Fmoc-cmF(methyl ester)-OH | 1334671-09-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Fmoc-cmF(methyl ester)-OH
• 英文别名: (2S)-2-({[(9H-fluoren-9-yl)methoxy]carbonyl}amino)-3-[4-(methoxycarbonyl)phenyl]propanoic acid；(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-(4-methoxycarbonylphenyl)propanoic acid
• CAS: 1334671-09-8
• 化学式: C₂₆H₂₃NO₆
• 分子量: 445.472
• InChiKey: NIAZASDDFQBJKX-QHCPKHFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Fmoc-N'-三苯甲基-L-组氨酸 、 (2S)-4-(tert-butylamino)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-4-oxobutanoic acid 、 Fmoc-cmF(methyl ester)-OH 、 N-α-Fmoc-N^G-4-methyl-2,3,5-trimethoxybenzenesulfonyl-L-arginine 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 生成 [p-Cpa(OMe)⁴, Val⁵]angiotensin II
  参考文献：
  名称：

  用于基于Fmoc的固相肽合成的4-羧基苯丙氨酸及其衍生物的立体定向合成

  摘要：

  获得N α -苄氧羰基-L-酪氨酸（ø -三氟甲基）苄基酯，我们准备了使用钯（0）催化的羰基化反应对映体纯的4- carboxyphenylalanine和4- methoxycarbonylphenylalanine衍生物。这些非天然氨基酸被适当地保护，并用于使用Fmoc /叔丁基方法的固相肽合成中。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(96)01490-6
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-L-酪氨酸 在 palladium diacetate 、 palladium on activated charcoal 2,6-二甲基吡啶 、 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 氢气 、 sodium carbonate 、 caesium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 生成 Fmoc-cmF(methyl ester)-OH
  参考文献：
  名称：

  用于基于Fmoc的固相肽合成的4-羧基苯丙氨酸及其衍生物的立体定向合成

  摘要：

  获得N α -苄氧羰基-L-酪氨酸（ø -三氟甲基）苄基酯，我们准备了使用钯（0）催化的羰基化反应对映体纯的4- carboxyphenylalanine和4- methoxycarbonylphenylalanine衍生物。这些非天然氨基酸被适当地保护，并用于使用Fmoc /叔丁基方法的固相肽合成中。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(96)01490-6

文献信息

• Cyclic Peptides Incorporating Phosphotyrosine Mimetics as Potent and Specific Inhibitors of the Grb7 Breast Cancer Target
  作者：Gabrielle M. Watson、Menachem J. Gunzburg、Nigus D. Ambaye、William A. H. Lucas、Daouda A. Traore、Ketav Kulkarni、Katie M. Cergol、Richard J. Payne、Santosh Panjikar、Stephanie C. Pero、Patrick Perlmutter、Matthew C. J. Wilce、Jacqueline A. Wilce

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00609

  日期：2015.10.8

  The Grb7 adaptor protein is a therapeutic target for both TNBC and HER2+ breast cancer. A nonphosphorylated cyclic peptide 1 (known as G7-18NATE) inhibits Grb7 via targeting the Grb7-SH2 domain, but requires the presence of phosphate ions for both affinity and specificity. Here we report the discovery of malonate bound in the phosphotyrosine binding pocket of the apoGrb7-SH2 structure. Based on this, we carried out the rational design and synthesis of two analogues of peptide 1 that incorporate carboxymethylphenylalanine (cmF) and carboxyphenylalanine (cF) as mimics of phosphotyrosine (pY). Binding studies using SPR confirmed that affinity for Grb7-SH2 domain is improved up to 9-fold over peptide 1 under physiological phosphate conditions (K-D = 2.1-5.7 mu M) and that binding is specific for Grb7-SH2 over closely related domains (low or no detectable binding to Grb2-SH2 and Grb10-SH2). X-ray crystallographic structural analysis of the analogue bearing a cmF moiety in complex with Grb7-SH2 has identified the precise contacts conferred by the pY mimic that underpin this improved molecular interaction. Together this study identifies and characterizes the tightest specific inhibitor of Grb7 to date, representing a significant development toward a new Grb7-targeted therapeutic.