7-chloro-6-fluoro-1,2,3,4-tetrahydroquinoline | 1018819-74-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 7-chloro-6-fluoro-1,2,3,4-tetrahydroquinoline
• CAS: 1018819-74-3
• 化学式: C₉H₉ClFN
• 分子量: 185.629
• InChiKey: HVWVDMAYEJWHCQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-chloro-6-fluoro-1,2,3,4-tetrahydroquinoline 在 羟胺 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 4-((7-chloro-6-fluoro-3,4-dihydroquinolin-1(2H)-yl)methyl)-N-hydroxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  四氢喹啉上限的组蛋白去乙酰化酶6抑制剂SW-101改善了Charcot–Marie–Tooth 2A型小鼠模型的病理表型

  摘要：

  组蛋白脱乙酰基酶6（HDAC6）是治疗神经退行性疾病的有希望的治疗靶标。SW-100（1a）是带有四氢喹啉（THQ）封端基团的基于苯基异羟肟酸酯的HDAC6抑制剂（HDAC6i），是一种高效且选择性强的HDAC6i，已证明在脆性X综合征和Charcot–Marie–的小鼠模型中有效2A型牙齿疾病（CMT2A）。在这项研究中，我们报告发现了一种新的被THQ封端的HDAC6i，称为SW-101（1s），与SW-100（1a）相比，HDAC6i具有出色的HDAC6效能和选择性，并具有明显改善的代谢稳定性和类似药物的特性。X射线晶体学数据揭示了SW-101（1s）。重要的是，我们证明了SW-101（1s）治疗可升高坐骨神经末梢中乙酰化α-微管蛋白的受损水平，抵消进行性运动功能障碍，并改善携带突变型MFN 2的CMT2A小鼠模型的神经性症状。这一结果预示着SW-101（1s）作为一种疾病缓解型HDAC6i的进一步发展。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02210
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-N-(3-氯-4-氟苯基)丙酰胺 在 aluminum (III) chloride 、 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 13.33h， 生成 7-chloro-6-fluoro-1,2,3,4-tetrahydroquinoline
  参考文献：
  名称：

  四氢喹啉上限的组蛋白去乙酰化酶6抑制剂SW-101改善了Charcot–Marie–Tooth 2A型小鼠模型的病理表型

  摘要：

  组蛋白脱乙酰基酶6（HDAC6）是治疗神经退行性疾病的有希望的治疗靶标。SW-100（1a）是带有四氢喹啉（THQ）封端基团的基于苯基异羟肟酸酯的HDAC6抑制剂（HDAC6i），是一种高效且选择性强的HDAC6i，已证明在脆性X综合征和Charcot–Marie–的小鼠模型中有效2A型牙齿疾病（CMT2A）。在这项研究中，我们报告发现了一种新的被THQ封端的HDAC6i，称为SW-101（1s），与SW-100（1a）相比，HDAC6i具有出色的HDAC6效能和选择性，并具有明显改善的代谢稳定性和类似药物的特性。X射线晶体学数据揭示了SW-101（1s）。重要的是，我们证明了SW-101（1s）治疗可升高坐骨神经末梢中乙酰化α-微管蛋白的受损水平，抵消进行性运动功能障碍，并改善携带突变型MFN 2的CMT2A小鼠模型的神经性症状。这一结果预示着SW-101（1s）作为一种疾病缓解型HDAC6i的进一步发展。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02210

文献信息

• [EN] TETRAHYDROQUINOLINE SUBSTITUTED HYDROXAMIC ACIDS AS SELECTIVE HISTONE DEACETYLASE 6 INHIBITORS<br/>[FR] ACIDES HYDROXAMIQUES SUBSTITUÉS PAR TÉTRAHYDROQUINOLINE EN TANT QU'INHIBITEURS SÉLECTIFS DE L'HISTONE DÉSACÉTYLASE 6
  申请人：UNIV ILLINOIS

  公开号：WO2017142883A1

  公开（公告）日：2017-08-24

  Histone deacetylases inhibitors (HDACIs) and compositions containing the same are disclosed. Methods of treating diseases and conditions wherein inhibition of HDAC provides a benefit, like a cancer, a neurodegenerative disorder, a neurological disease, traumatic brain injury, stroke, malaria, an autoimmune disease, autism, and inflammation, also are disclosed.

  组揭示了组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACIs）及含有其的组合物。还揭示了治疗疾病和病况的方法，其中抑制HDAC能够带来益处，如癌症、神经退行性疾病、神经疾病、创伤性脑损伤、中风、疟疾、自身免疫疾病、自闭症和炎症。
• Tetrahydroquinoline, indoline, and related aniline derivatives of heterocycle-fused benzodioxan methylamines
  申请人：Zhang Minsheng

  公开号：US20080139546A1

  公开（公告）日：2008-06-12

  The present invention relates to a compound of the formula: or an enantiomer, diastereomer, tautomer, or pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, useful as modulators of 5-HT 1A receptor activity and/or serotonin reuptake. These compounds are useful in treating nervous system disorders, such as anxiety-related disorders, cognition-related disorders, depression, schizophrenia, or sexual dysfunction and related illnesses.

  本发明涉及一种化合物，其化学式为：或其对映异构体、顺反异构体、互变异构体或药学上可接受的盐或溶剂，其作为5-HT1A受体活性调节剂和/或血清素再摄取调节剂有用。这些化合物可用于治疗神经系统疾病，如焦虑相关疾病、认知相关疾病、抑郁症、精神分裂症或性功能障碍及相关疾病。
• Tetrahydroquinoline substituted hydroxamic acids as selective histone deacetylase 6 inhibitors
  申请人：THE BOARD OF TRUSTEES OF THE UNIVERSITY OF ILLINOIS

  公开号：US10456394B2

  公开（公告）日：2019-10-29

  Histone deacetylases inhibitors (HDACIs) and compositions containing the same are disclosed. Methods of treating diseases and conditions wherein inhibition of HDAC provides a benefit, like a cancer, a neurodegenerative disorder, a neurological disease, traumatic brain injury, stroke, malaria, an autoimmune disease, autism, and inflammation, also are disclosed.

  本发明公开了组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACIs）和含有HDACIs的组合物。此外，还公开了治疗癌症、神经退行性疾病、神经系统疾病、脑外伤、中风、疟疾、自身免疫性疾病、自闭症和炎症等疾病和病症的方法，在这些疾病和病症中，抑制 HDAC 可提供益处。
• TETRAHYDROQUINOLINE SUBSTITUTED HYDROXAMIC ACIDS AS SELECTIVE HISTONE DEACETYLASE 6 INHIBITORS
  申请人：The Board of Trustees of the University of Illinois

  公开号：EP3416633A1

  公开（公告）日：2018-12-26
• [EN] TETRAHYDROQUINOLINE, INDOLINE, AND RELATED ANILINE DERIVATIVES OF HETEROCYCLE-FUSED BENZODIOXAN METHYLAMINES<br/>[FR] TÉTRAHYDROQUINOLINE, INDOLINE, ET DÉRIVÉS ASSOCIÉS D'ANILINE DE BENZODIOXAN MÉTHYLAMINES FUSIONNÉES À UN HÉTÉROCYCLE
  申请人：WYETH CORP

  公开号：WO2008042735A1

  公开（公告）日：2008-04-10

  [EN] The present invention relates to a compound of the formula: or an enantiomer, diastereomer, tautomer, or pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, useful as modulators of 5 -HTi A receptor activity and/or serotonin reuptake. These compounds are useful in treating nervous system disorders, such as anxiety-related disorders, cognition-related disorders, depression, schizophrenia, or sexual dysfunction and related illnesses.
  [FR] L'invention porte sur un composé de formule (I) ou l'un de ses énantiomère, diastéréomère, tautomère, ou sel ou solvate pharmacocompatibles modulant l'activité du récepteur du 5 -HTi A et/ou la recapture de la sérotonine. De tels composés s'avèrent utiles pour traiter les troubles du système nerveux tel que les troubles liés à l'angoisse, les troubles liés à la cognition, la dépression, la schizophrénie, les dysfonctions sexuelles, et les maladies associées.