15(S)-hydroperoxy-5,8,11,13-eicosatetratetraenoic acid | 73890-63-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 15(S)-hydroperoxy-5,8,11,13-eicosatetratetraenoic acid
• 英文别名: 15-(S)-hydroperoxyeicosatetraenoic acid；15-HPETE
• CAS: 73890-63-8
• 化学式: C₂₀H₃₂O₄
• 分子量: 336.472
• InChiKey: BFWYTORDSFIVKP-UJXCKKGXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.68
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  15.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  66.76
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  15(S)-hydroperoxy-5,8,11,13-eicosatetratetraenoic acid 在 recombinant human 15-lipoxygenase-1 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 反应 0.03h， 生成 14,15-白三烯 A4 、 15-oxoeicosatetraenoic acid
  参考文献：
  名称：

  白三烯 A 环氧化物的生物合成、分离和 NMR 分析：底物手性作为顺式或反式环氧化物构型的决定因素。

  摘要：

  白三烯 (LT)A₄ 和密切相关的烯丙基环氧化物是脂氧合酶 (LOX) 途径中的关键中间体，可生成生物活性脂质介质，包括白三烯、脂氧素、eoxins、resolvins 和保护素。尽管 5-LOX 产物 LTA 4 的结构和立体化学是通过与合成标准品的比较确定的，但这是个例外，这些高度不稳定的环氧化物都没有通过酶促合成进行详细分析。对顺式或反式环氧化物构型的机理基础的理解也很有限。为了解决这些问题，我们开发了涉及双相反应条件的方法，用于 LTA 环氧化物的 LOX 催化合成，其数量足以进行 NMR 分析。作为概念证明，人类 15-LOX-1 显示将 15S-氢过氧-二十碳四烯酸 (15S-HPETE) 转化为 LTA 类似物 14S,15S-trans-epoxy-eicosa-5Z,8Z,10E,12E-tetraenoate，证实了所提出的结构外毒素A₄。然后我们使用这种方法证明重组拟南芥

  DOI：

  10.1194/jlr.m033746
• 作为产物：
  描述：

  在 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 15(S)-hydroperoxy-5,8,11,13-eicosatetratetraenoic acid
  参考文献：
  名称：

  白三烯 A 环氧化物的生物合成、分离和 NMR 分析：底物手性作为顺式或反式环氧化物构型的决定因素。

  摘要：

  白三烯 (LT)A₄ 和密切相关的烯丙基环氧化物是脂氧合酶 (LOX) 途径中的关键中间体，可生成生物活性脂质介质，包括白三烯、脂氧素、eoxins、resolvins 和保护素。尽管 5-LOX 产物 LTA 4 的结构和立体化学是通过与合成标准品的比较确定的，但这是个例外，这些高度不稳定的环氧化物都没有通过酶促合成进行详细分析。对顺式或反式环氧化物构型的机理基础的理解也很有限。为了解决这些问题，我们开发了涉及双相反应条件的方法，用于 LTA 环氧化物的 LOX 催化合成，其数量足以进行 NMR 分析。作为概念证明，人类 15-LOX-1 显示将 15S-氢过氧-二十碳四烯酸 (15S-HPETE) 转化为 LTA 类似物 14S,15S-trans-epoxy-eicosa-5Z,8Z,10E,12E-tetraenoate，证实了所提出的结构外毒素A₄。然后我们使用这种方法证明重组拟南芥

  DOI：

  10.1194/jlr.m033746

文献信息

• Stereostructural analysis of flexible oxidized fatty acids by VCD spectroscopy
  作者：Tohru Taniguchi、Naka Ida、Takuya Kitahara、Davidson Obinna Agbo、Kenji Monde

  DOI：10.1039/d2cc01337a

  日期：——

  Using VCD spectroscopy to elucidate absolute configuration and conformational preferences of hydroxy fatty acids, lipid epoxides, and lipid hydroperoxides.

  使用VCD光谱学阐明羟基脂肪酸、脂肪环氧化物和脂质过氧化物的绝对构型和构象偏好。
• Discovery of Potent and Selective Inhibitors of Human Reticulocyte 15-Lipoxygenase-1
  作者：Ganesha Rai、Victor Kenyon、Ajit Jadhav、Lena Schultz、Michelle Armstrong、J. Brian Jameson、Eric Hoobler、William Leister、Anton Simeonov、Theodore R. Holman、David J. Maloney

  DOI：10.1021/jm1008852

  日期：2010.10.28

  There are a variety of lipoxygenases in the human body (hLO), each having a distinct role in cellular biology. Human reticulocyte 15-lipoxygenase-1 (15-hLO-1), which catalyzes the dioxygenation of 1,4-cis,cis-pentadiene-containing polyunsaturated fatty acids, is implicated in a number of diseases including cancer, atherosclerosis, and neurodegenerative conditions. Despite the potential therapeutic relevance of this target, few inhibitors have been reported that are both potent and selective. To this end, we have employed a quantitative high-throughput (qHTS) screen against similar to 74000 small molecules in search of reticulocyte 15-hLO-1 selective inhibitors. This screen led to the discovery of a novel chemotype for 15-hLO-1 inhibition, which displays nM potency and is > 7500-fold selective against the related isozymes, 5-hLO, platelet 12-hLO, epithelial 15-hLO-2, ovine cyclooxygenase-1, and human cyclooxygenase-2. In addition, kinetic experiments were performed which indicate that this class of inhibitor is tight binding, reversible, and appears not to reduce the active-site ferric ion.