1-(2,4-dichlorophenyl)-4-((oxetan-3-ylmethylamino)-methyl)-N-(piperidin-1-yl)-5-(5-((4-(trifluoromethyl)phenyl)-ethynyl)thiophene-2-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide | 1429241-42-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-(2,4-dichlorophenyl)-4-((oxetan-3-ylmethylamino)-methyl)-N-(piperidin-1-yl)-5-(5-((4-(trifluoromethyl)phenyl)-ethynyl)thiophene-2-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide
• 英文别名: 1-(2,4-dichlorophenyl)-4-((oxetan-3-ylmethylamino)methyl)-N-(piperidin-1-yl)-5-(5-((4-(trifluoromethyl)phenyl)ethynyl)thiophen-2-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide；N-Piperidino-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-(oxetane-3-ylmethylaminomethyl)-5-[5-[4-(trifluoromethyl)phenylethynyl]-2-thienyl]-1H-pyrazole-3-carboxamide；1-(2,4-dichlorophenyl)-4-[(oxetan-3-ylmethylamino)methyl]-N-piperidin-1-yl-5-[5-[2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]ethynyl]thiophen-2-yl]pyrazole-3-carboxamide
• CAS: 1429241-42-8
• 化学式: C₃₃H₃₀Cl₂F₃N₅O₂S
• 分子量: 688.601
• InChiKey: LWELSQZQEPIESU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.4
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  99.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl 4-(bromomethyl)-5-(5-bromothiophen-2-yl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-1H-pyrazole-3-carboxylate 在 aluminum (III) chloride 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 三溴化磷 、 silver nitrate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 62.0h， 生成 1-(2,4-dichlorophenyl)-4-((oxetan-3-ylmethylamino)-methyl)-N-(piperidin-1-yl)-5-(5-((4-(trifluoromethyl)phenyl)-ethynyl)thiophene-2-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  1-（2,4-二氯苯基）-N-（哌啶-1-基）-4-（（吡咯烷-1-磺酰胺基）甲基）-5-（5-（（4-（三氟甲基）苯基）乙炔基）噻吩-2-基）-1 H-吡唑-3-羧酰胺在饮食诱导的肥胖小鼠中具有显着的减肥功效，是一种新型的外周限制性大麻素-1受体拮抗剂

  摘要：

  经过广泛的合成努力，我们发现可以通过衍生具有不同电负性基团的化合物3（B / P = 1/33）的吡唑环上的C-4烷基链来生成许多结构多样的生物等排体。尤其是混合物中加入磺酰胺或硫酰胺基团时，得到的化合物显示出不仅有效的CB1R活性，而且还期望的tPSA值超过90埃2，认为具有低概率穿过BBB的阈值，从而导致化合物的鉴定4（B / P = 1/64）作为外围受限制的CB1R拮抗剂。除了在DIO小鼠中具有显着的减肥功效外，化合物4 它还显示了163个干净的脱靶曲线，目前正在开发中，用于治疗肥胖症和相关的代谢综合征。

  DOI：

  10.1021/jm401158e

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED OCTAHYDROPYRROLO[1,2-A]PYRAZINE SULFONAMIDES AS CALCIUM CHANNEL BLOCKERS<br/>[FR] OCTAHYDROPYRROLO[1,2-A]PYRAZINE SULFONAMIDES SUBSTITUÉS À TITRE D'INHIBITEURS DES CANAUX CALCIQUES
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2013049174A1

  公开（公告）日：2013-04-04

  The present application relates to: (a) compounds of Formula (I): (I), and salts thereof, wherein Z', Z", L2, G2, R1, and R2 are as defined in the specification; (b) compositions comprising such compounds and salts; and (c) methods of use of such compounds, salts, and compositions, particularly use as calcium channel blockers.

  本申请涉及：(a) 公式(I)的化合物及其盐，其中Z'、Z"、L2、G2、R1和R2如规范中所定义；(b) 包含这些化合物和盐的组合物；以及(c) 使用这些化合物、盐和组合物的方法，特别是用作钙通道阻滞剂。
• PYRAZOLE COMPOUNDS
  申请人：Shia Kak-Shan

  公开号：US20130085126A1

  公开（公告）日：2013-04-04

  Compounds of formula (I): wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , and X are defined herein. Also disclosed are pharmaceutical compositions and methods related to use of these compounds.

  式（I）的化合物：其中R1、R2、R3、R4、R5和X在此处定义。还披露了与这些化合物的使用相关的药物组合物和方法。
• US8962845B2
  申请人：——

  公开号：US8962845B2

  公开（公告）日：2015-02-24
• [EN] PYRAZOLE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRAZOLE
  申请人：NAT HEALTH RESEARCH INSTITUTES

  公开号：WO2013048989A2

  公开（公告）日：2013-04-04

  Disclosed are pyrazole compounds, encompassed by formula (I) shown in the Specification, useful for treating peripheral cannabinoid 1 receptor mediated disorders. Also disclosed are pharmaceutical compositions and methods related to use of these compounds.