4-叠氮-1H-喹啉-2-酮 | 110216-76-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 4-叠氮-1H-喹啉-2-酮
• 英文名称: 4-Azido-2(1H)-chinolon
• 英文别名: 4-azido-quinoline-2-on；4-azidoquinolin-2(1H)-one；4-azido-1H-quinolin-2-one；4-Azido-2-quinolone
• CAS: 110216-76-7
• 化学式: C₉H₆N₄O
• mdl: MFCD06653764
• 分子量: 186.173
• InChiKey: BYZRVFGVANYGRC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  43.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-叠氮-1H-喹啉-2-酮 在 三氯氧磷 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以91%的产率得到4-azido-2-chloro-quinoline
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of aryl-heteroaryl ureas (AHUs) based on 4-aminoquinoline and their evaluation against the insulin-like growth factor receptor (IGF-1R)

  摘要：

  The insulin-like growth factor receptor (IGF-1R) is a receptor tyrosine kinase (RTK) involved in all stages of the development and propagation of breast and other cancers. The inhibition of IGF-1R by small molecules remains a promising strategy to treat cancer. Herein, we explore SAR around previously characterized lead compound (1), which is an aryl-heteroaryl urea (AHU) consisting of 4-aminoquinaldine and a substituted aromatic ring system. A library of novel AHU compounds was prepared based on derivatives of the 4-aminoquinoline heterocycle (including various 2-substituted derivatives, and naphthyridines). The compounds were screened for in vitro inhibitory activity against IGF-1R, and several compounds with improved activity (3-5 mu M) were identified. Furthermore, a computational docking study was performed, which identifies a fairly consistent lowest energy mode of binding for the more-active set of inhibitors in this series, while the less-active inhibitors do not adopt a consistent mode of binding. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.06.071
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-2-羟基喹啉 在 sodium azide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-叠氮-1H-喹啉-2-酮
  参考文献：
  名称：

  An efficient click synthesis of chalcones derivatized with two 1-(2-quinolon-4-yl)-1,2,3-triazoles

  摘要：

  摘要：通过4-偶氮基-2-喹啉酮与1-苯基-3-(4-丙炔氧基苯基)丙-2-烯-1-酮反应合成了与1-(2-喹啉基)-1,2,3-三唑衍生的香豆素，或者通过4-{[1-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基]甲氧基}苯甲醛与苯乙酮的醛缩反应合成了。而带有两个1-(2-喹啉基)-1,2,3-三唑的香豆素是通过1,3-双(4-丙炔氧基苯基)丙-2-烯-1-酮与4-偶氮基-2-喹啉酮的反应合成，或者通过4-{4-[(4-乙酰基苯氧基)甲基]-1H-1,2,3-三唑-1-基}喹啉-2(1H)-酮与4-{[1-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-4-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基]甲氧基}苯甲醛之间的醛缩反应合成的。

  DOI：

  10.1515/znb-2021-0028

文献信息

• Design and Synthesis of (2-oxo-1,2-Dihydroquinolin-4-yl)-1,2,3-triazole Derivatives via Click Reaction: Potential Apoptotic Antiproliferative Agents
  作者：Essmat M. El-Sheref、Mohammed A. I. Elbastawesy、Alan B. Brown、Ahmed M. Shawky、Hesham A. M. Gomaa、Stefan Bräse、Bahaa G. M. Youssif

  DOI：10.3390/molecules26226798

  日期：——

  A mild and versatile method based on Cu-catalyzed [2+3] cycloaddition (Huisgen-Meldal-Sharpless reaction) was developed to tether 3,3′-((4-(prop-2-yn-1-yloxy)phenyl)methylene)bis(4-hydroxyquinolin-2(1H)-ones) with 4-azido-2-quinolones in good yields. This methodology allowed attaching three quinolone molecules via a triazole linker with the proposed mechanism. The products are interesting precursors

  开发了一种基于 Cu 催化的 [2+3] 环加成（Huisgen-Meldal-Sharpless 反应）的温和且通用的方法来连接 3,3'-((4-(prop-2-yn-1-yloxy)phenyl)亚甲基）双（4-羟基喹啉-2（1 H）-酮）与 4-叠氮基-2-喹诺酮的产率良好。这种方法允许通过三唑接头以所提出的机制连接三个喹诺酮分子。这些产品是其抗增殖活性的有趣前体。化合物8g是活性最高的一种，分别对 MCF-7 和 Panc-1 细胞系的IC 50 = 1.2 ± 0.2 µM 和 1.4 ± 0.2 µM。此外，8g处理的细胞MCF-7的细胞周期分析显示细胞周期停滞在 G2/M 期（由 Caspase-3、8、9、细胞色素 C、BAX 和 Bcl-2 研究支持）。此外，膜联蛋白 V-FITC 染色表明显着的促凋亡活性。
• Synthesis of new 4-(1,2,3-triazolo)quinolin-2(1H)-ones via Cu-catalyzed [3 + 2] cycloaddition
  作者：Essmat M. El-Sheref、Ashraf A. Aly、Mohamed A. Ameen、Alan B. Brown

  DOI：10.1007/s00706-018-2342-4

  日期：2019.4

  AbstractIn this investigation, new classes of 1,2,3-triazoles derived by 2-quinolone have been synthesized, via Cu-catalyzed [3 + 2] cycloadditions (Meldal-Sharpless ‘click’ reactions) of 4-azidoquinolin-2(1H)-ones with some alkynes. The structures of the products have been confirmed by different spectroscopic analyses. Graphical abstract

  摘要在这项研究中，通过Cu催化的4-azidoquinolin-2（1）的[3 + 2]环加成反应（Meldal-Sharpless'click'反应），合成了由2-喹诺酮衍生的新的1,2,3-三唑类。H）-一些炔烃。产品的结构已通过不同的光谱分析得到证实。 图形概要
• Synthesis of oxazolo[4,5-<i>c</i>]quinolones by thermolytic degradation of 4-azido-2(1<i>H</i>)-quinolones
  作者：Waltraud Steinschifter、Werner Fiala、Wolfgang Stadlbauer

  DOI：10.1002/jhet.5570310662

  日期：1994.11

  4-Azido-2(1H)-quinolones 1 are thermolyzed in the presence of carboxylic acids and polyphosphoric acid to yield oxazolo[4,5-c]quinolones 3. Formation of other possible isomeric ring closure products such as oxazolo[5,4-c]quinolones 2 or isoxazolo[4,3-c]quinolones 4 could be excluded by independent syntheses.

  在羧酸和多磷酸的存在下，将4-Azido-2（1 H）-喹诺酮1进行热解，生成oxazolo [4,5- c ] quinolones3 。形成其他可能的异构闭环产物，例如oxazolo [5，可以通过独立的合成方法排除4- c ]喹诺酮2或异恶唑并[4,3- c ]喹诺酮4。
• Design, Synthesis and Biological Evaluation of Syn and Anti-like Double Warhead Quinolinones Bearing Dihydroxy Naphthalene Moiety as Epidermal Growth Factor Receptor Inhibitors with Potential Apoptotic Antiproliferative Action
  作者：Essmat M. El-Sheref、Mohamed A. Ameen、Kamal M. El-Shaieb、Fathy F. Abdel-Latif、Asmaa I. Abdel-naser、Alan B. Brown、Stefan Bräse、Hazem M. Fathy、Iqrar Ahmad、Harun Patel、Hesham A. M. Gomaa、Bahaa G. M. Youssif、Asmaa H. Mohamed

  DOI：10.3390/molecules27248765

  日期：——

  could be considered as anti and syn products, which are interesting precursors for functionalized epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitors with potential apoptotic antiproliferative action. The antiproliferative activities of the 4a−e and 7a−e were evaluated. Compounds 4a−e and 7a−e demonstrated strong antiproliferative activity against the four tested cancer cell lines, with mean GI50 ranging

  我们的研究包括通过 4-叠氮基喹啉-2(1H)- 的铜催化 [3 + 2] 环加成反应合成新的萘-双-三唑-双-喹啉-2(1H)-ones 4a−e 和 7a−e 3a−e 与 1,5-/或 1,8-双(prop-2-yn-1-yloxy)naphthalene (2) 或 (6)。所得产物的所有结构均已通过不同的光谱分析得到证实。此外，还开发了一种基于铜催化的 [3 + 2] 环加成（Meldal−Sharpless 反应）的温和且通用的方法，将喹啉酮与 1,5- 或 1,8- 二萘酚的 O 原子结合。三唑并接头可被视为抗和顺产物，它们是功能化表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂的有趣前体，具有潜在的抗凋亡抗增殖作用。评估了 4a-e 和 7a-e 的抗增殖活性。化合物 4a-e 和 7a-e 对四种测试的癌细胞系表现出强烈的抗增殖活性，与参考厄洛替尼相比，平均 GI50 范围为 34
• Synthesis, Antioxidant and Antiproliferative Actions of 4-(1,2,3-Triazol-1-yl)quinolin-2(1H)-ones as Multi-Target Inhibitors
  作者：Essmat M. El-Sheref、Stefan Bräse、Hendawy N. Tawfeek、Fatmah Ali Alasmary、Bahaa G. M. Youssif

  DOI：10.3390/ijms241713300

  日期：——

  The reaction of 4-azido-quinolin-2(1H)-ones 1a–e with the active methylene compounds pentane-2,4-dione (2a), 1,3-diphenylpropane-1,3-dione (2b), and K2CO3 was investigated in this study. This approach afforded 4-(1,2,3-triazol-1-yl)quinolin-2(1H)-ones 3a–j in high yields and purity. All newly synthesized products’ structures were identified. Compounds 3a–j were tested for antiproliferative activity

  4-叠氮基-喹啉-2(1H)-酮1a–e与活性亚甲基化合物戊烷-2,4-二酮(2a)、1,3-二苯基丙烷-1,3-二酮(2b)和本研究对 K2CO3 进行了研究。该方法以高产率和纯度提供了 4-(1,2,3-三唑-1-基)喹啉-2(1H)-酮 3a-j。所有新合成的产品的结构均已确定。测试了化合物 3a-j 对四种癌细胞系的抗增殖活性。与参比厄洛替尼 (GI50 = 33) 相比，化合物 3f–j 是最有效的衍生物，GI50 值范围为 22 nM 至 31 nM。随后研究了最有效的抗增殖衍生物 3f-j 作为 EGFR、BRAFV600E 和 EGFRT790M 的可能多靶点抑制剂。化合物 3h 是所研究分子靶点最有效的抑制剂，IC50 值分别为 57 nM、68 nM 和 9.70 nM。凋亡检测结果表明，化合物3g和3h作为caspase-3、8和Bax激活剂以及抗凋亡Bcl2的下调剂