methyl 2-acetyl-4,5-dimethoxybenzoate | 477338-24-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: methyl 2-acetyl-4,5-dimethoxybenzoate
• CAS: 477338-24-2
• 化学式: C₁₂H₁₄O₅
• 分子量: 238.24
• InChiKey: CXJDKGKVYSDMLG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  374.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.151±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-acetyl-4,5-dimethoxybenzoate 在 硫酸 、 ammonium acetate 、 溴 、 sodium methylate 、 sodium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 溶剂黄146 、 甲苯 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 2-hydroxy-6,7-dimethoxy-3-phenyl-[1,4]naphthoquinone
  参考文献：
  名称：

  钯催化邻乙酰基苯甲酸的合成：2-羟基-3-苯基-1,4-萘醌和吲哚[2,3 - b ]萘-6,11-二酮的新有效途径

  摘要：

  我们在这里描述了一种新的，高效的，一般的合成方法，该方法通过Heck钯催化的正丁基乙烯基醚与邻溴代苯甲酸酯的芳基化反应来合成邻乙酰基苯甲酸，并将这些化合物用作合成3-苄叉基异色满1的原料，4-二酮，其容易重排为2-羟基-3-苯基-1，4-萘醌。还描述了该策略在吲哚[2，3 - b ]萘-6，11-二酮合成中的应用。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(02)00990-5
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苯甲酸甲酯 在 盐酸 、 溴 、 palladium diacetate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 19.25h， 生成 methyl 2-acetyl-4,5-dimethoxybenzoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SOS1 INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE SOS1

  摘要：

  本发明涉及抑制七无子同源物1（SOS1）活性的化合物。具体而言，本发明涉及化合物、药物组合物和使用方法，例如使用本发明的化合物和药物组合物治疗癌症的方法。

  公开号：

  WO2021127429A1

文献信息

• Design and Discovery of MRTX0902, a Potent, Selective, Brain-Penetrant, and Orally Bioavailable Inhibitor of the SOS1:KRAS Protein–Protein Interaction
  作者：John M. Ketcham、Jacob Haling、Shilpi Khare、Vickie Bowcut、David M. Briere、Aaron C. Burns、Robin J. Gunn、Anthony Ivetac、Jon Kuehler、Svitlana Kulyk、Jade Laguer、J. David Lawson、Krystal Moya、Natalie Nguyen、Lisa Rahbaek、Barbara Saechao、Christopher R. Smith、Niranjan Sudhakar、Nicole C. Thomas、Laura Vegar、Darin Vanderpool、Xiaolun Wang、Larry Yan、Peter Olson、James G. Christensen、Matthew A. Marx

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00741

  日期：2022.7.28

  “off” states. Disrupting the SOS1:KRASG12C protein–protein interaction (PPI) can increase the proportion of GDP-loaded KRASG12C, providing a strong mechanistic rationale for combining inhibitors of the SOS1:KRAS complex with inhibitors like MRTX849 that target GDP-loaded KRASG12C. In this report, we detail the design and discovery of MRTX0902─a potent, selective, brain-penetrant, and orally bioavailable

  SOS1 是主要的鸟嘌呤核苷酸交换因子之一，可调节 KRAS 循环通过其“开”和“关”状态的能力。破坏 SOS1:KRAS G12C蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 可以增加负载 GDP 的 KRAS G12C 的比例，为将 SOS1:KRAS 复合物的抑制剂与靶向 GDP 负载的 KRAS G12C的抑制剂（如 MRTX849）组合提供强有力的机制原理。在本报告中，我们详细介绍了 MRTX0902 的设计和发现——一种有效、选择性、脑渗透性和口服生物可利用的 SOS1 结合剂，可破坏 SOS1:KRAS G12C生产者价格指数。MRTX0902 与 MRTX849 联合口服给药相对于任一单一药物的抗肿瘤活性显着增加，包括 MIA PaCa-2 肿瘤小鼠异种移植模型中一部分动物的肿瘤消退。
• [EN] BENZYLAMINO TRICYCLIC COMPOUND AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ BENZYLAMINO TRICYCLIQUE ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 苄氨基三并环类化合物及其应用
  申请人：MEDSHINE DISCOVERY INC

  公开号：WO2023280317A1

  公开（公告）日：2023-01-12

  提供了一种苄氨基三并环类化合物及其应用，具体涉及式(Ⅹ)所示化合物及其药学上可接受的盐。
• 苄氨基取代的杂多环化合物及其组合物、制剂和用途
  申请人：北京福元医药股份有限公司

  公开号：CN115536660A

  公开（公告）日：2022-12-30

  本发明属于药物化学技术领域，涉及苄氨基取代的杂多环化合物及其组合物、制剂和用途。具体而言，该杂多环的通式结构如式I所示。本发明的化合物针对SOS1具有优异的体外抑制活性，使其可以作为SOS1抑制剂，具有抑制细胞增殖及血管生成的作用，具有良好的抗肿瘤活性，对于治疗哺乳动物(包括人类)的肿瘤性疾病具有良好的效果。
• SOS1 INHIBITORS
  申请人：Mirati Therapeutics, Inc.

  公开号：EP4076418A1

  公开（公告）日：2022-10-26
• [EN] SOS1 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE SOS1
  申请人：MIRATI THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021127429A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  The present invention relates to compounds that inhibit Son of sevenless homolog 1 (SOS1) activity. In particular, the present invention relates to compounds, pharmaceutical compositions and methods of use, such as methods of treating cancer using the compounds and pharmaceutical compositions of the present invention.

  本发明涉及抑制七无子同源物1（SOS1）活性的化合物。具体而言，本发明涉及化合物、药物组合物和使用方法，例如使用本发明的化合物和药物组合物治疗癌症的方法。