阿法替尼杂质73 | 137131-09-0

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 阿法替尼杂质73
• 英文名称: (E)-4-bromo-N,N-dimethylbut-2-enamide
• 英文别名: (2E)-4-bromo-N,N-dimethylbut-2-enamide；(E)-4-bromobut-2-enoic acid dimethylamide
• CAS: 137131-09-0
• 化学式: C₆H₁₀BrNO
• 分子量: 192.055
• InChiKey: OFBHRFQOAARPHM-ONEGZZNKSA-N

物化性质

• 沸点：
  285.5±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.384±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿法替尼杂质73 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (E)-4-((2-(4-((E)-1-(1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenoxy)ethyl)amino)-N,N-dimethylbut-2-enamide
  参考文献：
  名称：

  TETRASUBSTITUTED ALKENE COMPOUNDS AND THEIR USE

  摘要：

  本文披露了化合物或其药学上可接受的盐，以及利用这些化合物治疗乳腺癌的方法，通过向需要治疗的受试者施用这些化合物或其药学上可接受的盐的治疗有效剂量。乳腺癌可能是ER阳性乳腺癌，需要治疗的受试者可能表达突变的ER-α蛋白。

  公开号：

  US20160347717A1
• 作为产物：
  描述：

  4-溴巴豆酸 、 二甲胺 在 草酰氯 、 sodium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以69%的产率得到阿法替尼杂质73
  参考文献：
  名称：

  苯并噻吩衍生物作为选择性雌激素受体共价拮抗剂：设计、合成和抗 ERα 活性

  摘要：

  几十年来，雌激素受体 α 一直是乳腺癌的有效治疗靶点。然而，大约 50% 最初对标准护理 (SoC) 有反应的患者，例如接受他莫昔芬治疗，通常不可避免地会发展为内分泌抗性 ER+ 表型。最近，靶向 ERα 的选择性雌激素受体共价拮抗剂 (SERCA) 已被证明是一种治疗选择。在本研究中，一系列新型 6-OH-苯并噻吩 (BT) 衍生物靶向 ERα 并衍生自雷洛昔芬，被设计、合成和生物学评估为共价拮抗剂。在 ER+ 乳腺癌细胞的抗增殖功效的推动下，我们的化学优化最终导致化合物19d在 ER+ 肿瘤细胞中具有强效拮抗活性，而在子宫内膜细胞中没有激动活性。此外，进行对接模拟以阐明结合模式，揭示19d作为拮抗剂并与ER螺旋H11的530位的半胱氨酸残基共价结合。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116395

文献信息

• [EN] TETRASUBSTITUTED ALKENE COMPOUNDS AND THEIR USE<br/>[FR] COMPOSÉS ALCÉNIQUES TÉTRASUBSTITUÉS ET LEUR UTILISATION
  申请人：EISAI R&D MAN CO LTD

  公开号：WO2016196342A1

  公开（公告）日：2016-12-08

  Disclosed herein are compounds, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods of using the compounds for treating breast cancer by administration to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of the compounds or pharmaceutically acceptable salts thereof. The breast cancer may be an ER-positive breast cancer and/or the subject in need of treatment may express a mutant ER-α protein.

  本文披露了化合物或其药用可接受盐，并使用这些化合物治疗乳腺癌的方法，通过向需要治疗的受试者施用这些化合物或其药用可接受盐的治疗有效量。乳腺癌可能是ER阳性乳腺癌，需要治疗的受试者可能表达突变的ER-α蛋白。
• Protein Kinase Inhibitors and Uses Thereof
  申请人：Beigene, Ltd.

  公开号：US20150005277A1

  公开（公告）日：2015-01-01

  The invention is compounds of formula (I), and salts thereof, compositions thereof, and methods of use therefor. In particular, disclosed herein are certain compounds that can be useful for inhibiting protein kinase, including Bruton's tyrosine kinase (Btk), and for treating disorders mediated thereby.

  本发明涉及公式(I)的化合物及其盐、组合物以及使用方法。具体来说，本文披露了一些可用于抑制蛋白激酶，包括布鲁顿酪氨酸激酶（Btk），并用于治疗由此介导的疾病的化合物。
• [EN] NOVEL ANTIESTROGENIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ANTIŒSTROGÈNES HÉTÉROCYCLIQUES
  申请人：SUN PHARMA ADVANCED RES CO LTD

  公开号：WO2018138739A1

  公开（公告）日：2018-08-02

  The present invention provides novel heterocyclic compounds of Formula I wherein A, B, E, ring Z, Y, L, ring X, D, m, n, R7 and R8 are as defined in the specification as estrogen receptor antagonists/degraders. The compound of Formula I can be used for the treatment of cancers mediated by estrogen receptors. (Formula I ).

  本发明提供了一种新型杂环化合物，其化学式如下：其中A、B、E、环Z、Y、L、环X、D、m、n、R7和R8如规范中所定义，作为雌激素受体拮抗剂/降解剂。化合物的化学式I可用于治疗由雌激素受体介导的癌症。
• [EN] SALTS OF INDAZOLE DERIVATIVE AND CRYSTALS THEREOF<br/>[FR] SELS DE DÉRIVÉ D'INDAZOLE ET LEURS CRISTAUX
  申请人：EISAI R&D MAN CO LTD

  公开号：WO2018097273A1

  公开（公告）日：2018-05-31

  The present invention provides salts of (E)-N,N-dimethyl-4-((2-((5-((Z)-4,4,4-trifluoro-1-(3-fluoro-1H-indazol-5-yl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)pyridin-2-yl)oxy)ethyl)amino)but-2-enamide represented by the formula I and acids, and crystals thereof, possessing a potential to be used as drug substance in pharmaceuticals.

  本发明提供了(E)-N,N-二甲基-4-((2-((5-((Z)-4,4,4-三氟-1-(3-氟-1H-吲唑-5-基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)吡啶-2-基)氧基)乙基)氨基)丁-2-烯酰胺的盐，以及具有潜力用作制药中药物物质的酸和晶体。
• [EN] TETRASUBSTITUTED ALKENE COMPOUNDS AND THEIR USE<br/>[FR] COMPOSÉS D'ALCÈNE TÉTRASUBSTITUÉS ET LEUR UTILISATION
  申请人：EISAI R&D MAN CO LTD

  公开号：WO2018098251A1

  公开（公告）日：2018-05-31

  Disclosed herein are compounds, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods of using the compounds for treating breast cancer by administration to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of the compounds or pharmaceutically acceptable salts thereof. The breast cancer may be an ER-positive breast cancer and/or the subject in need of treatment may express a mutant ER-α protein.

  本文公开了化合物或其药用可接受盐，以及使用这些化合物治疗乳腺癌的方法，通过向需要治疗的受试者施用这些化合物或其药用可接受盐的治疗有效剂量。乳腺癌可能是ER阳性乳腺癌，需要治疗的受试者可能表达突变的ER-α蛋白。