1,1-dimethylethyl N-[(1R,2R,5R)-2-hydroxy-2,6,6-trimethylbicyclo[3.1.1]hept-3-ylidene]glycinate | 136520-15-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1,1-dimethylethyl N-[(1R,2R,5R)-2-hydroxy-2,6,6-trimethylbicyclo[3.1.1]hept-3-ylidene]glycinate
• 英文别名: tert-butyl 2-[[(1R,2R,5R)-2-hydroxy-2,6,6-trimethyl-3-bicyclo[3.1.1]heptanylidene]amino]acetate
• CAS: 136520-15-5
• 化学式: C₁₆H₂₇NO₃
• 分子量: 281.395
• InChiKey: MOKOOQDCMOADBY-GLKRBJQHSA-N

物化性质

• 沸点：
  351.2±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.12±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  58.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1-dimethylethyl N-[(1R,2R,5R)-2-hydroxy-2,6,6-trimethylbicyclo[3.1.1]hept-3-ylidene]glycinate 在 palladium on activated charcoal 咪唑 、 氢气 、 碘 、 三苯基膦 、 柠檬酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙酸乙酯 、 苯 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 35.5h， 生成 (S)-(-)-tert-butyl-2-<(tert-butoxycarbonyl)amino>-6-iodohexanoate
  参考文献：
  名称：

  An expeditious synthesis of pentosidine, an advanced glycation end product

  摘要：

  The chemical synthesis of pentosidine (1), an advanced glycation end product, was achieved via the asymmetric alkylation of the chiral schiff base derived from (+)-2-hydroxy-3-pinanone ((+)-HyPN) and glycine tert-butyl ester, the mercury salt mediated intramolecular guanylation, and the regioselective alkylation of imidazo[4,5-b]pyridine ring. This reliable synthetic achievement will promise availability of pentosidine (1) in quantities. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)00399-4
• 作为产物：
  描述：

  甘氨酸叔丁酯 、 (1R,2R,5R)-(+)-2-羟基-3-蒎烷酮 在 三氟化硼乙醚 作用下， 以 苯 为溶剂， 生成 1,1-dimethylethyl N-[(1R,2R,5R)-2-hydroxy-2,6,6-trimethylbicyclo[3.1.1]hept-3-ylidene]glycinate
  参考文献：
  名称：

  亮氨酸他汀类药物的（2S，4S，6S）-2-氨基-6-羟基-4-甲基-8氧代鸟酸和（4S，E）-4-甲基己基-2-烯酸的合成

  摘要：

  描述了肽抗生素亮抑素的两种非天然酸和氨基酸组成的合成。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(91)80606-7

文献信息

• Novel Receptor Antagonists and Their Methods of Use
  申请人：Chambers J. Laura

  公开号：US20080009541A1

  公开（公告）日：2008-01-10

  The present invention relates to novel oxo-prolinamide derivatives of formula (I) which modulate P2X7 receptor function and are capable of antagonizing the effects of ATP at the P2X7 receptor and the use of such compounds or pharmaceutical compositions thereof in the treatment of disorders mediated by the P2X7 receptor, for example pain, inflammation and neurodegeneration.

  本发明涉及一种新型的氧代脯氨酰胺衍生物，其化学式为（I），可以调节P2X7受体功能，并能够拮抗P2X7受体上ATP的作用，以及利用这些化合物或其药物组合物治疗由P2X7受体介导的疾病，例如疼痛、炎症和神经退行性疾病。
• Stereoselective Synthesis of β-(5-Arylthiazolyl) α-Amino Acids and Use in Neurotensin Analogues
  作者：Denisa Hapău、Emmanuelle Rémond、Roberto Fanelli、Mélanie Vivancos、Adeline René、Jérôme Côté、Élie Besserer-Offroy、Jean-Michel Longpré、Jean Martinez、Valentin Zaharia、Philippe Sarret、Florine Cavelier

  DOI：10.1002/ejoc.201501495

  日期：2016.2

  good chemical yields and with 98 % ee using a diastereoselective alkylation; these alanine derivatives were then used as Tyr11 replacements in the construction of neurotensin (NT)[8–13] analogues. The new NT analogues showed improved plasma stability and selectivity towards NTS1 thus preserving the hypotensive properties of the native peptide.

  新的β-芳基噻唑丙氨酸通过非对映选择性烷基化反应以良好的化学收率和98％ee合成。然后将这些丙氨酸衍生物用作Tyr11的替代品，用于构建神经降压素（NT）[8-13]类似物。新的NT类似物显示出改善的血浆稳定性和对NTS1的选择性，因此保留了天然肽的降压特性。
• Asymmetric Total Synthesis of Brasilicardins
  作者：Fumihiko Yoshimura、Ryusei Itoh、Makoto Torizuka、Genki Mori、Keiji Tanino

  DOI：10.1002/anie.201811403

  日期：2018.12.21

  with high stereocontrol by novel intramolecular conjugate additions of Weinreb amides and in situ generated (Z)‐vinyl copper species. The late‐stage common intermediate was subjected to stereoselective installation of the amino acid component, followed by introduction of the saccharide unit via glycosylation to accomplish the total synthesis of brasilicardins A–D. Our synthesis offers opportunities to

  Brasilicardins 是一种细菌二萜类天然产物，具有很强的免疫抑制活性，是有前途的免疫抑制剂候选药物。在结构上，它们可以被描述为萜类化合物的混合，氨基酸，和糖类，并共享特性高度应变的抗-顺式-反具有两个季不对称碳原子-融合perhydrophenanthrene萜骨架（ABC-环系统）。基于分子内共轭加成的策略性使用，设计了所有四种巴西利卡汀的统一和立体选择性全合成。ABC 环系统最初是通过 Weinreb 酰胺的新型分子内共轭加成以高度立体控制构建的，并原位生成 ( Z)-乙烯基铜物种。后期常用中间体对氨基酸组分进行立体选择性安装，然后通过糖基化引入糖单元以完成巴西卡丁素 A-D 的全合成。我们的合成为合成用于生物学和药理学研究的各种巴西卡定类似物提供了机会。
• (L)-(Trimethylsilyl)alanine synthesis exploiting hydroxypinanone-induced diastereoselective alkylation
  作者：A. René、N. Vanthuyne、J. Martinez、F. Cavelier

  DOI：10.1007/s00726-013-1492-2

  日期：2013.8

  A new and efficient synthesis of (L)-(trimethylsilyl)alanine (TMSAla) with suitable protection for use in Solid Phase Peptide Synthesis (SPPS) has been accomplished starting from glycine tert-butyl ester and using hydroxypinanone as chiral inductor. The silylated side chain was introduced by alkylation of the Schiff base intermediate with iodomethyl(trimethylsilane) at −78 °C. Among the different synthetic

  从甘氨酸叔丁酯开始，并使用羟基吡啶酮作为手性诱导剂，已经完成了一种新的高效合成（L）-（三甲基甲硅烷基）丙氨酸（TMSAla）的方法，该方法适用于固相肽合成（SPPS），具有适当的保护作用。甲硅烷基化的侧链是通过在-78°C下将席夫碱中间体与碘甲基（三甲基硅烷）烷基化而引入的。在测试的不同合成路线中，包括几种手性感应剂和不同的席夫碱，选择了该策略，并以良好的化学总收率提供了98％ee的（L）-TMSAla。
• Receptor antagonists and their methods of use
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US08048907B2

  公开（公告）日：2011-11-01

  The present invention relates to novel oxo-prolinamide derivatives of formula (I) which modulate P2X7 receptor function and are capable of antagonizing the effects of ATP at the P2X7 receptor and the use of such compounds or pharmaceutical compositions thereof in the treatment of disorders mediated by the P2X7 receptor, for example pain, inflammation and neurodegeneration.

  本发明涉及式（I）的新型氧代脯氨酰胺衍生物，其调节P2X7受体功能并能够拮抗P2X7受体上ATP的作用，以及使用这种化合物或其药物组合物治疗由P2X7受体介导的疾病，例如疼痛、炎症和神经退行性疾病。