N-[(benzyloxy)carbonyl]leucyl-α-aminoisobutyric acid | 128422-11-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-[(benzyloxy)carbonyl]leucyl-α-aminoisobutyric acid
• 英文别名: Z-L-Leu-Aib-OH；Z-Leu-Aib-OH；Z-Leu-Aib；2-methyl-2-[[(2S)-4-methyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)pentanoyl]amino]propanoic acid
• CAS: 128422-11-7
• 化学式: C₁₈H₂₆N₂O₅
• 分子量: 350.415
• InChiKey: JVXZDHFSTFZPSK-AWEZNQCLSA-N

物化性质

• 熔点：
  116 °C
• 沸点：
  582.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.164±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(benzyloxy)carbonyl]leucyl-α-aminoisobutyric acid 在 1-羟基苯并三唑 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 sodium hydroxide 、 camphor-10-sulfonic acid 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 Z-Leu-Aib-Pro-Val-Aib-Aib-OH
  参考文献：
  名称：

  zi嗪/恶唑酮法合成含α，α-二取代α-氨基酸的肽：离子载体Alamethicin的（12-20）-Nonapeptide

  摘要：

  用新的策略，使用3-氨基-2合成了ionophor alamethicin的（12–20）-九肽Z-Leu-Aib-Pro-Val-Aib-Aib-Glu（OBzl）-Gln-苯酚（10）作为α-氨基异丁酸（Aib）部分的合成子，2-2-二甲基-2 H -azirines 2。

  DOI：

  10.1002/hlca.19900730103
• 作为产物：
  描述：

  Z-Leu-Aib-N(Me)Ph 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 14.0h， 以99%的产率得到N-[(benzyloxy)carbonyl]leucyl-α-aminoisobutyric acid
  参考文献：
  名称：

  新型光学活性 2H-Azirin-3-amines 作为对映体纯 2,2-二取代甘氨酸的合成子

  摘要：

  描述了具有手性氨基的新型 2,2-二取代 2H-azirin-3-amines 的合成。非对映异构体混合物的色谱分离得到纯的非对映异构体 (1′R,2R)-4a – e 和 (1′R,2S)-4a – e（方案 1，表 1），它们是 (R)-和(S)-异构体分别为异缬氨酸、2-甲基缬氨酸、2-环戊基丙氨酸、2-甲基亮氨酸和2-(甲基)苯丙氨酸。合成子的 C(2) 处的构型是通过 X 射线晶体学相对于手性辅助基团的已知构型确定的。4 与硫代苯甲酸、苯甲酸和二肽 Z-Leu-Aib-OH (12) 的反应产生单硫二酰胺 10、二酰胺 11（方案 2，表 3）和三肽 13（方案 3，表 4 ）， 分别。

  DOI：

  10.1002/1522-2675(20010613)84:6<1756::aid-hlca1756>3.0.co;2-j

文献信息

• Optisch aktive 3-Amino-2H-azirine als Bausteine f�r enantiomerenreine ??-disubstituierte ?-Aminos�uren: Synthese von Isovalin-Synthonen und Einbau in ein Trichotoxin-A-50-Segment
  作者：Christoph B. Bucher、Heinz Heimgartner

  DOI：10.1002/hlca.19960790713

  日期：1996.10.30

  Optically Active 3-Amino-2H-azirines as Synthons for Enantiomerically Pure αα-Disubstiuted α-Amino Acids: Syntheses of Isovaline Synthons and a Segment of Trichotoxin A-50

  旋光性3-氨基-2 H-叠氮基作为对映体纯αα-二取代的α-氨基酸的合成子：异缬氨酸合成子和一部分滴虫毒素A-50的合成
• Synthesis and Conformational Analysis of Pentapeptides Containing Enantiomerically Pure 2,2-Disubstituted Glycines
  作者：Kathrin A. Brun、Anthony Linden、Heinz Heimgartner

  DOI：10.1002/hlca.200890057

  日期：2008.3

  The synthesis and conformational analysis of model pentapeptides with the sequence Z-Leu-Aib-Xaa-Gln-Valol is described. These peptides contain two 2,2-disubstituted glycines (α,α-disubstituted α-amino acids), i.e., Aib (aminoisobutyric acid), and a series of unsymmetrically substituted, enantiomerically pure amino acids Xaa. These disubstituted amino acids were incorporated into the model peptides

  描述了具有序列Z-Leu-Aib-Xaa-Gln-Valol的模型五肽的合成和构象分析。这些肽含有两个2，2-二取代的甘氨酸（α，α-二取代的α-氨基酸），即Aib（氨基异丁酸），以及一系列不对称取代的对映体纯的氨基酸Xaa。这些双取代的氨基酸通过“叠氮基/恶唑酮法”掺入模型肽中。构象分析是在溶液中通过NMR技术进行的，在固态下通过X射线晶体学进行的。两种方法均表明，这些模型肽的骨架均采用螺旋构象，这是2,2-二取代的含甘氨酸肽所期望的。
• Synthesis and conformational analysis of 18-membered Aib-containing cyclohexapeptides
  作者：Tatjana Jeremic、Anthony Linden、Kerstin Moehle、Heinz Heimgartner

  DOI：10.1016/j.tet.2004.12.012

  日期：2005.2

  Solid-state conformational analysis of 1 and 2 was performed by X-ray crystallography and has revealed some unusual features as all three Aib residues of 1 assume nonhelical conformations. Furthermore, the residue Aib4 adopts an extended conformation (ϕ=−175.9(3)°, ψ=+178.6(2)°), which is, to the best of our knowledge, the first observation of an Aib residue adopting an extended conformation in a cyclopeptide

  描述了两个含有Aib的环状六肽，环（Gly-Aib-Leu-Aib-Phe-Aib）2和环（Leu-Aib-Phe-Gly-Aib-Aib）2的合成和构象分析。使用溶液相技术制备1和2的线性前体，并检测三种不同偶联剂（HATU，PyAOP，DEPC）的环化效率。发现环化的成功与试剂有关。通过X射线晶体学对1和2进行固态构象分析，结果发现了一些不寻常的特征，因为1的三个Aib残基假定为非螺旋构象。此外，残基Aib 4具有扩展构象（ϕ = −175.9（3）°，ψ = + 178.6（2）°），据我们所知，这是对Aib残基采用扩展构象的首次观察环肽中的构象。1的结构也是一个罕见的例子，其中Aib残基占据通过分叉氢键稳定的II'型β-转角的（i +1）位置。环状肽2在固态上具有更规则的构象，其由两个I / I'型稠合的β-转角组成，并通过一对分子内氢键稳定。此外，DMSO-中环肽1的构象研究d
• Chiral Heterospirocyclic 2H-Azirin-3-amines as Synthons for 3-Amino-2,3,4,5-tetrahydrofuran-3-carboxylic Acid and Their Use in Peptide Synthesis
  作者：Simon Stamm、Anthony Linden、Heinz Heimgartner

  DOI：10.1002/hlca.200390124

  日期：2003.5

  mixtures of the N-benzoyl dipeptides 15 and 16, respectively (Scheme 3). The latter were separated chromatographically. The configurations and solid-state conformations of all six benzamides were determined by X-ray crystallography. With the aim of examining the use of the new synthons in peptide synthesis, the reactions of 7 with Z-Leu-Aib-OH to yield a tetrapeptide 17 (Scheme 4), and of 6 with Z-Ala-OH

  所述heterospirocyclic Ñ甲基ñ -苯基-5-氧杂-1-氮杂螺[2.4]庚-1-简-2-胺（6）和ñ - （5-氧杂-1-氮杂螺[2.4]庚-1-烯-2-基） - （小号） -脯氨酸甲酯（7）从相应的杂环硫代甲酰胺合成12和10，分别由氯化钴与连续治疗2，1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷， NaN 3（方案1和2）。这些2 H -azirin-3-胺与硫代苯甲酸和苯甲酸反应，得到外消旋苯甲酰胺13和14，和分别为N-苯甲酰基二肽15和16的非对映异构体混合物（方案3）。后者经色谱分离。通过X射线晶体学测定所有六个苯甲酰胺的构型和固态构象。为了检验新合成子在肽合成中的用途，7与Z-Leu-Aib-OH的反应生成四肽17（流程4），6与Z-Ala-OH的反应生成二肽。18（方案5）进行。通过MPLC或HPLC分离得到的非对映异构体。核磁共振研究溶剂依赖性的NH共振的化学位移
• PyBOP® and PyBroP: Two reagents for the difficult coupling of the α,α-dialkyl amino acid, Aib.
  作者：Eric Frérot、Jacques Coste、Antoine Pantaloni、Marie-Noëlle Dufour、Patrick Jouin

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)80922-4

  日期：1991.1

  The difficult coupling of alpha-aminoisobutyric acid (Aib) was carried out using PyBOP(R) and PyBroP in a comparative study with BOP and BroP. These reagents gave good results under simple conditions (one pot, r.t., 1 h). Coded amino acids could be coupled with Aib using PyBOP under standard conditions of peptide synthesis without racemization whereas the coupling of two Aib residues required PyBroP/DMAP. A fragment containing an Aib C-terminal could be coupled without epimerization of the penultimate residue.