4-去甲-3,5-开环-5-氧代-17beta-羟基雄甾烷-3-酸 | 1759-35-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 4-去甲-3,5-开环-5-氧代-17beta-羟基雄甾烷-3-酸
• 中文别名: 4-去甲-3,5-开环-5-氧代-17β-羟基雄甾烷-3-酸
• 英文名称: 5-oxo-A-nor-3,5-seco-17β-hydroxy-androstan-3-oic acid
• 英文别名: 3-((3S,3aS,5aS,6R,9aS,9bS)-3-Hydroxy-3a,6-dimethyl-7-oxododecahydro-1H-cyclopenta[a]naphthalen-6-yl)propanoic acid；3-[(3S,3aS,5aS,6R,9aS,9bS)-3-hydroxy-3a,6-dimethyl-7-oxo-1,2,3,4,5,5a,8,9,9a,9b-decahydrocyclopenta[a]naphthalen-6-yl]propanoic acid
• CAS: 1759-35-9
• 化学式: C₁₈H₂₈O₄
• 分子量: 308.418
• InChiKey: COGRAKQBTBRYQC-HHJOSPGFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  74.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-去甲-3,5-开环-5-氧代-17beta-羟基雄甾烷-3-酸 在 platinum(IV) oxide 氢气 作用下， 以 乙醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 25.0~180.0 ℃ 、310.27 kPa 条件下， 反应 11.0h， 生成 17β-hydroxy-4-methyl-4-aza-5α-androstan-3-one
  参考文献：
  名称：

  氮杂类固醇作为大鼠前列腺5α-还原酶的抑制剂。

  摘要：

  已经制备了一系列A环杂环类固醇，并在体外测试了其对大鼠前列腺类固醇5α-还原酶的抑制作用。发现一组17个β-取代的4-甲基-4-氮杂-5α-雄甾烷-3-酮具有惊人的高抑制活性。这些化合物由3-酮-δ4前体通过氧化（O3或NaIO4-KMnO4）A环裂解，然后用胺闭环并在铂催化剂上氢化而制得。其他的A环氮杂甾类化合物是通过贝克曼重排2-oxo-A-nor，3-oxo-和4-oxo-5α-雄甾烷酮的肟制得的。通过用间氯过苯甲酸将前体2,3-二氧代-4-氮杂甾族化合物氧化脱羰制备A-正-2-氧代-3-氮杂甾族化合物。4-氮杂类固醇的A环修饰包括δ1-不饱和键，2-和4-取代基以及3-羰基取代基。

  DOI：

  10.1021/jm00378a028
• 作为产物：
  描述：

  睾酮 在 potassium permanganate 、 sodium periodate 、 sodium carbonate 作用下， 以 水 、 叔丁醇 为溶剂， 以88%的产率得到4-去甲-3,5-开环-5-氧代-17beta-羟基雄甾烷-3-酸
  参考文献：
  名称：

  超越假天然产物：导致 HepG2 细胞中不依赖 Caspase 的死亡的甾体吡嗪异喹啉的顺序 Ugi/Pictet-Spengler 反应

  摘要：

  在这项工作中，我们描述了如何通过应用合成序列来生成立体化学复杂的多环化合物，该合成序列包括分子内 Ugi 反应，然后在类固醇衍生的支架上进行 Pictet-Spengler 环化。所得化合物结合了源自天然产物的片段和自然界中未发现的支架。同时在结构上与天然产品在全球范围内相似，并询问化学空间的另一个区域。其中一种新化合物通过不依赖半胱天冬酶的细胞死亡机制对 HepG2 细胞显示出显着的抗增殖活性，这是寻找新的抗肿瘤化合物时的一个吸引人的特征。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202100052

文献信息

• Synthesis and Preliminary Screening of Novel A- and D-Ring Modified Steroids as Aromatase Inhibitors
  作者：Mange Ram Yadav、Prafulla M. Sabale、Rajani Giridhar、Dharmendra Baria、Christina Zimmer、Rolf W. Hartmann

  DOI：10.2174/157018011797655322

  日期：2011.12.1

  Estrogens are responsible for the growth of hormone-dependant breast cancer. Regulation of estrogen biosynthesis is considered as a potential therapeutic strategy for the control of breast cancer. The enzyme aromatase catalyzes conversion of androgens into estrogens in the last step of estrogen biosynthesis. Inhibition of aromatase is adopted as an efficient approach for the prevention and treatment of breast cancer. Many steroidal and nonsteroidal aromatase inhibitors have been developed and are used clinically for breast cancer therapy. In this report, it has been tried to incorporate some structural features (six membered lactam ring) of nonsteroidal aromatase inhibitors like aminoglutethimide and rogletimide into the A-/D-ring of the steroid nucleus with certain additional features responsible for binding to the enzyme aromatase. Some ring-A [17β-hydroxy-4-(4-substitutedphenyl)-4-aza-5-androsten-3-one] and ring-D modified steroidal compounds [4-substituted-17a-aza-D-homo-4-androstene-3,17-dione, 4-substituted-17-aza-Dhomo- 4-androstene-3,16,17a-trione, 4-substituted-17a-methyl-17a-aza-D-homo-4-androsten-3-one] were synthesized and screened for binding to the aromatase enzyme. None of the synthesized compounds showed promising aromatase inhibiting activity leading to the conclusion that structurally the original androstane ring skeleton should not be tampered with, for obtaining good aromatase inhibiting activity.

  雌激素是激素依赖性乳腺癌生长的主要原因。雌激素生物合成的调控已被认为是对乳腺癌进行控制的潜在治疗策略。芳香化酶是一种酶，它促进了雄激素转化为雌激素，这是雌激素生物合成的最后一步。因此，抑制芳香化酶成为预防和治疗乳腺癌的有效方法。现已开发出许多甾体和非甾体类芳香化酶抑制剂，并用于临床乳腺癌治疗。在本报告中，我们试图将一些非甾体类芳香化酶抑制剂（如氨基导眠能和洛格尔替酯）的结构特征（六元内酰胺环）引入甾体母核的A环和D环中，并加入一些能够与芳香化酶结合的结构特征。我们合成了一些A环[17β-羟基-4-(4-取代苯基)-4-氮杂-5-雄甾烯-3-酮]和D环修饰的甾体类化合物[4-取代-17α-氮杂-D-高-4-雄甾烯-3,17-二酮、4-取代-17-氮杂-D-高-4-雄甾烯-3,16,17α-三酮、4-取代-17α-甲基-17α-氮杂-D-高-4-雄甾烯-3-酮]，并测试了它们与芳香化酶的结合能力。然而，合成的化合物均未显示出良好的芳香化酶抑制活性，这表明在结构上，原初的雄甾烷环骨架不应被改动，以获得良好的芳香化酶抑制活性。
• Investigations on 16-Arylideno Steroids as a New Class of Neuroprotective Agents for the Treatment of Alzheimer’s and Parkinson’s Diseases
  作者：Ranjit Singh、Ranju Bansal

  DOI：10.1021/acschemneuro.6b00313

  日期：2017.1.18

  Neuroinflammatory mechanisms mediated by activated glial and cytokines (TNF-α, IL-1β) might contribute to neuronal degeneration leading to Alzheimer’s (AD) and Parkinson’s disease (PD). Lipopolysaccharide (LPS) is an inflammogen derived from the cell wall of Gram-negative bacteria, which promotes neuroinflammation and subsequent neurodegeneration. Dehydroepiandrosterone (DHEA) and testosterone have

  激活的神经胶质和细胞因子（TNF-α，IL-1β）介导的神经炎症机制可能导致神经元变性，导致阿尔茨海默氏病（AD）和帕金森氏病（PD）。脂多糖（LPS）是一种源自革兰氏阴性细菌细胞壁的炎症原，可促进神经炎症和随后的神经变性。据报道，脱氢表雄酮（DHEA）和睾丸酮是可用于治疗各种神经退行性疾病的神经保护类固醇。在本研究中，有几个16 -亚芳基甾体衍生物已被评估为在LPS处理的动物模型中的神经保护剂。据观察，16 -亚芳基衍生物甾体1A - d和6a中- ^ h显着提高LPS诱导的学习，记忆和动物模型运动的赤字。经治疗的动物的脑血清的生化评估显示，氧化和亚硝化压力的抑制，乙酰胆碱酯酶活性的降低以及TNF-α水平的降低是由LPS介导的导致脑神经变性的神经炎症机制诱导的。在所有类固醇衍生物中，发现16-（4-吡啶基）类固醇1c和其4-氮杂类似物6c是最活跃的神经保护剂，在低剂量且比地塞米松更好的作
• Novel Partial Synthetic Approaches to Replace Carbons 2,3,4 of Steroids. A Methodology to Label Testosterone and Progesterone with 13C in the Steroid A Ring. Part 1
  作者：Isa G.J. de Avellar、Friedrich W. Vierhapper

  DOI：10.1016/s0040-4020(00)00966-2

  日期：2000.12

  A synthetic route to replace A ring carbon atoms 2, 3 and 4 of steroid hormones is described. Readily available testosterone propionate or progesterone, respectively, are degraded to the corresponding 10-formyl-5-oxo-des-A intermediates, in a first stage to the preparation of 2,3,4-(13C3)-labeled steroids.

  描述了取代类固醇激素的A环碳原子2、3和4的合成途径。在制备2,3,4-（13 C 3）标记的类固醇的第一步中，将现成的丙酸睾丸酮或孕酮分别降解为相应的10-甲酰基-5-氧代-des-A中间体。
• Synthese und antibakterielle Wirkung saurer und basischer A-nor-Androstan-Derivate
  作者：Clemens Rufer

  DOI：10.1002/jlac.19697260121

  日期：1969.8.18

  A-nor-Androstan-Derivate mit basischer Seitenkette verschiedener Länge an C-10 werden synthetisiert (7, 10, 11, 19). Die primären Amine 7 und 10 sowie das Guanidin-Derivat 11 hemmen in vitro das Wachstum von Mycobakterien (Tab. 1). Die intermediär auftretenden A-nor-Androstansäuren 1, 3 und 4 sind antimikrobiell unwirksam.

  合成了在C-10具有不同长度的碱性侧链的α-正雄烷衍生物（7、10、11、19）。伯胺7和10和胍衍生物11在体外抑制分枝杆菌的生长（表1）。中间体A-去甲雄烷酸1、3和4在抗菌方面无效。
• Synthesis and biological inactivity of some 4.alpha.,6-cyclo steroids
  作者：F. Thomas Bond、Walter Weyler、Bernard Brunner、Jeffrey E. Stemke

  DOI：10.1021/jm00224a011

  日期：1976.2

  6-unsaturation replaces the usual 4,5-unsaturation. The synthetic routes involve intramolecular ketocarbene addition to a 5-6 double bond and intramolecular 1,3-elimination of 6beta-substituted 5beta-3-keto steroids. Both routes give 5beta products. The analogs of progesterone, testoterone acetate, and norethisterone have been prepared and shown to be remarkably biologically inactive when compared with the corresponding

  已经使用两种不同的合成途径来合成一系列环丙基共轭酮，其中4α，6-不饱和取代了通常的4，5-不饱和。合成途径涉及分子内酮卡宾加成5-6双键和分子内1,6-消除6β-取代的5β-3-酮类固醇。两种路线都提供5beta产品。已经制备了孕酮，醋酸睾丸酮和炔诺酮的类似物，与相应标准品相比，它们具有明显的生物惰性。讨论了这种不活动的可能原因。