CS-0777 | 827344-05-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: CS-0777
• 英文别名: 1-{5-[(3R)-3-amino-4-hydroxy-3-methylbutyl]-1-methyl-1H-pyrrol-2-yl}-4-(4-methylphenyl)butan-1-one；(2R)-2-amino-2-methyl-4-{1-methyl-5-[4-(4-methylphenyl)butanoyl]pyrrol-2-yl}butan-1-ol；1-Butanone, 1-(5-((3R)-3-amino-4-hydroxy-3-methylbutyl)-1-methyl-1H-pyrrol-2-yl)-4-(4-methylphenyl)-；1-[5-[(3R)-3-amino-4-hydroxy-3-methylbutyl]-1-methylpyrrol-2-yl]-4-(4-methylphenyl)butan-1-one
• CAS: 827344-05-8
• 化学式: C₂₁H₃₀N₂O₂
• 分子量: 342.481
• InChiKey: YXEQXPNSBUIRDZ-OAQYLSRUSA-N

物化性质

• 沸点：
  536.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.07±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  68.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  CS-0777 在 四氮唑 、 potassium hydrogencarbonate 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  CS-0777 的发现：一种有效、选择性和口服活性的 S1P1 激动剂

  摘要：

  CS-0777（3）被磷酸化在体内，和CS-0777（CS-0777-P）（的磷酸盐4）作为一种选择性S1P受体-1（S1P 1）调制器。我们在此报告了 CS-0777 和 CS-0777-P 的合成、体外S1P 1和 S1P 3激动剂活性等药理作用、外周血淋巴细胞降低作用和对实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 的抑制作用，以及大鼠的药代动力学。CS-0777-P 对人 S1P 1 (EC 50 ; 1.1 nM) 的激动剂活性比 S1P 3 (EC 50; 350 纳米）。在大鼠中单次口服剂量 0.1 和 1 mg/kg 的 CS-0777 后，淋巴细胞计数显着下降，在给药后 12 小时达到最低点，并在给药后 5 天恢复到载体控制水平。在 EAE 模型中，与载体治疗组相比，在大鼠中观察到 0.1 和 1 mg/kg CS-0777 组的累积 EAE 评分显着降低。CS-0777 目前正在进行治疗多发性硬化症

  DOI：

  10.1021/ml100301k
• 作为产物：
  描述：

  (2R)-1-乙酰氧基-2-乙酰氨基-2-甲基-4-(1-甲基吡咯-2-基)丁烷 在 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 生成 CS-0777
  参考文献：
  名称：

  CS-0777 的发现：一种有效、选择性和口服活性的 S1P1 激动剂

  摘要：

  CS-0777（3）被磷酸化在体内，和CS-0777（CS-0777-P）（的磷酸盐4）作为一种选择性S1P受体-1（S1P 1）调制器。我们在此报告了 CS-0777 和 CS-0777-P 的合成、体外S1P 1和 S1P 3激动剂活性等药理作用、外周血淋巴细胞降低作用和对实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 的抑制作用，以及大鼠的药代动力学。CS-0777-P 对人 S1P 1 (EC 50 ; 1.1 nM) 的激动剂活性比 S1P 3 (EC 50; 350 纳米）。在大鼠中单次口服剂量 0.1 和 1 mg/kg 的 CS-0777 后，淋巴细胞计数显着下降，在给药后 12 小时达到最低点，并在给药后 5 天恢复到载体控制水平。在 EAE 模型中，与载体治疗组相比，在大鼠中观察到 0.1 和 1 mg/kg CS-0777 组的累积 EAE 评分显着降低。CS-0777 目前正在进行治疗多发性硬化症

  DOI：

  10.1021/ml100301k

文献信息

• Amino alcohol compound
  申请人：Nishi Takahide

  公开号：US20070191468A1

  公开（公告）日：2007-08-16

  A pharmaceutical composition is provided that has a low toxicity, demonstrates superior physicochemical properties and pharmacokinetics, and has superior peripheral blood lymphocyte count lowering activity. The pharmaceutical composition contains a compound having general formula (I): [Chemical Formula 1] (wherein R 1 represents a methyl group or an ethyl group, R 2 represents a methyl group or an ethyl group, and R 3 represents a phenyl group substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of a halogen atom, a lower alkyl group, a cycloalkyl group, a lower alkoxy group, a halogeno lower alkyl group, a lower aliphatic acyl group and a cyano group), a pharmacologically acceptable salt thereof or a pharmacologically acceptable ester thereof.

  提供了一种低毒性、表现出优越的物理化学性质和药代动力学，并具有优越的外周血淋巴细胞计数降低活性的药物组合物。该药物组合物包含具有一般式（I）的化合物：[化学式1]（其中R1代表甲基基团或乙基基团，R2代表甲基基团或乙基基团，R3代表苯基，该苯基被1至3个取自卤原子、较低烷基基团、环烷基团、较低烷氧基团、卤代较低烷基基团、较低脂肪酰基基团和氰基的取代基所取代），以及其药理学上可接受的盐或药理学上可接受的酯。
• Method for suppressing the number of peripheral blood lymphocytes using an amino alcohol compound
  申请人：Sankyo Company, Limited

  公开号：US07910617B2

  公开（公告）日：2011-03-22

  A method for suppressing the number of peripheral blood lymphocytes involving administering to a human in need thereof a pharmaceutically effective amount of a compound which is (2R) -2-amino-2-methyl-4-1-methyl-5-[4-(4-methylphenyl)butanoyl]pyrrol-2-yl}butan-1-ol or a pharmacologically acceptable salt thereof, such as the hydrochloride salt.

  一种抑制外周血淋巴细胞数量的方法，涉及向需要的人体内给予一种药物有效量的化合物，该化合物为（2R）-2-氨基-2-甲基-4-1-甲基-5-[4-(4-甲基苯基)丁酰基]吡咯-2-基}丁-1-醇或其药理学上可接受的盐，如盐酸盐。
• AMINO ALCOHOL COMPOUND
  申请人：Sankyo Company, Limited

  公开号：EP1733724A1

  公开（公告）日：2006-12-20

  A pharmaceutical composition is provided that has a low toxicity, demonstrates superior physicochemical properties and pharmacokinetics, and has superior peripheral blood lymphocyte count lowering activity. The pharmaceutical composition contains a compound having general formula (I): (wherein R1 represents a methyl group or an ethyl group, R2 represents a methyl group or an ethyl group, and R3 represents a phenyl group substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of a halogen atom, a lower alkyl group, a cycloalkyl group, a lower alkoxy group, a halogeno lower alkyl group, a lower aliphatic acyl group and a cyano group), a pharmacologically acceptable salt thereof or a pharmacologically acceptable ester thereof.

  本研究提供了一种药物组合物，它具有低毒性、优异的理化性质和药代动力学特性，并具有优异的降低外周血淋巴细胞计数的活性。 该药物组合物含有通式（I）的化合物： (其中 R1 代表甲基或乙基，R2 代表甲基或乙基，R3 代表被 1 至 3 个选自卤素原子、低级烷基、环烷基、低级烷氧基、卤代低级烷基、低级脂肪酰基和氰基的取代基取代的苯基）、其药理学上可接受的盐或其药理学上可接受的酯。
• CYCLIC AMINE DERIVATIVE CONTAINING PPAR REGULATOR
  申请人：Sankyo Company, Limited

  公开号：EP1915994A1

  公开（公告）日：2008-04-30

  [Object] To provide a pharmaceutical composition which is excellent as a medicament for prevention or treatment of diseases relating to immune action such as autoimmune diseases. [Means for Solution] A pharmaceutical composition comprising 1 or 2 or more selected from PPAR regulators and 1 or 2 or more selected from the group consisting of amino alcohol derivatives of the general formula (I): [wherein R1 and R2 are the same or different, and each represents a hydrogen atom or the like; R3 represents a C1-C6 alkyl group or a hydroxymethyl group; R4 represents a hydrogen atom, a C1-C6 alkyl group or the like; R5 represents a phenyl group substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, a C1-C6 alkyl group or the like; X represents a vinylene group (CH=CH group), an oxygen atom or the like; Y represents a single bond, an oxygen atom or the like; Z represents a single bond, a C1-C8 alkylene group or the like; n represents an integer of 2 or 3]; and pharmacologically acceptable salt thereof.

  [目的]提供一种药物组合物，该药物组合物是预防或治疗自身免疫性疾病等与免疫作用有关的疾病的优良药物。 [解决方法］ 一种药物组合物，包括 1或2种或更多选自PPAR调节剂和 1或2个或2个以上选自通式(I)的氨基醇衍生物组成的组： 其中 R1 和 R2 相同或不同，各自代表氢原子或类似物； R3 代表 C1-C6 烷基或羟甲基； R4 代表氢原子、C1-C6 烷基或类似物； R5 代表被 1 至 3 个选自氢原子、卤素原子、氰基、C1-C6 烷基或类似物组成的取代基取代的苯基；X 代表乙烯基（CH=CH 基）、氧原子或类似物； Y 代表单键、氧原子或类似物； Z 代表单键、C1-C8 亚烷基或类似物； n 代表 2 或 3 的整数]；以及 其药理学上可接受的盐。
• PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR PREVENTION OR TREATMENT OF HEPATITIS
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：EP2149549A1

  公开（公告）日：2010-02-03

  The present invention provides a pharmaceutical composition for prophylaxis or treatment of hepatitis. Solution A pharmaceutical composition for prophylaxis or treatment of hepatitis, comprising a compound represented by the general formula (I): wherein R1 represents a C1-C4 alkyl group, R2 and R3 which are the same or different represent a hydrogen atom, a C1-C4 alkyl group, or a C1-C4 alkoxy group, X represents a sulfur atom or a nitrogen atom substituted by a methyl group, and n represents an integer of 3 or 4, or a pharmacologically acceptable salt thereof as an active ingredient.

  本发明提供了一种用于预防或治疗肝炎的药物组合物。解决方案 一种用于预防或治疗肝炎的药物组合物，由通式 (I) 所代表的化合物组成： 其中 R1 代表 C1-C4 烷基、 相同或不同的 R2 和 R3 代表氢原子、C1-C4 烷基或 C1-C4 烷氧基、 X 代表硫原子或被甲基取代的氮原子，以及 n 代表 3 或 4 的整数、 或其药理上可接受的盐作为活性成分。