(+)-physovenol methyl ether | 136173-08-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (+)-physovenol methyl ether
• 英文别名: (3aR,8aR)-5-methoxy-3a,8-dimethyl-3,3a,8,8a-tetrahydro-2H-furo[2,3-b]indole；(3aR,8bR)-7-methoxy-4,8b-dimethyl-2,3a-dihydro-1H-furo[2,3-b]indole
• CAS: 136173-08-5
• 化学式: C₁₃H₁₇NO₂
• 分子量: 219.283
• InChiKey: SXWSZOKKYCQYTR-CHWSQXEVSA-N

物化性质

• 沸点：
  352.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.132±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.15
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  21.7
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-physovenol methyl ether 在 sodium 、 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (+)-physovenine
  参考文献：
  名称：

  Physovenines：（-）-和（+）-Physovenine的高效合成和（-）-Physovenine的碳酸盐类似物的合成。光学活性生理小药的抗胆碱酯酶活性和止痛特性†

  摘要：

  容易获得的（±）-植物静脉素（2）在三乙酸纤维素上的柱色谱分离得到（-）-和（+）-植物静脉素（2a和2b，分别）。通过改进的方法，从塞洛辛（3a，b）制备了药理学测试所需的生物碱2a，b。天然（-）-植物蛇毒（2a）在体外抑制AChE和BChE的效力与天然毒扁豆碱（1a）相同，是抗AChE的非天然对映体2b的两倍，抗BChE的效力是其14倍。2a的几种氨基甲酸酯类似物在这些测定中，它们的效力至少与前一种化合物相同。测试的化合物均未结合不同的阿片受体或5-羟色胺受体制剂。大多数测试的化合物在Writhing测试中均具有相当大的镇痛活性。

  DOI：

  10.1002/hlca.19910740409
• 作为产物：
  描述：

  N-(2-iodo-4-methoxyphenyl)-N-methylmethacrylamide 在 lithium aluminium tetrahydride 、 palladium(II) trifluoroacetate 、 C₈₆H₅₉F₁₅NO₂P 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 均三甲苯 为溶剂， -10.0~20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 26.0h， 生成 (+)-physovenol methyl ether
  参考文献：
  名称：

  钯催化的单齿亚磷酰胺配体催化的对映选择性Heck羰基化：（+）-毒扁豆碱，（+）-蛇毒碱和（+）-叶黄嘌呤的不对称合成。

  摘要：

  本文报道的是与CO进行的第一个对映选择性单齿配体辅助Pd催化的多米诺Heck羰基化反应。N的高对映选择性多米诺Heck羰基化反应在CO的存在下实现了‐芳基丙烯酰胺和各种亲核试剂，包括芳基硼酸，苯胺和醇。已开发出一种新颖的单齿亚磷酰胺配体Xida-Phos，它具有出色的反应性和对映选择性。该反应采用了容易获得的起始原料，可以耐受各种官能团，并可以直接进入具有β-羰基取代的全碳四元立体中心的多种对映体富集的吲哚，从而为不对称合成提供了一种简便而互补的方法生物活性六氢吡咯并吲哚及其二聚生物碱。

  DOI：

  10.1002/anie.202003288

文献信息

• Catalytic Asymmetric Synthesis of Either Enantiomer of the Calabar Alkaloids Physostigmine and Physovenine
  作者：Takaharu Matsuura、Larry E. Overman、Daniel J. Poon

  DOI：10.1021/ja980788+

  日期：1998.7.1

  versatile asymmetric route to hexahydropyrrolo[2,3-b]indoles having carbon substituents at C-3a (Scheme 1) is demonstrated through enantioselective total syntheses of the Calabar alkaloids (−)-physostigmine (2), (−)-physovenine (10), and their enantiomers. The synthesis of enantiopure (−)-physostigmine proceeds from commercially available 2-butyn-1-ol (11) and N-methyl-p-anisidine (15) in 15−20% overall yield

  通过对映选择性全合成卡拉巴生物碱 (-)-毒扁豆碱 (2), (-)-physovenine 证明了一种潜在的通用不对称途径，以在 C-3a 处具有碳取代基的六氢吡咯并 [2,3-b] 吲哚（方案 1） (10) 及其对映异构体。对映体纯 (-)-毒扁豆碱的合成从市售的 2-丁炔-1-醇 (11) 和 N-甲基-对茴香胺 (15) 开始，通过八种分离和纯化的中间体以 15-20% 的总产率合成。中心步骤是 (Z)-2-甲基-2-丁烯苯胺 17 的催化不对称 Heck 环化以 84% 的产率和 95% 的 ee 形成羟吲哚醛 (S)-19。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISEASES<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE MALADIES NEURODÉGÉNÉRATIVES
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2021142221A1

  公开（公告）日：2021-07-15

  Provided herein are compounds of Formula I and their salts, and compositions thereof that are useful for modulating neutral sphingomyelinase 2 (n-SMase2) and/or acetylcholinesterase (AChE) in cells. Also disclosed herein are methods of using the disclosed compounds and compositions for inhibiting the spread of Tau seeds from donor cells to recipient cells. Further disclosed herein are methods of using the disclosed compounds and compositions for treating or preventing a neurodegenerative disorder, such as a tauopathy, Alzheimer's disease (AD), Parkinson's disease (PD), Huntington's disease (HD), Lewy body dementia, frontotemporal dementia, and amyotrophic lateral sclerosis (ALS).

  本文提供了式I的化合物及其盐，以及这些化合物的组合物，它们对调节细胞中的中性鞘磷脂酶2（n-SMase2）和/或乙酰胆碱酯酶（AChE）具有用处。本文还披露了使用上述化合物和组合物来抑制从供体细胞到受体细胞的Tau种子传播的方法。此外，本文还披露了使用上述化合物和组合物来治疗或预防神经退行性疾病的方法，如Tau蛋白病、阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）、亨廷顿病（HD）、路易体痴呆症、额颞叶痴呆症和肌萎缩侧索硬化症（ALS）。
• 新型亚磷酰胺配体及其制备方法和在不对称羰基化反应中的应用
  申请人：西北大学

  公开号：CN113444125A

  公开（公告）日：2021-09-28

  本发明公开了结构通式(I)和(II)所示的手性亚磷酰胺化合物及其合成方法，并利用该单齿手性配体解决不对称多米诺Heck羰基化反应中对映选择性低的问题，以及运用不对称Heck羰基化反应策略，高效的解决了六氢吡咯吲哚生物碱和二聚环色胺生物碱的合成问题。