGTP (12b-1/12b-2)。其制备的核心是将前手性母体双膦酸转化为其 (R)-扁桃酸单酯的 P,C-二吗啉酰胺衍生物 7，从而获得各个非对映异构体 7a-1、7a-2、7b-1、和7b-2通过制备型HPLC。然后选择性酸性水解 PN 键，得到“门户”非对映异构体，该非对映异构体很容易与吗啉激活的 dGMP 偶联。通过 H(2) (Pd/C) 去除手性辅助物，得到四种单独的非对映核苷酸

  DOI：

  10.1021/ja300218x
• 作为产物：
  描述：

  triethylammonium methyl [(dimethoxyphosphoryl)(fluoro)methyl]phosphonate 、 (R)-(-)-扁桃酸甲酯 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以65%的产率得到methyl (7S)-4-fluoro-3,5-dimethoxy-7-phenyl-2,6-dioxa-3,5-diphosphaoctan-8-oate 3,5-dioxide
  参考文献：
  名称：

  5'-β，γ-CHF-ATP非对映异构体：c-Src蛋白激酶的合成及氟介导的选择性结合

  摘要：

  报道了单个β，γ-CHF-ATP立体异构体12a和12b的首次制备。构型上由C-F氟，的取向完全不同12A和12B具有离散31 P（202兆赫，pH值10.9，Δδ Pα 6赫兹，Δδ Pβ 4赫兹）和19 F NMR（470兆赫，pH值9.8，Δδ ˚F 25 Hz）的光谱特征，并显示c-Src激酶的IC 50值有6倍的差异，这归因于结合位点12b的（S）氟与活性位点R388的独特相互作用。

  DOI：

  10.1021/ol503765n