4-氨基-6-(三氟甲基)苯-1,3-二磺酰胺 | 654-62-6

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 酰胺类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-氨基-6-(三氟甲基)苯-1,3-二磺酰胺
• 中文别名: 4-氨基-6-三氟甲基-1,3-苯二磺酰胺
• 英文名称: 4-amino-6-(trifluoromethyl)-1,3-benzenedisulfonamide
• 英文别名: 4-amino-6-(trifluoromethyl) benzene-1,3-disulfonamide；4-Amino-6-(trifluoromethyl)benzene-1,3-disulfonamide
• CAS: 654-62-6
• 化学式: C₇H₈F₃N₃O₄S₂
• mdl: MFCD00197629
• 分子量: 319.285
• InChiKey: KRVABEGPNKGLOT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  241-246 °C
• 沸点：
  562.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.743±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.142
• 拓扑面积：
  163
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2935009090
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 危险性防范说明：
  P261,P305 + P351 + P338
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

化学性质：结晶性物质，熔点为242℃。

用途：苄氟噻嗪的中间体。

生产方法：通过三氯甲苯与三氟化锑反应生成三氟甲苯，再以混酸进行硝化得到间硝基三氟甲苯，随后经还原、氯磺化和胺化最终制得该产品。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氨基-6-(三氟甲基)苯-1,3-二磺酰胺 在 硫酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 6-Trifluormethyl-7-sulfamoyl-3-carboxy-1,1-dioxy-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothia-diazin Piperazin-Salz
  参考文献：
  名称：

  SELLERI; CALDINI, Bollettino Chimico Farmaceutico, 1961, vol. 100, p. 323 - 329

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  苄氟噻嗪 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 以68%的产率得到4-氨基-6-(三氟甲基)苯-1,3-二磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  电位滴定法测定苯并噻二嗪的表观pKa1值并通过pH研究溶解度变化期间的分解检测

  摘要：

  通过半水电位滴定法测得的各种苯并噻二嗪利尿剂的表观酸度常数与通过水电位法测得的许多值具有令人满意的一致性。确定微溶性药物的酸度常数的一种合适方法，即pH技术的溶解度变化，并未考虑不稳定性问题。在甲基异噻嗪和苯甲氟甲肼的溶解度研究中，分解产物的制备和样品溶液在不同时间间隔的薄层色谱分析表明，分解是在搅拌和平衡过程中发生的。在酸化的对二甲基氨基苯甲醛测试中，对于伯芳族胺，证实了在pH为8或更高的缓冲液中的这种分解。

  DOI：

  10.1002/jps.2600700324

文献信息

• Carbonic anhydrase inhibitors: Sulfonamides as antitumor agents?
  作者：Claudiu T Supuran、Fabrizio Briganti、Silvia Tilli、W.Richard Chegwidden、Andrea Scozzafava

  DOI：10.1016/s0968-0896(00)00288-1

  日期：2001.3

  inhibitors of human CA I and CA II (hCA I and hCA II) and bovine CA IV (bCA IV). For the most active compounds, inhibition constants ranged from 10(-8) to 10(-9) M (for isozymes II and IV). Three of the derivatives belonging to this new class of CA inhibitors were also tested as inhibitors of tumor cell growth in vitro. These sulfonamides showed potent inhibition of growth against several leukemia, non-small

  新型的锌酶碳酸酐酶的磺酰胺抑制剂（CA，EC 4.2.1.1）是通过在氧化剂（次氯酸钠或次氯酸钠）的存在下，使含氨基，亚氨基或肼基的芳香族或杂环磺酰胺与N，N-二烷基二硫代氨基甲酸酯反应来制备的。碘）。以这种方式合成的N，N-二烷基硫代氨基甲酰基磺酰胺基磺酰胺是人CA I和CA II（hCA I和hCA II）和牛CA IV（bCA IV）的强抑制剂。对于活性最高的化合物，抑制常数范围为10（-8）至10（-9）M（对于同功酶II和IV）。还测试了属于这种新型CA抑制剂的三种衍生物作为体外肿瘤细胞生长的抑制剂。这些磺酰胺类药物对多种白血病，非小细胞肺癌，卵巢癌，黑素瘤，结肠癌，中枢神经系统，肾癌，前列腺和乳腺癌细胞系。具有多个细胞系。观察到GI50值为10-75nM。此处报道的新磺酰胺类药物的抗肿瘤作用机制仍不清楚，但可能涉及抑制在肿瘤细胞膜（CA IX和CA XII）中占主导地位的CA同
• Nitric oxide enhancing diuretic compounds, compositions and methods of use
  申请人：Garvey S. David

  公开号：US20060189603A1

  公开（公告）日：2006-08-24

  The invention describes novel compositions and kits comprising at least one nitric oxide enhancing diuretic compound, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and, optionally, at least one nitric oxide enhancing compound and/or at least one therapeutic agent. The invention also provides methods for (a) treating conditions resulting from excessive water and/or electrolyte retention; (b) treating cardiovascular diseases; (c) treating renovascular diseases; (d) treating diabetes; (e) treating diseases resulting from oxidative stress; (f) treating endothelial dysfunctions; (g) treating diseases caused by endothelial dysfunctions; (h) treating cirrhosis; (j) treating pre-eclampsia; (k) treating osteoporosis; (l) treating nephropathy; (m) treating peripheral vascular diseases; (n) treating portal hypertension; (o) treating central nervous system disorders; (p) treating metabolic syndrome; (q) treating sexual dysfunctions; and (r) hyperlipidemia. The nitric oxide enhancing diuretic compounds comprise at least one nitric oxide enhancing group linked to the diuretic compound through one or more sites such as carbon, oxygen and/or nitrogen via a bond or moiety that cannot be hydrolyzed.

  该发明描述了包含至少一种增强一氧化氮利尿化合物或其药用盐的新型组合物和试剂盒，以及可选地，至少一种增强一氧化氮化合物和/或至少一种治疗剂的试剂盒。该发明还提供了以下方法：(a)治疗由过多水分和/或电解贮留引起的症状；(b)治疗心血管疾病；(c)治疗肾血管疾病；(d)治疗糖尿病；(e)治疗由氧化应激引起的疾病；(f)治疗内皮功能障碍；(g)治疗由内皮功能障碍引起的疾病；(h)治疗肝硬化；(j)治疗子痫前期；(k)治疗骨质疏松症；(l)治疗肾病；(m)治疗外周血管疾病；(n)治疗门静脉高压；(o)治疗中枢神经系统疾病；(p)治疗代谢综合征；(q)治疗性功能障碍；以及(r)高脂血症。增强一氧化氮利尿化合物包括至少一种增强一氧化氮基团，通过碳、氧和/或氮等一个或多个位点与利尿化合物连接，连接通过不能水解的键或基团。
• Carbonic Anhydrase Inhibitors:  Synthesis of Membrane-Impermeant Low Molecular Weight Sulfonamides Possessing in Vivo Selectivity for the Membrane-Bound versus Cytosolic Isozymes
  作者：Andrea Scozzafava、Fabrizio Briganti、Marc A. Ilies、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1021/jm990479+

  日期：2000.1.1

  new and classical inhibitors undoubtedly proved that: (i) when using the new type of positively charged sulfonamides, only the membrane-bound enzyme (CA IV) was inhibited, whereas the cytosolic isozymes (CA I and II) were not affected; (ii) in the experiments in which the classical compounds (acetazolamide, benzolamide, etc.) were used, unselective inhibition of all CA isozymes (I, II, and IV) has been

  芳香族/杂环磺酰胺类是锌酶碳酸酐酶的强抑制剂（CA； EC 4.2.1.1），但目前可获得的化合物通常无法区分高等脊椎动物中分离的14种同工酶。因此，由于对组织/器官中存在的所有CA同工酶的非选择性抑制，来自此类药理学试剂的临床使用的药物显示出许多不良副作用。在这里，我们提出了一种新的方法，该方法利用一类新型的带正电荷的，不渗透膜的磺酰胺选择性抑制体内结合的膜与胞质CA同工酶。这种方法是基于三取代吡啶鎓甲基羧基部分（由2,4,6-三取代吡啶鎓盐和甘氨酸获得）与经典的具有游离氨基，亚氨基，亚氨基，肼基或分子中的羟基。观察到一些新的衍生物对三种研究的CA同工酶具有有效的体外抑制作用（纳摩尔范围）：hCA I，hCA II（胞质形式）和bCA IV（膜结合同工酶）（h =人同工酶） ； b ＝牛同工酶）。由于它们具有类似盐的特性，因此本文报道的新型抑制剂不同于传统的临床使用的化合物（如乙酰唑胺，
• Substituted 4-phenoxy or 4-phenylthio prolines
  申请人：E. R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：US04536501A1

  公开（公告）日：1985-08-20

  Compounds of the formula ##STR1## are disclosed. They possess angiotensin converting enzyme inhibition activity and diuretic activity and are therefore useful as antihypertensive agents.

  公式为##STR1##的化合物已被披露。它们具有抑制血管紧张素转换酶的活性和利尿作用，因此可用作降压药物。
• Carbonic anhydrase inhibitors. Inhibition of cytosolic/tumor-associated carbonic anhydrase isozymes I, II, IX, and XII with Schiff’s bases incorporating chromone and aromatic sulfonamide moieties, and their zinc complexes
  作者：Luca Puccetti、Giuseppe Fasolis、Daniela Vullo、Zahid H. Chohan、Andrea Scozzafava、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.04.055

  日期：2005.6

  derivatives and their Zn(II) complexes were investigated for the inhibition of four physiologically relevant isozymes of carbonic anhydrase (CA, EC 4.2.1.1): the cytosolic isoforms I and II, as well as the tumor-associated, transmembrane isozymes CA IX and XII. Except for the sulfaguanidine-derived compounds which were devoid of activity against all isozymes, the other sulfonamides and their metal complexes

  通过使3-甲酰基-色酮或6-甲基-3-甲酰基-色酮与芳族磺酰胺如磺胺，高磺胺，4-氨基乙基-苯磺酰胺，嘧啶基取代的磺酰胺衍生物，磺胺胍和4-氨基-6-三氟甲基-苯-1,3-二磺酰胺。还已经获得了这些磺酰胺的锌络合物。研究了新的衍生物及其Zn（II）配合物对四种生理相关的碳酸酐酶同功酶（CA，EC 4.2.1.1）的抑制作用：胞质同工型I和II，以及与肿瘤相关的跨膜同工酶CA IX和XII。除了对所有同工酶均无活性的磺胺胍衍生化合物外，其他磺酰胺类及其金属配合物均表现出令人感兴趣的抑制活性。对于同工酶CA I，抑制常数在13-100 nM的范围内，对同工酶CA II在1.9-102 nM的范围内，对同工酶CA IX在6.3-48nM的范围内，以及对CA XII的抑制常数在5.9-50nM。通常，与相应的6-甲基色酮衍生物相比，从甲酰基色酮衍生的化合物是更好的CA抑制剂，并且简单地，苯磺酰胺衍