methyl methyl 2-(1-butoxyvinyl)-4,5-dimethoxybenzoate | 477338-23-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl methyl 2-(1-butoxyvinyl)-4,5-dimethoxybenzoate
• 英文别名: Methyl 2-(1-butoxyethenyl)-4,5-dimethoxybenzoate
• CAS: 477338-23-1
• 化学式: C₁₆H₂₂O₅
• 分子量: 294.348
• InChiKey: IREFNXBGIATZSX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  417.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.062±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl methyl 2-(1-butoxyvinyl)-4,5-dimethoxybenzoate 在 盐酸 、 硫酸 、 ammonium acetate 、 溴 、 sodium methylate 、 sodium acetate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 溶剂黄146 、 甲苯 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 2-hydroxy-6,7-dimethoxy-3-phenyl-[1,4]naphthoquinone
  参考文献：
  名称：

  钯催化邻乙酰基苯甲酸的合成：2-羟基-3-苯基-1,4-萘醌和吲哚[2,3 - b ]萘-6,11-二酮的新有效途径

  摘要：

  我们在这里描述了一种新的，高效的，一般的合成方法，该方法通过Heck钯催化的正丁基乙烯基醚与邻溴代苯甲酸酯的芳基化反应来合成邻乙酰基苯甲酸，并将这些化合物用作合成3-苄叉基异色满1的原料，4-二酮，其容易重排为2-羟基-3-苯基-1，4-萘醌。还描述了该策略在吲哚[2，3 - b ]萘-6，11-二酮合成中的应用。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(02)00990-5
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苯甲酸甲酯 在 溴 、 palladium diacetate 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 溶剂黄146 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.25h， 生成 methyl methyl 2-(1-butoxyvinyl)-4,5-dimethoxybenzoate
  参考文献：
  名称：

  MRTX0902 的设计和发现，一种 SOS1:KRAS 蛋白质-蛋白质相互作用的强效、选择性、脑渗透性和口服生物可利用抑制剂

  摘要：

  SOS1 是主要的鸟嘌呤核苷酸交换因子之一，可调节 KRAS 循环通过其“开”和“关”状态的能力。破坏 SOS1:KRAS G12C蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 可以增加负载 GDP 的 KRAS G12C 的比例，为将 SOS1:KRAS 复合物的抑制剂与靶向 GDP 负载的 KRAS G12C的抑制剂（如 MRTX849）组合提供强有力的机制原理。在本报告中，我们详细介绍了 MRTX0902 的设计和发现——一种有效、选择性、脑渗透性和口服生物可利用的 SOS1 结合剂，可破坏 SOS1:KRAS G12C生产者价格指数。MRTX0902 与 MRTX849 联合口服给药相对于任一单一药物的抗肿瘤活性显着增加，包括 MIA PaCa-2 肿瘤小鼠异种移植模型中一部分动物的肿瘤消退。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00741

文献信息

• [EN] SOS1 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE SOS1
  申请人：MIRATI THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021127429A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  The present invention relates to compounds that inhibit Son of sevenless homolog 1 (SOS1) activity. In particular, the present invention relates to compounds, pharmaceutical compositions and methods of use, such as methods of treating cancer using the compounds and pharmaceutical compositions of the present invention.

  本发明涉及抑制七无子同源物1（SOS1）活性的化合物。具体而言，本发明涉及化合物、药物组合物和使用方法，例如使用本发明的化合物和药物组合物治疗癌症的方法。
• SOS1 INHIBITORS
  申请人：Mirati Therapeutics, Inc.

  公开号：EP4076418A1

  公开（公告）日：2022-10-26
• Palladium-catalyzed synthesis of o-acetylbenzoic acids: a new, efficient general route to 2-hydroxy-3-phenyl-1,4-naphthoquinones and indolo[2,3-b]naphthalene-6,11-diones
  作者：José C Barcia、Jacobo Cruces、Juan C Estévez、Ramón J Estévez、Luis Castedo

  DOI：10.1016/s0040-4039(02)00990-5

  日期：2002.7

  here a new, efficient general synthesis of o-acetylbenzoic acids by Heck palladium-catalyzed arylation of n-butyl vinyl ether with o-bromobenzoic acid esters and the use of these compounds as starting materials for the synthesis of 3-benzylideneisochroman-1,4-diones, which readily rearrange to 2-hydroxy-3-phenyl-1,4-naphthoquinones. The application of this strategy to the synthesis of indolo[2,3-b]naphthalene-6

  我们在这里描述了一种新的，高效的，一般的合成方法，该方法通过Heck钯催化的正丁基乙烯基醚与邻溴代苯甲酸酯的芳基化反应来合成邻乙酰基苯甲酸，并将这些化合物用作合成3-苄叉基异色满1的原料，4-二酮，其容易重排为2-羟基-3-苯基-1，4-萘醌。还描述了该策略在吲哚[2，3 - b ]萘-6，11-二酮合成中的应用。
• Design and Discovery of MRTX0902, a Potent, Selective, Brain-Penetrant, and Orally Bioavailable Inhibitor of the SOS1:KRAS Protein–Protein Interaction
  作者：John M. Ketcham、Jacob Haling、Shilpi Khare、Vickie Bowcut、David M. Briere、Aaron C. Burns、Robin J. Gunn、Anthony Ivetac、Jon Kuehler、Svitlana Kulyk、Jade Laguer、J. David Lawson、Krystal Moya、Natalie Nguyen、Lisa Rahbaek、Barbara Saechao、Christopher R. Smith、Niranjan Sudhakar、Nicole C. Thomas、Laura Vegar、Darin Vanderpool、Xiaolun Wang、Larry Yan、Peter Olson、James G. Christensen、Matthew A. Marx

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00741

  日期：2022.7.28

  “off” states. Disrupting the SOS1:KRASG12C protein–protein interaction (PPI) can increase the proportion of GDP-loaded KRASG12C, providing a strong mechanistic rationale for combining inhibitors of the SOS1:KRAS complex with inhibitors like MRTX849 that target GDP-loaded KRASG12C. In this report, we detail the design and discovery of MRTX0902─a potent, selective, brain-penetrant, and orally bioavailable

  SOS1 是主要的鸟嘌呤核苷酸交换因子之一，可调节 KRAS 循环通过其“开”和“关”状态的能力。破坏 SOS1:KRAS G12C蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 可以增加负载 GDP 的 KRAS G12C 的比例，为将 SOS1:KRAS 复合物的抑制剂与靶向 GDP 负载的 KRAS G12C的抑制剂（如 MRTX849）组合提供强有力的机制原理。在本报告中，我们详细介绍了 MRTX0902 的设计和发现——一种有效、选择性、脑渗透性和口服生物可利用的 SOS1 结合剂，可破坏 SOS1:KRAS G12C生产者价格指数。MRTX0902 与 MRTX849 联合口服给药相对于任一单一药物的抗肿瘤活性显着增加，包括 MIA PaCa-2 肿瘤小鼠异种移植模型中一部分动物的肿瘤消退。