5-(chloromethyl)pyrazolo[1,5-a]pyridine | 1803281-15-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并吡啶类
• 英文名称: 5-(chloromethyl)pyrazolo[1,5-a]pyridine
• 英文别名: Pyrazolo[1,5-a]pyridine, 5-(chloromethyl)-
• CAS: 1803281-15-3
• 化学式: C₈H₇ClN₂
• 分子量: 166.61
• InChiKey: UYWHEYRFZVXHSZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  17.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(chloromethyl)pyrazolo[1,5-a]pyridine 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 、 caesium carbonate 、 联硼酸频那醇酯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 5-(4-(3-chloro-6-((dimethylamino)-methyl)pyridin-2-yl)-2-methylphenyl)-N-methyl-N-(pyrazolo-[1,5-a]pyridin-5-ylmethyl)-1,3,4-oxadiazol-2-amine
  参考文献：
  名称：

  降低苄胺取代联苯环系统高总清除率的鉴定和策略

  摘要：

  对于药物发现中的大多数口服小分子项目，效果的程度和持续时间受化合物总清除率的影响；因此，设计具有低清除率的化合物仍然是帮助实现足够的蛋白质靶标参与的关键焦点。对动物清除率和药代动力学的全面理解和准确预测提供了对人类可以观察到相同情况的信心。在一个 MERTK 抑制剂先导优化项目中，一个系列包含一个苯环系统，其中一个苯基上有苄胺间位取代，氮包合作为间位另一个环上的原子在大鼠中表现出多种化合物消除途径。在这里，我们描述了一个结构药效团的鉴定，涉及在 MERTK 程序和一个额外的内部项目中观察到的两个关键相互作用。确定并系统地研究了减轻这些清关责任的四种策略。我们提供的证据表明，至少一种相互作用的破坏导致 CL 显着降低，随后使用体外/体内外推法和充分搅拌的缩放方法从大鼠肝细胞中预测到了 CL。当联苯苄胺遇到类似问题时，这些策略可能对药物化学和 DMPK 社区在化合物优化期间具有普遍用途。

  DOI：

  10.1021/acs.molpharmaceut.2c00014
• 作为产物：
  描述：

  吡唑并[1,5-a]吡啶-5-基甲醇 在 甲基磺酰氯 、 三乙胺 、 lithium chloride 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 5-(chloromethyl)pyrazolo[1,5-a]pyridine
  参考文献：
  名称：

  降低苄胺取代联苯环系统高总清除率的鉴定和策略

  摘要：

  对于药物发现中的大多数口服小分子项目，效果的程度和持续时间受化合物总清除率的影响；因此，设计具有低清除率的化合物仍然是帮助实现足够的蛋白质靶标参与的关键焦点。对动物清除率和药代动力学的全面理解和准确预测提供了对人类可以观察到相同情况的信心。在一个 MERTK 抑制剂先导优化项目中，一个系列包含一个苯环系统，其中一个苯基上有苄胺间位取代，氮包合作为间位另一个环上的原子在大鼠中表现出多种化合物消除途径。在这里，我们描述了一个结构药效团的鉴定，涉及在 MERTK 程序和一个额外的内部项目中观察到的两个关键相互作用。确定并系统地研究了减轻这些清关责任的四种策略。我们提供的证据表明，至少一种相互作用的破坏导致 CL 显着降低，随后使用体外/体内外推法和充分搅拌的缩放方法从大鼠肝细胞中预测到了 CL。当联苯苄胺遇到类似问题时，这些策略可能对药物化学和 DMPK 社区在化合物优化期间具有普遍用途。

  DOI：

  10.1021/acs.molpharmaceut.2c00014

文献信息

• Structure-Based Evolution of Subtype-Selective Neurotensin Receptor Ligands
  作者：Carolin Schaab、Ralf Christian Kling、Jürgen Einsiedel、Harald Hübner、Tim Clark、Dieter Seebach、Peter Gmeiner

  DOI：10.1002/open.201402031

  日期：2014.10

  (type 1), by heterocyclic tyrosine bioisosteres (type 2) and peptoid analogues (type 3). We were able to evolve an asymmetric synthesis of a 5‐substituted azaindolylalanine and its application as a bioisostere of tyrosine capable of enhancing NTS2 selectivity. The S‐configured test compound 2 a, [(S)‐3‐(pyrazolo[1,5‐a]pyridine‐5‐yl)‐propionyl11]NT(8–13), exhibits substantial NTS2 affinity (4.8 nm) and has

  神经降压素受体NTS2的亚型选择性激动剂代表了一种治疗神经性疼痛的有前途的选择，因为NTS2参与了与μ阿片样物质无关的抗伤害感受作用的介导。根据亚型NTS1的晶体结构和先前的结构-活性关系（SAR），表明NT（8-13）Tyr11周围的亚型在亚型特异性配体识别中的潜在作用，我们开发了新的NTS2-选择性配体。从NT（8-13）开始，我们所取代酪氨酸单元β 2 -氨基酸（式 1）中，由杂环酪氨酸生物电子等排（类型 2）和类肽类似物（类型 3）。我们能够发展出一个5取代的氮杂吲哚基丙氨酸的不对称合成方法，并将其作为能够增强NTS2选择性的酪氨酸的生物等排体。所述š -型试验化合物 2，[（小号）-3-（吡唑并[1,5-一个]吡啶-5-基） -丙酰基11 ] NT（8-13），显示出显着的亲和性NTS2（4.8Ñ米）的选择性是NTS1的30倍。（R）受体2b显示出较低的NTS2亲和力，但选择性是NTS1的600倍以上。
• [EN] 2,3-DIHYDRO-4H-1,3-BENZOXAZIN-4-ONE DERIVATIVES AS MODULATORS OF CHOLINERGIC MUSCARINIC M1 RECEPTOR<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2,3-DIHYDRO-4 H-1,3-BENZOXAZIN-4-ONE COMME MODULATEURS DU RÉCEPTEUR M1 MUSCARINIQUE CHOLINERGIQUE
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICALS CO

  公开号：WO2016208775A1

  公开（公告）日：2016-12-29

  The present invention provides a compound having a cholinergic muscarinic M1 receptor positive allosteric modulator activity, which may be useful as a prophylactic or therapeutic drug for Alzheimer's disease, schizophrenia, pain, sleep disorder, Parkinson's disease dementia, dementia with Lewy bodies and the like. The present invention relates to a compound represented by the formula (I) or a salt thereof: wherein each symbol is as defined in the attached DESCRIPTION.

  本发明提供一种具有胆碱能乙酰胆碱受体M1阳性变构调节剂活性的化合物，该化合物可能用作治疗或预防阿尔茨海默病、精神分裂症、疼痛、睡眠障碍、帕金森病痴呆、李威氏体痴呆等疾病的药物。本发明涉及一种由式(I)或其盐表示的化合物：其中每个符号如附图中所定义。
• Heterocyclic compound
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US10087150B2

  公开（公告）日：2018-10-02

  The present invention provides a compound having a cholinergic muscarinic M1 receptor positive allosteric modulator activity, which may be useful as a prophylactic or therapeutic drug for Alzheimer's disease, schizophrenia, pain, sleep disorder, Parkinson's disease dementia, dementia with Lewy bodies and the like. The present invention relates to a compound represented by the formula (I) or a salt thereof: wherein each symbol is as defined in the attached DESCRIPTION.

  本发明提供了一种具有胆碱能毒蕈碱 M1 受体正异位调节剂活性的化合物，该化合物可用作阿尔茨海默病、精神分裂症、疼痛、睡眠障碍、帕金森病痴呆、路易体痴呆等的预防或治疗药物。本发明涉及一种由式（I）代表的化合物或其盐： 其中各符号如所附说明书中定义。
• 2,3-dihydro-4H-1,3-benzoxazin-4-one derivatives as modulators of cholinergic muscarinic M1 receptor
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US10323027B2

  公开（公告）日：2019-06-18

  The present invention provides a compound having a cholinergic muscarinic M1 receptor positive allosteric modulator activity, which may be useful as a prophylactic or therapeutic drug for Alzheimer's disease, schizophrenia, pain, sleep disorder, Parkinson's disease dementia, dementia with Lewy bodies and the like. The present invention relates to a compound represented by the formula (I) or a salt thereof: wherein each symbol is as defined in the attached DESCRIPTION.

  本发明提供了一种具有胆碱能毒蕈碱M1受体正异位调节剂活性的化合物，它可作为阿尔茨海默病、精神分裂症、疼痛、睡眠障碍、帕金森病痴呆、路易体痴呆等的预防或治疗药物。本发明涉及一种由式（I）代表的化合物或其盐：其中各符号如所附说明书中定义。
• 2,3-DIHYDRO-4H-1,3-BENZOXAZIN-4-ONE DERIVATIVES AS MODULATORS OF CHOLINERGIC MUSCARINIC M1 RECEPTOR
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP3313836B1

  公开（公告）日：2020-11-11