4-氟苯基乙基异腈 | 244221-04-3

• 物质功能分类: 有机原料 - 有机氟化合物 - 氟苯腈系列
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-氟苯基乙基异腈
• 中文别名: 1-氟-4-(2-异氰基乙基)苯
• 英文名称: 1-fluoro-4-(2-isocyanoethyl)benzene
• 英文别名: 4-Fluorophenethylisocyanide
• CAS: 244221-04-3
• 化学式: C₉H₈FN
• mdl: MFCD02664673
• 分子量: 149.168
• InChiKey: QPHTVJAWYCEJSG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  4.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氟苯基乙基异腈 在 三乙烯二胺 、 四(三苯基膦)钯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  一锅串联方案合成1,3-双（β-氨基丙烯酸酯）取代的2-巯基咪唑支架

  摘要：

  我们开发了钯催化的异氰酸酯与α-重氮乙酸酯的交叉偶联反应，以形成活性酮亚胺，然后在1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷（DABCO）催化下的氮杂-曼尼希型反应与各种2-巯基咪唑反应制得1,3-双（β-氨基丙烯酸酯）取代的2-巯基咪唑衍生物的合成，具有结构多样性。此外，使用1 H-苯并[ d ]咪唑-2-醇作为反应伙伴还可以形成1,3-双（β-氨基丙烯酸酯）取代的2-苯并咪唑啉酮衍生物，产率适中（34-52 ％）。在aza-Mannich反应中，区域选择性N攻击而非S攻击或O观察到了酮亚胺的亲电子中心碳的攻击。此串联序列是有效的，因为在一个锅中连续创建了两个C = C和两个CN键。

  DOI：

  10.1002/adsc.202000789
• 作为产物：
  描述：

  4-氟苯乙胺 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.2h， 生成 4-氟苯基乙基异腈
  参考文献：
  名称：

  与吲哚醛的扩展多组分反应：前所未有的多杂环支架，芳烃受体的配体的获得

  摘要：

  沿着多组分反应经历极性反转的反应物的参与允许通过生产性多米诺过程的转化继续进行。因此，Groebke–Blackburn–Bienaymé反应中的吲哚醛会导致初始加合物，该加合物自发触发一系列事件，从而导致发现新的反应途径，并直接进入各种连接的，稠合的和桥连的多杂环骨架。吲哚3-和4-甲醛与合适的异氰酸酯和氨基嗪通过氧化Pictet-Spengler过程提供稠合的加合物，而吲哚2-甲醛在温和条件下与吲哚并咔唑连接，在高温下桥接大环。这些新颖的结构是人类芳烃受体信号通路的有效激活剂。

  DOI：

  10.1002/anie.202011253

文献信息

• Isocyanide-Based Multicomponent Reactions of Free Phenylboronic Acids
  作者：Constantinos G. Neochoritis、Tryfon Zarganes-Tzitzikas、Michaela Novotná、Tatiana Mitríková、Zefeng Wang、Katarzyna Kurpiewska、Justyna Kalinowska-Tłuścik、Alexander Dömling

  DOI：10.1002/ejoc.201901187

  日期：2019.9.22

  Boronic acids are amongst the most useful synthetic intermediates, frequently used by modern drug design. However, their access and fast synthesis of libraries are often problematic. We present a methodology on the synthesis of drug-like scaffolds via IMCRs with unprotected phenylboronic acids. To demonstrate an application of our approach, we also performed one-pot Suzuki couplings on the primary

  硼酸是最有用的合成中间体之一，经常用于现代药物设计。然而，它们的访问和库的快速合成通常是有问题的。我们提出了一种通过 IMCR 与未保护的苯基硼酸合成类药物支架的方法。为了演示我们方法的应用，我们还在主要 MCR 支架上进行了单锅 Suzuki 耦合。此外，我们对剑桥结构数据库进行了彻底的数据挖掘，揭示了有趣的几何特征。
• Combining High‐Throughput Synthesis and High‐Throughput Protein Crystallography for Accelerated Hit Identification
  作者：Fandi Sutanto、Shabnam Shaabani、Rick Oerlemans、Deniz Eris、Pravin Patil、Mojgan Hadian、Meitian Wang、May Elizabeth Sharpe、Matthew R. Groves、Alexander Dömling

  DOI：10.1002/anie.202105584

  日期：2021.8.9

  mmol scale synthesis on 96-well format and on a high-throughput nanoscale format in a highly automated fashion. High-throughput PX of our libraries efficiently yielded potent covalent inhibitors of the main protease of the COVID-19 causing agent, SARS-CoV-2. Our results demonstrate, that the marriage of in situ HT synthesis of (covalent) libraires and HT PX has the potential to accelerate hit finding

  蛋白质晶体学 (PX) 广泛用于推动药物优化的高级阶段或通过片段浸泡发现药物化学起点。然而，PX 的最新进展可能会使其在早期药物发现中发挥更综合的作用。在这里，我们首次展示了高通量合成和高通量 PX 的相互作用。我们描述了一种实用的多组分反应方法，适用于以高度自动化的方式在 96 孔格式和高通量纳米级格式上进行毫摩尔级合成的不同结构单元的丙烯酰胺和丙烯酰胺和酯。我们文库的高通量 PX 有效地产生了 COVID-19 致病因子 SARS-CoV-2 的主要蛋白酶的有效共价抑制剂。我们的结果表明，（共价）库的原位 HT 合成和 HT PX 的结合有可能加速命中发现并为药物化学项目提供有意义的策略。
• Automated and accelerated synthesis of indole derivatives on a nano-scale
  作者：Shabnam Shaabani、Ruixue Xu、Maryam Ahmadianmoghaddam、Li Gao、Martin Stahorsky、Joe Olechno、Richard Ellson、Michael Kossenjans、Victoria Helan、Alexander Dömling

  DOI：10.1039/c8gc03039a

  日期：——

  miniaturized and accelerated synthesis for efficient property optimization is a formidable challenge for chemistry in the 21st century as it helps to reduce resources and waste and can deliver products in shorter time frames. Here, we used for the first-time acoustic droplet ejection (ADE) technology and fast quality control to screen efficiency of synthetic reactions on a nanomole scale in an automated

  实现高效性能优化的自动化、小型化和加速合成是 21 世纪化学面临的巨大挑战，因为它有助于减少资源和浪费，并可以在更短的时间内交付产品。在这里，我们首次使用声学液滴喷射（ADE）技术和快速质量控制，以自动化和小型化的方式筛选纳摩尔级合成反应的效率。中断的费歇尔吲哚与 Ugi 型反应相结合，产生了几种有吸引力的药物样支架。在 384 孔板中，产生了一组不同的间断 Fischer 吲哚中间体，并通过两步序列与三环乙内酰脲骨架反应。同样，预制的 Fischer 吲哚中间体用于生产多种 Ugi 产品，并将效率与原位方法进行了比较。在制备毫摩尔规模上重新合成了多个反应，显示出从纳米到毫克的可扩展性，从而显示出合成实用性。前所未有的大量建筑被用于快速范围和限制研究（68 种异氰化物，72 种羧酸）。生成的大合成数据的小型化和分析使得能够更深入地探索化学空间，并获得以前不切实际或不可能的知识，例如反应、结构单元和官能团兼容性的快速调查。
• Isoquinolone-4-Carboxylic Acids by Ammonia-Ugi-4CR and Copper-Catalyzed Domino Reaction
  作者：Qian Wang、Kumchok C. Mgimpatsang、Xin Li、Alexander Dömling

  DOI：10.1021/acs.joc.1c01170

  日期：2021.7.16

  Highly substituted isoquinolone-4-carboxylic acid is an important bioactive scaffold; however, it is challenging to access it in a general and short way. A Cu-catalyzed cascade reaction was successfully designed involving the Ugi postcyclization strategy by using ammonia and 2-halobenzoic acids as crucial building blocks. Privileged polysubstituted isoquinolin-1(2H)-ones were constructed in a combinatorial

  高度取代的异喹诺酮-4-羧酸是一种重要的生物活性支架；然而，以一般和简短的方式访问它是具有挑战性的。通过使用氨和 2-卤代苯甲酸作为关键构建块，成功设计了涉及 Ugi 后环化策略的 Cu 催化级联反应。特权多取代异喹啉-1(2 H )-ones 以组合形式构建，通常具有中等至良好的产率。该协议具有无配体催化系统，显示出广泛的底物范围和对优异分子多样性的良好官能团耐受性。游离 4-羧基-异喹诺酮现在首次可通过收敛多组分反应方案获得。
• Automated, Accelerated Nanoscale Synthesis of Iminopyrrolidines
  作者：Angelina Osipyan、Shabnam Shaabani、Robert Warmerdam、Svitlana V. Shishkina、Harry Boltz、Alexander Dömling

  DOI：10.1002/anie.202000887

  日期：2020.7.20

  agrochemical, and materials research and development. Herein, we describe the synthesis of iminopyrrolidine‐2‐carboxylic acid derivatives using chiral glutamine, oxo components, and isocyanide building blocks in an unprecedented Ugi‐3‐component reaction. We used I‐DOT, a positive‐pressure‐based low‐volume and non‐contact dispensing technology to prepare more than 1000 different derivatives in a fully automated

  合成化学的小型化和加速是制药、农化和材料研究与开发的新兴领域。在此，我们描述了在前所未有的 Ugi-3 组分反应中使用手性谷氨酰胺、含氧组分和异氰化物结构单元合成亚氨基吡咯烷-2-羧酸衍生物。我们使用 I-DOT（一种基于正压的小容量非接触式点胶技术）以全自动方式制备了 1000 多种不同的衍生物。一般来说，该反应是立体选择性的，收率良好，并且能耐受多种官能团。我们举例说明了快速高效的纳摩尔级探索到毫摩尔级合成的流程，以发现大范围有用的新型反应。