methyl 2-(N,4-dimethylphenylsulfonam ido)acetate | 28126-01-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-(N,4-dimethylphenylsulfonam ido)acetate
• 英文别名: methyl 2-(N,4-dimethylphenylsulfonamido)acetate；N-Tosylsarcosinmethylester；N-(Toluene-4-sulfonyl)sarcosine methyl ester；methyl 2-[methyl-(4-methylphenyl)sulfonylamino]acetate
• CAS: 28126-01-4
• 化学式: C₁₁H₁₅NO₄S
• mdl: MFCD00735397
• 分子量: 257.31
• InChiKey: JWPVZOYUZPKCCV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  372.8±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.238±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.363
• 拓扑面积：
  72.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(N,4-dimethylphenylsulfonam ido)acetate 在 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 三苯基二氯化膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 benzyl 4-(N-benzyl-2-((N,4-dimethylphenyl)sulfonamido)acetamido)-2-(benzyloxy)benzoate
  参考文献：
  名称：

  Stat3-Stat3 蛋白二聚体与水杨酸小分子的拮抗作用

  摘要：

  基于先前鉴定的抑制剂 S3I-201（IC 50 =86 μM ， K i >300 μM ），通过构效关系 (SAR) 研究鉴定出 50 多种新的致癌 Stat3 蛋白抑制剂。这些抑制剂的一个关键结构特征是水杨酸部分，它通过充当磷酸酪氨酸模拟物，被认为有助于与 Stat3 SH2 结构域的结合。几种类似物在抑制 Stat3 DNA 结合活性方面表现出比先导化合物更高的效力，体外 IC 50范围为 18.7–51.9 μM ，并且破坏 Stat3–pTyr 肽相互作用， K i值在 15.5–41 μM 之间。米范围。特别是一种药物在乳腺癌和多发性骨髓瘤肿瘤细胞中表现出对 Stat3 磷酸化的有效抑制，抑制 Stat3 靶基因的表达，并在含有活化 Stat3 蛋白的肿瘤细胞中诱导抗肿瘤作用。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201100194
• 作为产物：
  描述：

  对甲苯磺酰氯 在 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 methyl 2-(N,4-dimethylphenylsulfonam ido)acetate
  参考文献：
  名称：

  Stat3-Stat3 蛋白二聚体与水杨酸小分子的拮抗作用

  摘要：

  基于先前鉴定的抑制剂 S3I-201（IC 50 =86 μM ， K i >300 μM ），通过构效关系 (SAR) 研究鉴定出 50 多种新的致癌 Stat3 蛋白抑制剂。这些抑制剂的一个关键结构特征是水杨酸部分，它通过充当磷酸酪氨酸模拟物，被认为有助于与 Stat3 SH2 结构域的结合。几种类似物在抑制 Stat3 DNA 结合活性方面表现出比先导化合物更高的效力，体外 IC 50范围为 18.7–51.9 μM ，并且破坏 Stat3–pTyr 肽相互作用， K i值在 15.5–41 μM 之间。米范围。特别是一种药物在乳腺癌和多发性骨髓瘤肿瘤细胞中表现出对 Stat3 磷酸化的有效抑制，抑制 Stat3 靶基因的表达，并在含有活化 Stat3 蛋白的肿瘤细胞中诱导抗肿瘤作用。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201100194
• 作为试剂：
  描述：

  2-(甲基氨基)乙酸甲酯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 对甲苯磺酰氯 在 ice 、 盐酸 、 碳酸氢钠 、 Brine 、 Sodium sulfate-III 、 methyl 2-(N,4-dimethylphenylsulfonam ido)acetate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 methyl 2-(N,4-dimethylphenylsulfonam ido)acetate
  参考文献：
  名称：

  STAT3 DIMERIZATION INHIBITORS

  摘要：

  本文所披露的主题涉及到组合物的制备、制造和使用方法。在进一步的方面，本文所披露的主题涉及到STAT3二聚化抑制剂。还披露了制备这些组合物的方法以及包含这些组合物的组合物。同时，本文还披露了通过向需要的个体施用所披露的化合物的有效量来治疗或预防某些癌症的方法。还进一步地，本文披露了通过将细胞与所披露的化合物或组合物接触来抑制STAT3的方法。

  公开号：

  US20150259366A1

文献信息

• Substituted 2-hydroxy-4-(2-(phenylsulfonamido)acetamido)benzoic acid analogs as inhibitors of STAT protein
  申请人：University of Central Florida Research Foundation, Inc.

  公开号：US10196373B2

  公开（公告）日：2019-02-05

  In one aspect, the invention relates to substituted 2-hydroxy-4-(2-(phenylsulfonamido)acetamido)benzoic acid analogs, derivatives thereof, and related compounds, which are useful as inhibitors of STAT protein activity; synthetic methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of treating disorders of uncontrolled cellular proliferation associated with a STAT protein activity dysfunction using the compounds and compositions. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  在一个方面，该发明涉及替代的2-羟基-4-(2-(苯磺酰胺基)乙酰胺基)苯甲酸类似物，其衍生物和相关化合物，这些化合物可用作STAT蛋白活性的抑制剂；制备这些化合物的合成方法；包含这些化合物的药物组合物；以及使用这些化合物和组合物治疗与STAT蛋白活性功能障碍相关的细胞不受控制增殖疾病的方法。本摘要旨在作为在特定领域进行搜索的扫描工具，并不打算限制本发明。
• A Mild Heteroatom (O-, N-, and S-) Methylation Protocol Using Trimethyl Phosphate (TMP)–Ca(OH)2Combination
  作者：Yu Tang、Biao Yu

  DOI：10.1055/a-1731-3852

  日期：2022.5

  A mild heteroatom methylation protocol using trimethyl phosphate (TMP)–Ca(OH)2 combination has been developed, which proceeds in DMF, or water, or under neat conditions, at 80 °C or at room temperature. A series of O-, N-, and S-nucleophiles, including phenols, sulfonamides, N-heterocycles, such as 9H-carbazole, indole derivatives, and 1,8-naphthalimide, and aryl/alkyl thiols, are suitable substrates

  已开发出使用磷酸三甲酯 (TMP)-Ca(OH) 2组合的温和杂原子甲基化方案，该方案在 DMF 或水中，或在纯净条件下，在 80 °C 或室温下进行。一系列O-、N-和S-亲核试剂，包括苯酚、磺酰胺、N-杂环，例如 9 H-咔唑、吲哚衍生物和 1,8-萘酰亚胺，以及芳基/烷基硫醇，是这个协议。该协议的高效、操作简单、可扩展性、成本效益和环保性质使其成为传统碱基促进杂原子甲基化程序的有吸引力的替代方案。
• Development of new N-arylbenzamides as STAT3 dimerization inhibitors
  作者：Murali K. Urlam、Roberta Pireddu、Yiyu Ge、Xiaolei Zhang、Ying Sun、Harshani R. Lawrence、Wayne C. Guida、Saïd M. Sebti、Nicholas J. Lawrence

  DOI：10.1039/c3md20323a

  日期：——

  The O-tosylsalicylamide S3I-201 (10) was used as a starting point for design and synthesis of novel STAT-3 dimerization inhibitors with improved drug-like qualities. The phosphonic acid 12d and salicylic acids 13f, 13g with a shorter amide linker lacking the O-tosyl group had improved STAT-3 inhibitory activity. The equivalent potencies observed by the replacement of phosphonic acid moiety of 12d with 5-amino-2-hydroxybenzoic acid group as in 13f further validates 5-amino-2-hydroxybenzoic acid as a phosphotyrosine mimic. The salicylic acid 13f displayed improved whole cell activity. The focused library of salicylic acids 13 with benzamide linker indicated that hydrophobic heptyl and cyclohexyl are the best tolerated R groups and a biphenyl ether (as the Ar group) significantly contributes to STAT3 inhibitory activity. Our docking studies indicated that the acidic groups of 12d, 13f and 13g interact in the p-Tyr-705 binding site in a broadly similar manner, while the phenoxybenzoyl group and the cyclohexylbenzyl group occupying pY+1 and pY−X hydrophobic pockets respectively. The in vitro and cell based potency of 13f warrants further development of this scaffold as STAT3 inhibitors.

  O-甲苯磺酰水杨酰胺 S3I-201 (10) 被用作设计和合成新型 STAT-3 二聚化抑制剂的起点，该抑制剂具有改进的药物样品质。具有缺少O-甲苯磺酰基的较短酰胺连接体的膦酸12d和水杨酸13f、13g具有改善的STAT-3抑制活性。通过用 13f 中的 5-氨基-2-羟基苯甲酸基团替换 12d 的膦酸部分观察到的等效效力进一步验证了 5-氨基-2-羟基苯甲酸作为磷酸酪氨酸模拟物。水杨酸 13f 显示出改善的全细胞活性。带有苯甲酰胺连接体的水杨酸 13 的聚焦文库表明，疏水性庚基和环己基是耐受性最好的 R 基团，而联苯醚（作为 Ar 基团）对 STAT3 抑制活性有显着贡献。我们的对接研究表明，12d、13f 和 13g 的酸性基团以大致相似的方式在 p-Tyr-705 结合位点中相互作用，而苯氧基苯甲酰基和环己基苄基分别占据 pY+1 和 pY−X 疏水袋。 13f 的体外和基于细胞的效力保证了该支架作为 STAT3 抑制剂的进一步开发。
• [EN] STAT3 DIMERIZATION INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE DIMÉRISATION DE STAT3
  申请人：H LEE MOFFITT CANCER CT & RES

  公开号：WO2014070859A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  The subject matter disclosed herein relates to compositions and methods of making and using the compositions. In a further aspect, the subject matter disclosed herein relates to inhibitors of STAT3 dimerization. Methods of making these compositions as well as compositions comprising these compositions are also disclosed. Also disclosed are methods of treating or preventing certain cancers by administering to an individual in need thereof and effective amount of the compounds disclosed herein. Still further, disclosed herein are methods of inhibiting STAT3 by contacting a cell with a compound or composition as disclosed herein.

  本文所披露的主题涉及组成物的制备和使用方法。在进一步的方面，本文所披露的主题涉及STAT3二聚化抑制剂。还揭示了制备这些组成物的方法以及包含这些组成物的组合物。还揭示了通过向需要的个体投与所披露的化合物的有效量来治疗或预防某些癌症的方法。此外，本文还揭示了通过将细胞与本文所披露的化合物或组合物接触以抑制STAT3的方法。
• Compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by VLA-4
  申请人：——

  公开号：US20030166575A1

  公开（公告）日：2003-09-04

  Disclosed are compounds which bind VLA-4. Certain of these compounds also inhibit leukocyte adhesion and, in particular, leukocyte adhesion mediated by VLA-4. Such compounds are useful in the treatment of inflammatory diseases in a mammalian patient, e.g., human, such as asthma, Alzheimer's disease, atherosclerosis, AIDS dementia, diabetes, inflammatory bowel disease, rheumatoid arthritis, tissue transplantation, tumor metastasis and myocardial ischemia. The compounds can also be administered for the treatment of inflammatory brain diseases such as multiple sclerosis.

  本发明涉及一种与VLA-4结合的化合物。其中某些化合物还能抑制白细胞黏附，特别是由VLA-4介导的白细胞黏附。这样的化合物可用于治疗哺乳动物患者，例如人类，的炎症性疾病，如哮喘、阿尔茨海默病、动脉粥样硬化、艾滋病痴呆、糖尿病、炎性肠病、类风湿性关节炎、组织移植、肿瘤转移和心肌缺血。这些化合物还可用于治疗多发性硬化等炎症性脑部疾病。