4-氧代-4H,5H,6H,7H,8H-吡唑并[1,5-a][1,4]二氮杂-2-羧酸甲酯 | 163213-38-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 4-氧代-4H,5H,6H,7H,8H-吡唑并[1,5-a][1,4]二氮杂-2-羧酸甲酯
• 英文名称: methyl [5,6,7,8-tetrahydro-4-oxo-4H-pyrazolo[1,5-a][1,4]diazepin-2-yl]carboxylate
• 英文别名: methyl 4-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-4H-pyrazolo[1,5-a][1,4]diazepine-2-carboxylate；methyl 4-oxo-5,6,7,8-tetrahydropyrazolo[1,5-a][1,4]diazepine-2-carboxylate
• CAS: 163213-38-5
• 化学式: C₉H₁₁N₃O₃
• mdl: MFCD02570753
• 分子量: 209.205
• InChiKey: VWXQPZYUOQXYLQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  229-230 °C
• 沸点：
  508.2±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  24.4 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  73.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氧代-4H,5H,6H,7H,8H-吡唑并[1,5-a][1,4]二氮杂-2-羧酸甲酯 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 lithium hydroxide 、 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.33h， 生成 L 738167
  参考文献：
  名称：

  非肽糖蛋白IIb / IIIa抑制剂。17.口服活性的，长效的非肽纤维蛋白原受体拮抗剂的设计和合成。

  摘要：

  据报道5（L-738，167），一种有效的，选择性的非肽纤维蛋白原受体拮抗剂的合成和药理学评估。化合物5抑制人凝胶过滤的血小板的聚集，IC50值为8 nM，发现抑制人内皮细胞与纤维蛋白原，纤连蛋白和玻连蛋白的附着力比抑制血小板的效果低> 33000倍聚合。在以100微克/ kg的剂量对狗口服5次后24小时，离体血小板聚集被抑制> 85％。5表现出的延长的药效学特性似乎是其与循环血小板上GPIIb / IIIa的高亲和力结合的结果，表明5适合一天一次给药。

  DOI：

  10.1021/jm9608117
• 作为产物：
  描述：

  dimethyl 1-(3-Azidopropyl)pyrazole-3,5-dicarboxylate 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 4-氧代-4H,5H,6H,7H,8H-吡唑并[1,5-a][1,4]二氮杂-2-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  非肽糖蛋白IIb / IIIa抑制剂。17.口服活性的，长效的非肽纤维蛋白原受体拮抗剂的设计和合成。

  摘要：

  据报道5（L-738，167），一种有效的，选择性的非肽纤维蛋白原受体拮抗剂的合成和药理学评估。化合物5抑制人凝胶过滤的血小板的聚集，IC50值为8 nM，发现抑制人内皮细胞与纤维蛋白原，纤连蛋白和玻连蛋白的附着力比抑制血小板的效果低> 33000倍聚合。在以100微克/ kg的剂量对狗口服5次后24小时，离体血小板聚集被抑制> 85％。5表现出的延长的药效学特性似乎是其与循环血小板上GPIIb / IIIa的高亲和力结合的结果，表明5适合一天一次给药。

  DOI：

  10.1021/jm9608117

文献信息

• Fused Triazole Derivatives as Dipeptidyl Peptidase-IV Inhibitors for the Treatment or Prevention of Diabetes
  申请人：Weber E. Ann

  公开号：US20070208010A1

  公开（公告）日：2007-09-06

  The present invention is directed to novel fused triazole derivatives which are inhibitors of the dipeptidyl peptidase-IV enzyme (“DPP-IV inhibitors”) and which are useful in the treatment or prevention of diseases in which the dipeptidyl peptidase-IV enzyme is involved, such as diabetes and particularly type 2 diabetes. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which the dipeptidyl peptidase-IV enzyme is involved.

  本发明涉及新型融合的三唑衍生物，它们是二肽基肽酶-IV酶（“DPP-IV抑制剂”）的抑制剂，可用于治疗或预防二肽基肽酶-IV酶参与的疾病，如糖尿病，特别是2型糖尿病。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及这些化合物和组合物在预防或治疗二肽基肽酶-IV酶参与的疾病中的使用。
• 泛-KRAS抑制剂及其在医药上的应用
  申请人：贝达药业股份有限公司

  公开号：CN117736226A

  公开（公告）日：2024-03-22

  本发明涉及式(I)所述化合物，其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐，其制备方法，含有该化合物的药用组合物，及其作为治疗和/或预防由KRAS突变介导的疾病的药物中的应用。#imgabs0#
• 一种含氮多环化合物、其药物组合物及应用
  申请人：上海璎黎药业有限公司

  公开号：CN117777164A

  公开（公告）日：2024-03-29

  本发明公开了一种含氮多环化合物、其药物组合物及应用。本发明的含氮多环化合物为如式I所示的含氮多环化合物、其药学上可接受的盐、其立体异构体、其互变异构体或其同位素化合物。本发明的含氮多环化合物有望用于治疗和/或预防与Ras相关的多种疾病。#imgabs0#
• A Highly Convergent Synthesis of a Fibrinogen Receptor Antagonist
  作者：Frederick W. Hartner、Raymond J. Cvetovich、Fuh-Rong Tsay、Joseph S. Amato、Brenda Pipik、Edward J. J. Grabowski、Paul J. Reider

  DOI：10.1021/jo990644t

  日期：1999.10.1

  A practical multikilogram synthesis of 2(S)-[(p-toluenesulfonyl)amino]-3-[[[5,6,7,8-tetrahydro-4-oxo-5-[2-(piperidin-4-yl)ethyl]-4H-pyrazolo[1,5-a][1,4]diazepin-2-yl]carbonyl]amino]propionic acid pentahydrate (1), an oral fibrinogen receptor antagonist, is described. The nine-step convergent process, which afforded 1 in 37% overall yield, included pyrazole 5a and N-tosylaminoalanine 16 as key fragments. Pyrazole 5a was obtained from pyrazole-3,5-dicarboxylic acid by esterification with MeOH, alkylation/cyclization with 3-bromopropylamine, and Michael addition with 4-vinylpyridine. N-Tosylaminoalanine 16 was prepared by tosylation of asparagine, Hofmann reaction, and benzyl esterification. Saponification of pyrazole 5a, coupling of the acid with N-tosylaminoalanine 16, and Pd-catalyzed hydrogenolysis and pyridine reduction completed the synthesis.
• Rapid synthesis of tetrahydro-4H-pyrazolo[1,5-a]diazepine-2-carboxylate
  作者：Raymond J. Cvetovich、Brenda Pipik、Frederick W. Hartner、Edward J.J. Grabowski

  DOI：10.1016/s0040-4039(03)01417-5

  日期：2003.7

  Hydrazines condense with dimethyl 2-pyrrolidino-4-oxo-2-pentenedioate in the presence of aq. HCl to form N-substituted pyrazole-3,5-dicarboxylates 2. Complex bicyclic derivatives, such as pyrazolo-oxazine 3a, pyrazolo-oxazepine 3b, pyrazolopyrazine 4a, and pyrazolo-diazepine 4b, were generated using 2-hydrazinoethanol, 3-hydrazinopropanol, 2-hydrazinoethylamine, and 3-hydrazinopropylamine. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.