5-(p-tolyl)indoline-2,3-dione | 893735-94-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-(p-tolyl)indoline-2,3-dione
• 英文别名: 5-(4-methylphenyl)-1H-indole-2,3-dione
• CAS: 893735-94-9
• 化学式: C₁₅H₁₁NO₂
• 分子量: 237.258
• InChiKey: DVVYNKPDVYRUCX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(p-tolyl)indoline-2,3-dione 在 indium 、 对甲苯磺酸 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 3-allyl-3-((2-bromophenyl)amino)-5-(p-tolyl)indolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  自由基环化反应对邻-邻二取代联苯和高稠合的新型杂环进行新颖的合成和功能化。

  摘要：

  本文介绍了一种新颖的合成路线，用于制备分别由结构X和Y表示的具有高稠环系统的邻-邻二取代联苯和化合物。结合了几种方法，例如分子间格鲁布的烯烃复分解，Heck和Suzuki反应，以官能化X和Y的核心结构，使其适合于制备化合物库。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2012.09.036
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-bromophenyl)-2-(hydroxyimino) acetamide 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 硫酸 、 potassium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 5-(p-tolyl)indoline-2,3-dione
  参考文献：
  名称：

  新型5-苯基异丁香衍生物的合成和细胞毒性研究及其抗迁移和抗血管生成评价。

  摘要：

  从易于获得的起始原料中，以5-6个步骤合成了许多5-arylisatin衍生物。它们的结构通过1 H NMR和13 C NMR以及LC / MS确认。在体外通过MTT分析评估了这些新颖的靛红对人白血病K562细胞的细胞毒性。SAR研究表明，N-取代的苄基和C-5取代的苯基基团大大增强了它们的细胞毒性活性，而保持在母体环上C-3上完整的羰基官能度是必需的。尤其是，N-（对甲氧基苄基）-5-（对甲氧基苯基）Isatin（化合物2m）对K562细胞系表现出最高的抗肿瘤活性（IC50 = 0.03μM）。此外，化合物2m的治疗可显着抑制肝癌HepG2细胞的增殖和迁移，这也可以减少人脐静脉内皮细胞（HUVEC）管的形成。总之，化合物2m在体外通过血管生成反应表现出非常良好的癌细胞增殖抑制作用，并且2m可能是有希望的用于癌症治疗的血管生成抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.07.032

文献信息

• Fragment-Based Discovery of 5-Arylisatin-Based Inhibitors of Matrix Metalloproteinases 2 and 13
  作者：Mariangela Agamennone、Dmitry S. Belov、Antonio Laghezza、Vladimir N. Ivanov、Anton M. Novoselov、Ivan A. Andreev、Nina K. Ratmanova、Andrea Altieri、Paolo Tortorella、Alexander V. Kurkin

  DOI：10.1002/cmdc.201600266

  日期：2016.9.6

  Matrix metalloproteinases (MMPs) are well-established targets for several pathologies. In particular, MMP-2 and MMP-13 play a prominent role in cancer progression. In this study, a structure-based screening campaign was applied to prioritize metalloproteinase-oriented fragments. This computational model was applied to a representative fragment set from the publically available EDASA Scientific compound

  基质金属蛋白酶（MMPs）是几种疾病的公认目标。特别地，MMP-2和MMP-13在癌症进展中起重要作用。在这项研究中，基于结构的筛选活动被应用于优先针对金属蛋白酶的片段。该计算模型被应用于来自公共可得的EDASA Scientific化合物库的代表性片段集。对这些片段进行优先排序，并在生物学分析中测试排名最高的匹配项以验证模型。两个支架在测定中显示出一致的活性，而基于伊斯汀的化合物是最令人感兴趣的。这些后面的片段作为设计和实现新型MMP抑制剂的工具具有巨大的潜力。除了其微摩尔活性之外，
• Identification of the First Highly Subtype-Selective Inhibitor of Human GABA Transporter GAT3
  作者：Maria Damgaard、Anas Al-Khawaja、Stine B. Vogensen、Andreas Jurik、Maarten Sijm、Maria E. K. Lie、Mathias I. Bæk、Emil Rosenthal、Anders A. Jensen、Gerhard F. Ecker、Bente Frølund、Petrine Wellendorph、Rasmus P. Clausen

  DOI：10.1021/acschemneuro.5b00150

  日期：2015.9.16

  Screening a library of small-molecule compounds using a cell line expressing human GABA transporter 3 (hGAT3) in a [H-3]GABA uptake assay identified isatin derivatives as a new class of hGAT3 inhibitors. A subsequent structure activity relationship (SAR) study led to the identification of hGAT3-selective inhibitors (i.e., compounds 20 and 34) that were superior to the reference hGAT3 inhibitor, (S)-SNAP-5114, in terms of potency (low micromolar IC50 values) and selectivity (>30-fold selective for hGAT3 over hGAT1/hGAT2/hBGT1). Further pharmacological characterization of compound 20 (5-(thiophen-2-yl)indoline-2,3-dione) revealed a noncompetitive mode of inhibition at hGAT3. This suggests that this compound class, which has no structural resemblance to GABA, has a binding site different from the substrate, GABA. This was supported by a molecular modeling study that suggested a unique binding site that matched the observed selectivity, inhibition kinetics, and SAR of the compound series. These compounds are the most potent GAT3 inhibitors reported to date that provide selectivity for GAT3 over other GABA transporter subtypes.
• Synthesis and cytotoxic studies of novel 5-phenylisatin derivatives and their anti-migration and anti-angiogenic evaluation
  作者：Qian Zhang、Yuou Teng、Yuan Yuan、Tingting Ruan、Qi Wang、Xing Gao、Yao Zhou、Kailin Han、Peng Yu、Kui Lu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.07.032

  日期：2018.8

  5-arylisatin derivatives were synthesized in 5-6 steps from readily available starting materials. Their structures were confirmed by 1H NMR and 13C NMR as well as LC/MS. The cytotoxicity of these novel isatins against human leukemia K562 cells were evaluated by MTT assay in vitro. SAR studies indicated that the N-substituted benzyl and C-5 substituted phenyl groups greatly enhance their cytotoxic activity

  从易于获得的起始原料中，以5-6个步骤合成了许多5-arylisatin衍生物。它们的结构通过1 H NMR和13 C NMR以及LC / MS确认。在体外通过MTT分析评估了这些新颖的靛红对人白血病K562细胞的细胞毒性。SAR研究表明，N-取代的苄基和C-5取代的苯基基团大大增强了它们的细胞毒性活性，而保持在母体环上C-3上完整的羰基官能度是必需的。尤其是，N-（对甲氧基苄基）-5-（对甲氧基苯基）Isatin（化合物2m）对K562细胞系表现出最高的抗肿瘤活性（IC50 = 0.03μM）。此外，化合物2m的治疗可显着抑制肝癌HepG2细胞的增殖和迁移，这也可以减少人脐静脉内皮细胞（HUVEC）管的形成。总之，化合物2m在体外通过血管生成反应表现出非常良好的癌细胞增殖抑制作用，并且2m可能是有希望的用于癌症治疗的血管生成抑制剂。
• Novel synthesis and functionalization of ortho–ortho disubstituted biphenyls and a highly condensed novel heterocycle using radical cyclization reaction
  作者：C.H. Wang、A.R. White、S.N. Schwartz、S. Alluri、T.M. Cattabiani、L.K. Zhang、T.M. Chan、A.V. Buevich、A.K. Ganguly

  DOI：10.1016/j.tet.2012.09.036

  日期：2012.11

  This paper describes a novel synthetic route for the preparation of ortho–ortho disubstituted biphenyls and compounds possessing highly condensed ring system represented by structures X and Y, respectively. Several approaches, such as intermolecular Grubb's olefin metathesis, Heck and, Suzuki reactions were incorporated to functionalize the core structures of X and Y making it suitable for the preparation

  本文介绍了一种新颖的合成路线，用于制备分别由结构X和Y表示的具有高稠环系统的邻-邻二取代联苯和化合物。结合了几种方法，例如分子间格鲁布的烯烃复分解，Heck和Suzuki反应，以官能化X和Y的核心结构，使其适合于制备化合物库。