CS-0777-P | 840523-39-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机磷酸及其衍生物
• 英文名称: CS-0777-P
• 英文别名: 1-Butanone, 1-(5-((3R)-3-amino-3-methyl-4-(phosphonooxy)butyl)-1-methyl-1H-pyrrol-2-yl)-4-(4-methylphenyl)-；[(2R)-2-amino-2-methyl-4-[1-methyl-5-[4-(4-methylphenyl)butanoyl]pyrrol-2-yl]butyl] dihydrogen phosphate
• CAS: 840523-39-9
• 化学式: C₂₁H₃₁N₂O₅P
• 分子量: 422.461
• InChiKey: SFFJDCSCTWIGSG-OAQYLSRUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2R)-1-乙酰氧基-2-乙酰氨基-2-甲基-4-(1-甲基吡咯-2-基)丁烷 在 四氢吡咯 、 四氮唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium hydrogencarbonate 、 间氯过氧苯甲酸 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 生成 CS-0777-P
  参考文献：
  名称：

  CS-0777 的发现：一种有效、选择性和口服活性的 S1P1 激动剂

  摘要：

  CS-0777（3）被磷酸化在体内，和CS-0777（CS-0777-P）（的磷酸盐4）作为一种选择性S1P受体-1（S1P 1）调制器。我们在此报告了 CS-0777 和 CS-0777-P 的合成、体外S1P 1和 S1P 3激动剂活性等药理作用、外周血淋巴细胞降低作用和对实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 的抑制作用，以及大鼠的药代动力学。CS-0777-P 对人 S1P 1 (EC 50 ; 1.1 nM) 的激动剂活性比 S1P 3 (EC 50; 350 纳米）。在大鼠中单次口服剂量 0.1 和 1 mg/kg 的 CS-0777 后，淋巴细胞计数显着下降，在给药后 12 小时达到最低点，并在给药后 5 天恢复到载体控制水平。在 EAE 模型中，与载体治疗组相比，在大鼠中观察到 0.1 和 1 mg/kg CS-0777 组的累积 EAE 评分显着降低。CS-0777 目前正在进行治疗多发性硬化症

  DOI：

  10.1021/ml100301k

文献信息

• Discovery of CS-0777: A Potent, Selective, and Orally Active S1P₁ Agonist
  作者：Takahide Nishi、Shojiro Miyazaki、Toshiyasu Takemoto、Keisuke Suzuki、Yukiko Iio、Katsuyoshi Nakajima、Takashi Ohnuki、Yumi Kawase、Futoshi Nara、Shinichi Inaba、Takashi Izumi、Hiroshi Yuita、Keiko Oshima、Hiromi Doi、Ryotaku Inoue、Wataru Tomisato、Takashi Kagari、Takaichi Shimozato

  DOI：10.1021/ml100301k

  日期：2011.5.12

  (4) acts as a selective S1P receptor-1 (S1P1) modulator. We report herein the synthesis of CS-0777 and CS-0777-P, pharmacological effects such as S1P1 and S1P3 agonist activity in vitro, peripheral blood lymphocyte lowering effects and the suppressive effect on experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), and also the pharmacokinetics in rats. CS-0777-P had ∼320-fold greater agonist activity for

  CS-0777（3）被磷酸化在体内，和CS-0777（CS-0777-P）（的磷酸盐4）作为一种选择性S1P受体-1（S1P 1）调制器。我们在此报告了 CS-0777 和 CS-0777-P 的合成、体外S1P 1和 S1P 3激动剂活性等药理作用、外周血淋巴细胞降低作用和对实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 的抑制作用，以及大鼠的药代动力学。CS-0777-P 对人 S1P 1 (EC 50 ; 1.1 nM) 的激动剂活性比 S1P 3 (EC 50; 350 纳米）。在大鼠中单次口服剂量 0.1 和 1 mg/kg 的 CS-0777 后，淋巴细胞计数显着下降，在给药后 12 小时达到最低点，并在给药后 5 天恢复到载体控制水平。在 EAE 模型中，与载体治疗组相比，在大鼠中观察到 0.1 和 1 mg/kg CS-0777 组的累积 EAE 评分显着降低。CS-0777 目前正在进行治疗多发性硬化症