1,6-二苯基-2H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮 | 130925-67-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 1,6-二苯基-2H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮
• 中文别名: 4H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮,1,5-二氢-1,6-二苯基-
• 英文名称: 1,6-diphenyl-1,5-dihydro-4H-pyrazolo-[3,4-d]pyrimidin-4-one
• 英文别名: 4H-Pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one, 1,5-dihydro-1,6-diphenyl-；1,6-diphenyl-5H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one
• CAS: 130925-67-6
• 化学式: C₁₇H₁₂N₄O
• 分子量: 288.308
• InChiKey: SNOKEAVUQRYZMF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  59.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,6-二苯基-2H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮 在 一水合肼 、 溶剂黄146 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 4-(2-(1-(4-bromophenyl)ethylidene)hydrazinyl)-1,6-diphenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶衍生物作为有效的EGFR WT和EGFR T790M抑制剂和细胞凋亡诱导剂的设计，合成和抗癌评估

  摘要：

  在我们尝试开发有效的EGFR-TKIs的过程中，设计并合成了两个系列的1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶衍生物。所有新合成的化合物在体外对EGFR WT的抑制作用进行了评价。化合物15 b，15 Ĵ，和18 d有效地抑制EGFR WT在亚微摩尔的IC 50值相媲美的埃罗替尼。此外，在体外测试了13种显示出有希望的针对EGFR WT的IC 50值的化合物具有抑制突变型EGFR T790M的作用。化合物17 d和17 ˚F表现出朝向EGFR强效抑制活性T790M媲美osimertinib。进一步测试了针对EGFR WT表现出有希望的IC 50值的化合物对三种带有EGFR WT的癌细胞系（MCF-7，HepG2，A549）和两种带有EGFR T790M的癌细胞系（H1975和HCC827）的抗增殖活性。。化合物15 g，15 j，15 n，18 d和18 e它们是针对含有EGFR WT的细胞最有效的抗癌药，而化合物15

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2018.06.017
• 作为产物：
  描述：

  苯肼 在 盐酸 、 sodium ethanolate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 1,6-二苯基-2H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮
  参考文献：
  名称：

  1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶衍生物作为有效的EGFR WT和EGFR T790M抑制剂和细胞凋亡诱导剂的设计，合成和抗癌评估

  摘要：

  在我们尝试开发有效的EGFR-TKIs的过程中，设计并合成了两个系列的1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶衍生物。所有新合成的化合物在体外对EGFR WT的抑制作用进行了评价。化合物15 b，15 Ĵ，和18 d有效地抑制EGFR WT在亚微摩尔的IC 50值相媲美的埃罗替尼。此外，在体外测试了13种显示出有希望的针对EGFR WT的IC 50值的化合物具有抑制突变型EGFR T790M的作用。化合物17 d和17 ˚F表现出朝向EGFR强效抑制活性T790M媲美osimertinib。进一步测试了针对EGFR WT表现出有希望的IC 50值的化合物对三种带有EGFR WT的癌细胞系（MCF-7，HepG2，A549）和两种带有EGFR T790M的癌细胞系（H1975和HCC827）的抗增殖活性。。化合物15 g，15 j，15 n，18 d和18 e它们是针对含有EGFR WT的细胞最有效的抗癌药，而化合物15

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2018.06.017

文献信息

• Catalytic Action of Azolium Salts. IX. Synthesis of 6-Aroyl-9H-purines and Their Analogues by Nucleophilic Aroylation Catalyzed by Imidazolium or Benzimidazolium Salt.
  作者：Akira MIYASHITA、Yumiko SUZUKI、Ken-ichi IWAMOTO、Takeo HIGASHINO

  DOI：10.1248/cpb.46.390

  日期：——

  In the presence of 1, 3-dimethylimidazolium iodide (1), 6-chloro-9-phenyl-9H-purine (7) and 4-chloro-5, 6-dimethylpyrrolo[2, 3-d]pyrimidines 40-42 undrwent uncleophilic aroylation with arenecarbaldehydes (5) to give the corresponding fused aroylpyrimidines 8 and 43-45. 1, 3-Dimethylbenzimidazolium iodide (2) was an effective catalyst for the similar synthesis of 7-aroyl-3-phenyl-3H-1, 2, 3-triazolo[4, 5-d]pyrimidines 16-21. In the synthesis of 4-aroyl-1H-pyrazolo[3, 4-d]pyrimidines 26-32, both azolium salts 1 and 2 were effective as catalysts. Moreover, 4-aroyl-7H-pyrrolo[2, 3-d]pyrimidines 43-45 were obtained in good yields via the 4-tosyl derivatives, in the presence of catalytic amounts of sodium p-toluenesulfinate (46) and the imidazolium salt 1. This catalytic aroylation was found to be a facile and useful method for the synthesis of 6-aroyl-9H-purines and their analogues.

  在1, 3-二甲基咪唑鎓碘化物（1）的存在下，6-氯-9-苯基-9H-嘌呤（7）和4-氯-5, 6-二甲基吡咯并[2, 3-d]嘧啶（40-42）与芳烃醛（5）发生亲核芳酰化反应，生成相应的融合芳酰嘧啶（8和43-45）。1, 3-二甲基苯并咪唑鎓碘化物（2）是合成7-酰基-3-苯基-3H-1, 2, 3-三唑并[4, 5-d]嘧啶（16-21）的有效催化剂。在合成4-酰基-1H-吡唑并[3, 4-d]嘧啶（26-32）中，咪唑盐（1和2）均表现出良好的催化效果。此外，通过4-托磺酸衍生物，在催化量的对甲苯磺酸钠（46）和咪唑盐（1）的存在下，获得了良好产率的4-酰基-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶（43-45）。这种催化芳酰化反应被发现是一种简便而有效的方法，用于合成6-酰基-9H-嘌呤及其类似物。
• Pharmacophore‐linked pyrazolo[3,4‐ <i>d</i> ]pyrimidines as EGFR‐TK inhibitors: Synthesis, anticancer evaluation, pharmacokinetics, and in silico mechanistic studies
  作者：Ahmed A. Gaber、Ahmed M. El‐Morsy、Farag F. Sherbiny、Ashraf H. Bayoumi、Kamal M. El‐Gamal、Khaled El‐Adl、Ahmed A. Al‐Karmalawy、Rogy R. Ezz Eldin、Marwa A. Saleh、Hamada S. Abulkhair

  DOI：10.1002/ardp.202100258

  日期：——

  Targeting the epidermal growth factor receptors (EGFRs) with small inhibitor molecules has been validated as a potential therapeutic strategy in cancer therapy. Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine is a versatile scaffold that has been exploited for developing potential anticancer agents. On the basis of fragment-based drug discovery, considering the essential pharmacophoric features of potent EGFR tyrosine kinase

  用小抑制剂分子靶向表皮生长因子受体（EGFR）已被证实是癌症治疗中的一种潜在治疗策略。吡唑并[3,4- d ]嘧啶是一种多功能支架，已被用于开发潜在的抗癌药物。在基于片段的药物发现的基础上，考虑到有效的EGFR酪氨酸激酶（TK）抑制剂的基本药效团特征，本文报告了吡唑并[3,4- d ]嘧啶支架连接的新型杂化分子的设计和合成具有据报道具有抗癌潜力的不同药效基团片段。这些片段包括腙、二氢吲哚-2-酮、邻苯二甲酰亚胺、硫脲、恶二唑、吡唑和二氢吡唑。评估了合成分子对人乳腺癌细胞系 MCF-7 的抗癌活性。获得的结果显示其抗肿瘤活性与参考药物阿霉素和托西尼布相当。对接研究与 EGFR-TK 和 ADMET 分析研究一起进行。对接研究的结果表明，所设计的化合物能够通过多种共价和非共价相互作用与 EGFR-TK 的关键残基相互作用。化合物25的活性（IC 50 = 2.89 µM）表明它可以作为进一步优化和药物开发的先导。
• Novel Pyrazolo[3,4-<i>d</i>]pyrimidin-4-one Derivatives as Potential Antifungal Agents: Design, Synthesis, and Biological Evaluation
  作者：Xiang Cheng、Wei Wang、Yunxiao Wang、Dongguo Xia、Fang Yin、Qiaoyun Liu、Huisheng Luo、Meng Li、Chengqi Zhang、Haiqun Cao、Xianhai Lv

  DOI：10.1021/acs.jafc.1c02454

  日期：2021.9.29

  seriously threaten agricultural production. There is an urgent need to develop novel fungicides with low toxicity and high efficiency. In this study, we designed and synthesized 44 pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one derivatives and evaluated them for their fungicidal activities. The bioassay data revealed that most of the target compounds possessed moderate to high in vitro antifungal activities. Especially compound

  植物病原真菌严重威胁农业生产。迫切需要开发低毒高效的新型杀菌剂。在本研究中，我们设计并合成了 44 种 pyrazolo[3,4- d ]pyrimidin-4-one 衍生物，并评估了它们的杀菌活性。生物测定数据表明，大多数目标化合物具有中到高的体外抗真菌活性。特别是化合物g22对核盘菌表现出显着的抗真菌活性，EC 50值为1.25 mg/L，接近商业杀菌剂啶酰菌胺（EC 50 = 0.96 mg/L）和氟吡菌酰胺（EC 50= 1.91 毫克/升）。此外，化合物g22在体内 24 小时 (95.23%) 和 48 小时 (93.78%)具有显着的抗核盘菌保护活性，与阳性对照啶酰菌胺(24 小时 (96.63%)；48 小时 (93.23%))相当。随后的研究表明，化合物g22可能通过影响菌丝体的形态、破坏细胞膜完整性和增加细胞膜通透性来阻碍核盘菌的生长和繁殖。此外，化合物g22的施用并
• Base-catalyzed one-pot tandem reaction: an effective strategy for the synthesis of pyrazolo[3,4-d]pyrimidinone derivatives
  作者：Ming-xing Liu、Jia-rong Li、Kai Zheng、Huan Yao、Qi Zhang、Da-xin Shi

  DOI：10.1016/j.tet.2015.07.065

  日期：2015.10

  An effective one-pot multicomponent synthesis of pyrazolo[3,4-d]pyrimidinone derivatives through the tandem heterocyclization of hydrazine, methylenemalononitrile and aldehyde has been developed. This highly effective method includes nucleophilic addition, heterocyclization, substitution, intramolecular Pinner, Dimroth rearrangement and dehydroaromatization.

  通过肼，亚甲基丙二腈和醛的串联杂环化，开发了一种有效的一锅多组分合成吡唑并[3,4- d ]嘧啶酮衍生物的方法。这种高效的方法包括亲核加成，杂环化，取代，分子内Pinner，Dimroth重排和脱氢芳香化。
• 一种合成吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮类化合物 的方法
  申请人：北京理工大学

  公开号：CN105037372B

  公开（公告）日：2018-07-31

  本发明提供了一种制备吡唑并[3,4‑d]嘧啶‑4‑酮的新方法。即采用肼、亚甲基丙二腈与醛反应合成目标化合物，反应通式如下式。R1为氢、烷基、芳基(烷基和芳基可以被一个或多个卤素、氰基、硝基、磺酰基、烷氧基等取代)，该取代基的数量和位置不限；R2为氢、烷基等；R3为氢、烷基、烷氧基、卤素、氰基、硝基、磺酰基等；R4为烷烃。其中所述烷基可以是C1‑C10的烷基，优选为甲基、乙基、丙基、异丙基、异丁基等；芳基可以是C6‑C24芳基，优选为苯基、萘基等；烷氧基可以是C1‑C10的烷氧基，优选为甲氧基、乙氧基等。反应采用常规加热方法，纯化方法为重结晶。本发明原料便宜易得、工艺简单、反应条件温和、后处理方便、产率高、脱氢过程无需添加氧化剂、便于工业化生产。