3,4-bis(4-fluoro-phenyl)-5-formyl-1-isopropyl-N-phenyl-1H-pyrrole-2-carboxamide | 949524-33-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 3,4-bis(4-fluoro-phenyl)-5-formyl-1-isopropyl-N-phenyl-1H-pyrrole-2-carboxamide
• CAS: 949524-33-8
• 化学式: C₂₇H₂₂F₂N₂O₂
• 分子量: 444.481
• InChiKey: LMRPKEVQQSCLLN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.75
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  51.1
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-bis(4-fluoro-phenyl)-5-formyl-1-isopropyl-N-phenyl-1H-pyrrole-2-carboxamide 在 氢氟酸 作用下， 以 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 methyl (R,E)-7-(3,4-bis(4-fluorophenyl)-1-isopropyl-5-(phenylcarbamoyl)-1H-pyrrol-2-yl)-3-hydroxy-5-oxohept-6-enoate
  参考文献：
  名称：

  新型基于吡咯的HMG-CoA还原酶抑制剂的实用合成方法的开发

  摘要：

  本文介绍了新型高效的，可扩展的基于吡咯的HMG-CoA还原酶抑制剂的第二代合成方法的开发。化合物1被确定为旨在改善高胆固醇血症治疗方法的发现计划的一部分。在这里，我们描述了其高度官能化的吡咯核的有效合成，然后通过内酰胺烷基化化学方法连接了3,5-二羟基己酸侧链。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2007.06.005
• 作为产物：
  描述：

  1-fluoro-4-(nitromethyl)benzene 在 氢氧化钾 、 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 43.5h， 生成 3,4-bis(4-fluoro-phenyl)-5-formyl-1-isopropyl-N-phenyl-1H-pyrrole-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型基于吡咯的HMG-CoA还原酶抑制剂的实用合成方法的开发

  摘要：

  本文介绍了新型高效的，可扩展的基于吡咯的HMG-CoA还原酶抑制剂的第二代合成方法的开发。化合物1被确定为旨在改善高胆固醇血症治疗方法的发现计划的一部分。在这里，我们描述了其高度官能化的吡咯核的有效合成，然后通过内酰胺烷基化化学方法连接了3,5-二羟基己酸侧链。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2007.06.005

文献信息

• Design and synthesis of hepatoselective, pyrrole-based HMG-CoA reductase inhibitors
  作者：Jeffrey A. Pfefferkorn、Yuntao Song、Kuai-Lin Sun、Steven R. Miller、Bharat K. Trivedi、Chulho Choi、Roderick J. Sorenson、Larry D. Bratton、Paul C. Unangst、Scott D. Larsen、Toni-Jo Poel、Xue-Min Cheng、Chitase Lee、Noe Erasga、Bruce Auerbach、Valerie Askew、Lisa Dillon、Jeffrey C. Hanselman、Zhiwu Lin、Gina Lu、Andrew Robertson、Karl Olsen、Thomas Mertz、Catherine Sekerke、Alexander Pavlovsky、Melissa S. Harris、Graeme Bainbridge、Nicole Caspers、Huifen Chen、Matthias Eberstadt

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.05.096

  日期：2007.8

  This manuscript describes the design and synthesis of a series of pyrrole-based inhibitors of HMG-CoA reductase for the treatment of hypercholesterolemia. Analogs were optimized using structure-based design and physical property considerations resulting in the identification of 44, a hepatoselective HMG-CoA reductase inhibitor with excellent acute and chronic efficacy in a pre-clinical animal models. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.