1-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-3-(2-(((1R,2R)-1-(3-((1S,2S)-2-(dimethylamino)cyclohexyl)thioureido)-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)oxy)-5-(trifluoromethyl)phenyl)urea | 1402743-73-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-3-(2-(((1R,2R)-1-(3-((1S,2S)-2-(dimethylamino)cyclohexyl)thioureido)-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)oxy)-5-(trifluoromethyl)phenyl)urea
• 英文别名: 1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-3-[2-[[(1R,2R)-1-[[(1S,2S)-2-(dimethylamino)cyclohexyl]carbamothioylamino]-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl]oxy]-5-(trifluoromethyl)phenyl]urea
• CAS: 1402743-73-0
• 化学式: C₃₄H₃₄F₉N₅O₂S
• 分子量: 747.728
• InChiKey: KDFNIRAUTDSBCF-QNEBNACWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.9
• 重原子数：
  51
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  四甲基氯化铵 、 1-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-3-(2-(((1R,2R)-1-(3-((1S,2S)-2-(dimethylamino)cyclohexyl)thioureido)-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)oxy)-5-(trifluoromethyl)phenyl)urea 以 氘代乙腈 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  卤化物盐对有机催化剂的超敏抑制：曼尼希反应是否涉及两种催化剂？

  摘要：

  你能用一种氯化物杀死两种催化剂吗？硫脲/脲催化剂对氯化物盐的抑制很敏感，但在这里我们发现它们似乎过于敏感。两种催化剂是否被单一氯离子抑制，或者是否有两种催化剂参与反应？我们的动态侦探故事表明是后者！

  DOI：

  10.1002/ejoc.202400321
• 作为产物：
  描述：

  6-甲氧基吲哚-3-甲酸 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 30.75h， 生成 1-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-3-(2-(((1R,2R)-1-(3-((1S,2S)-2-(dimethylamino)cyclohexyl)thioureido)-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)oxy)-5-(trifluoromethyl)phenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  在双功能有机催化中的合作协助：脂肪和芳香亚胺的对映选择性曼尼希反应。

  摘要：

  使其紧紧：在X射线结构的指导下，重新设计了含有活化分子内氢键的双功能硫脲催化剂。新型催化剂用于实现丙二酸酯与脂族和芳族亚胺之间的高度对映选择性曼尼希反应（参见方案； Boc =叔丁氧羰基）。

  DOI：

  10.1002/anie.201203852
• 作为试剂：
  描述：

  cyclohexanecarbaldehyde N-(tert-butoxycarbonyl)imine 、 丙二酸二甲酯 在 1-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-3-(2-(((1R,2R)-1-(3-((1S,2S)-2-(dimethylamino)cyclohexyl)thioureido)-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)oxy)-5-(trifluoromethyl)phenyl)urea 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 14.0h， 以99%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  在双功能有机催化中的合作协助：脂肪和芳香亚胺的对映选择性曼尼希反应。

  摘要：

  使其紧紧：在X射线结构的指导下，重新设计了含有活化分子内氢键的双功能硫脲催化剂。新型催化剂用于实现丙二酸酯与脂族和芳族亚胺之间的高度对映选择性曼尼希反应（参见方案； Boc =叔丁氧羰基）。

  DOI：

  10.1002/anie.201203852

文献信息

• Dynamic Refolding of Ion-Pair Catalysts in Response to Different Anions
  作者：Antti J. Neuvonen、Dimitris Noutsias、Filip Topić、Kari Rissanen、Tamás Földes、Imre Pápai、Petri M. Pihko

  DOI：10.1021/acs.joc.9b01980

  日期：2019.12.6

  characterized by different intramolecular hydrogen bonding schemes that arise largely from different thiourea conformers. The free base forms of the catalysts are characterized by folds where the intramolecular hydrogen bonds between the urea and the thiourea units remain intact. In contrast, the catalytically relevant salt forms of the catalyst, where the catalyst forms an ion pair with the substrate or substrate

  通过X射线晶体学，溶液NMR研究和计算研究（DFT）的结合，在两个带有碱性二甲氨基单元的折叠型脲-脲脲催化剂中鉴定出四个不同的折叠模式。这些模式的特征在于不同的分子内氢键方案，这些分子键氢方案主要源于不同的硫脲构象异构体。催化剂的游离碱形式的特征在于折叠，其中尿素和硫脲单元之间的分子内氢键保持完整。相反，催化剂的催化相关盐形式（其中催化剂与底物或底物类似物形成离子对）以两种完全不同的折叠方式出现。与模仿丙二酸二烷基酯底物的较大阴离子相比，催化剂在固态和溶液中均保持其天然折叠，但卤化物阴离子（氟化物，氯离子和溴化物）较小时，催化剂围绕卤化物阴离子折叠（阴离子受体折叠），并且分子内氢键被破坏。用氯化四正丁基铵滴定催化剂六氟乙酰丙酮盐可导致催化剂从天然折叠到阴离子受体折叠的动态重折叠。
• Cooperative Assistance in Bifunctional Organocatalysis: Enantioselective Mannich Reactions with Aliphatic and Aromatic Imines
  作者：Nicolas Probst、Ádám Madarász、Arto Valkonen、Imre Pápai、Kari Rissanen、Antti Neuvonen、Petri M. Pihko

  DOI：10.1002/anie.201203852

  日期：2012.8.20

  bifunctional thiourea catalysts containing an activating intramolecular hydrogen bond were redesigned. The new catalysts were used to effect a highly enantioselective Mannich reaction between malonates and both aliphatic and aromatic imines (see scheme; Boc=tert‐butoxycarbonyl).

  使其紧紧：在X射线结构的指导下，重新设计了含有活化分子内氢键的双功能硫脲催化剂。新型催化剂用于实现丙二酸酯与脂族和芳族亚胺之间的高度对映选择性曼尼希反应（参见方案； Boc =叔丁氧羰基）。
• Hypersensitive Inhibition of Organocatalysts by Halide Salts: Are Two Catalysts Involved in the Mannich Reaction?
  作者：Teppo Leino、Dimitris Noutsias、Kaisa Helttunen、Jani Moilanen、Eeki Tarkkonen、Elina Kalenius、Anniina Kiesilä、Petri M. Pihko

  DOI：10.1002/ejoc.202400321

  日期：——

  Can you kill two catalysts with one chloride? Thiourea/urea catalysts are sensitive to inhibition by chloride salts, but here we find that they appear to be too sensitive. Are two catalysts inhibited by a single chloride ion, or are there two catalysts involved in the reaction? Our kinetic detective story suggests the latter!

  你能用一种氯化物杀死两种催化剂吗？硫脲/脲催化剂对氯化物盐的抑制很敏感，但在这里我们发现它们似乎过于敏感。两种催化剂是否被单一氯离子抑制，或者是否有两种催化剂参与反应？我们的动态侦探故事表明是后者！