吡唑并[1,5-a]嘧啶-5,7(4h,6h)-二酮 | 672323-32-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 中文名称: 吡唑并[1,5-a]嘧啶-5,7(4h,6h)-二酮
• 中文别名: 嘧啶并吡唑-5,7(4H,6H)-二酮
• 英文名称: pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-5,7(4H,6H)-dione
• 英文别名: 4H-pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-5,7-dione
• CAS: 672323-32-9
• 化学式: C₆H₅N₃O₂
• 分子量: 151.125
• InChiKey: WLKWWISJQDPNNJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.74±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  64
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  吡唑并[1,5-a]嘧啶-5,7(4h,6h)-二酮 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基苯胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (R)-5-(3-aminopiperidin-1-yl)-4-(2-cyanobenzyl)-7-oxo-4H,7H-pyrazolo[1,5-a]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  吡唑并[1,5 - a ]嘧啶-7（4 H）-一核的替代和重定向，一类新型的有效和选择性DPP-4抑制剂

  摘要：

  最初集中于表征新型吡唑并[1,5 - a ]嘧啶-7（4 H）-one衍生物作为DPP-4抑制剂，导致了有效而选择性的抑制剂化合物b2的产生。该配体显示出强效的体外DPP-4抑制活性（IC 50：80纳米），同时保持其它关键的细胞参数，如高选择性，低毒性和良好的细胞生存力。随后基于对接分析和基于结构的药物设计知识对b2进行优化，得出d1。化合物D1具有抑制活性的近2倍的增加（IC 50：49纳米）和对着DPP-8和DPP-9 1000倍的选择性。进一步体内IPGTT分析表明，在糖尿病小鼠中，化合物b2以10 mg / kg的剂量有效降低34％的葡萄糖偏移。在这里，我们报告优化和设计的有效和高选择性系列的吡唑并[1,5 - a ]嘧啶-7（4 H）-一DPP-4抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.01.006
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基吡唑 、 丙二酸二甲酯 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 吡唑并[1,5-a]嘧啶-5,7(4h,6h)-二酮
  参考文献：
  名称：

  ALICYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUND

  摘要：

  以下是该公式表示的脂环杂环化合物或其药用可接受盐： 其中环A是杂环，环B是碳环，杂环等，P1和P2是CH或N，q和r为0至2，X为-NH-，-O-，-CH2-等，Y为-CH2-，-CO-，-SO2-等，Z为-CO-，-SO2-等，R3为碳环基团，杂环基团，羟基，烷氧基或氨基， 可用作CCR4功能的控制剂，用于预防或治疗支气管哮喘，特应性皮炎等。

  公开号：

  EP1970373A1

文献信息

• [EN] PYRAZOLOPYRIMIDINES AS CYCLIN DEPENDENT KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRAZOLOPYRIMIDINES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES DEPENDANTES DES CYCLINES
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2004022062A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  In its many embodiments, the present invention provides a novel class of pyrazolo[1,5-a]pyrimidine compounds as inhibitors of cyclin dependent kinases, methods of preparing such compounds, pharmaceutical compositions containing one or more such compounds, methods of preparing pharmaceutical formulations comprising one or more such compounds, and methods of treatment, prevention, inhibition, or amelioration of one or more diseases associated with the CDKs using such compounds or pharmaceutical compositions.

  在其多种实施方式中，本发明提供了一类新型的吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物，作为细胞周期依赖性激酶的抑制剂，以及制备这类化合物的方法，含有一种或多种这类化合物的药物组合物，制备包含一种或多种这类化合物的药物配方的方法，以及利用这类化合物或药物组合物治疗、预防、抑制或改善与CDKs相关的一种或多种疾病的方法。
• [EN] PYRAZOLOPYRIMIDINES AS CYCLIN-DEPENDENT KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRAZOLOPYRIMIDINES TENANT LIEU D'INHIBITEURS DE KINASES DEPENDANTES DE LA CYCLINE
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2004022561A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  In its many embodiments, the present invention provides a novel class of pyrazolo[1,5-a]pyrimidine compounds as inhibitors of cyclin dependent kinases, methods of preparing such compounds, pharmaceutical compositions containing one or more such compounds, methods of preparing pharmaceutical formulations comprising one or more such compounds, and methods of treatment, prevention, inhibition, or amelioration of one or more diseases associated with the CDKs using such compounds or pharmaceutical compositions.

  在其多种实施方式中，本发明提供了一类新型的吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物，作为细胞周期依赖性激酶的抑制剂，以及制备这类化合物的方法，含有一种或多种这类化合物的药物组合物，制备包含一种或多种这类化合物的药物配方的方法，以及利用这类化合物或药物组合物治疗、预防、抑制或改善与CDKs相关的一种或多种疾病的方法。
• AROMATIC COMPOUND
  申请人：Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation

  公开号：EP1956009A1

  公开（公告）日：2008-08-13

  An aromatic compound represented by the following formula or a pharmaceutically acceptable salt thereof: , wherein ring A is a heterocyclic ring, ring B is a carbocyclic ring, a heterocyclic ring etc., G1, G2, G3, G4 and G5 are CH or N, X is -NH-, -O-, -CH2-, etc., Y is - CH2-,-CO-,-SO2- etc., Z is a single bond, -CO-, -SO2-, -NH-, -O-, -S-, -CONH-,-SO2NH-, etc., R2 is hydrogen, alkyl, alkoxy, halogen, etc., and R3 is carbocyclic group, heterocyclic group, alkyl, etc., is useful as a controlling agent of the function of CCR4 useful for the treatment or therapy for bronchial asthma, atopic dermatitis, etc.

  以下公式表示的芳香族化合物或其药用可接受盐： 其中，环A是杂环，环B是碳环、杂环等，G1、G2、G3、G4和G5是CH或N，X是-NH-、-O-、-CH2-等，Y是- -、-CO-、-SO2-等，Z是单键、-CO-、-SO2-、-NH-、-O-、-S-、-CONH-、-SO2NH-等，R2是氢、烷基、烷氧基、卤素等，R3是碳环组、杂环组、烷基等， 作为控制CCR4功能的调节剂，对治疗或治疗支气管哮喘、特应性皮炎等疾病很有用。
• [EN] PYRAZOLOPYRIMIDINES AS CYCLIN DEPENDENT KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRAZOLOPYRIMIDINES UTILISEES EN TANT QU'INHIBITEURS DES KINASES CYCLINE-DEPENDANTES
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2004022559A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  In its many embodiments, the present invention provides a novel class of pyrazolo[1,5-a]pyrimidine compounds as inhibitors of cyclin dependent kinases, methods of preparing such compounds, pharmaceutical compositions containing one or more such compounds, methods of preparing pharmaceutical formulations comprising one or more such compounds, and methods of treatment, prevention, inhibition, or amelioration of one or more diseases associated with the CDKs using such compounds or pharmaceutical compositions.

  在其多种实施方式中，本发明提供了一类新型的吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物，作为细胞周期依赖性激酶的抑制剂，以及制备这类化合物的方法，含有一种或多种这类化合物的药物组合物，制备包含一种或多种这类化合物的药物配方的方法，以及利用这类化合物或药物组合物治疗、预防、抑制或改善与CDKs相关的一种或多种疾病的方法。
• Pyrazolo[1,5-a]pyrimidines, triazolo[1,5-a]pyrimidines and their tricyclic derivatives as corticotropin-releasing factor 1 (CRF1) receptor antagonists
  作者：Tetsuji Saito、Tetsuo Obitsu、Chiaki Minamoto、Tsuneyuki Sugiura、Naoya Matsumura、Sonoko Ueno、Akihiro Kishi、Seishi Katsumata、Hisao Nakai、Masaaki Toda

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.08.055

  日期：2011.10

  To identify structurally novel CRF1 receptor antagonists, a series of bicyclic core antagonists, pyrazolo[1,5-a]pyrimidines, triazolo[1,5-a]pyrimidines, imidazo[1,2-a]pyrimidines and pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazines were designed, synthesized and evaluated as CRF1 receptor antagonists. Compounds 2–27 showed binding affinity (IC50 = 4.2–418 nM) and antagonist activity (EC50 = 4.0–889 nM). Compound 5

  为了鉴定结构上新颖的CRF1受体拮抗剂，使用了一系列双环核心拮抗剂，吡唑并[1,5-a]嘧啶，三唑并[1,5- a ]嘧啶，咪唑并[1,2- a ]嘧啶和吡唑并[1,5]。 -设计，合成和评价a ] [1,3,5]三嗪作为CRF1受体拮抗剂。化合物2 – 27表现出结合亲和力（IC 50  = 4.2–418 nM）和拮抗剂活性（EC 50  = 4.0–889 nM）。在大鼠的Elevated Plus Maze测试中，发现化合物5显示出口服功效。它们的进一步化学修饰使我们发现了三环核心拮抗剂吡唑并[1,5- a ]吡咯并[3,2- e]嘧啶。介绍了这些化合物的发现过程，以及对结构与活性关系的研究。