恩格列净杂质C | 1620758-32-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 恩格列净杂质C
• 英文名称: (2S,3R,4R,5R)-2-(4-chloro-3-(4-(((S)-tetrahydrofuran-3-yl)oxy)benzyl)phenyl)-5-((R)-1,2-dihydroxyethyl)tetrahydrofuran-3,4-diol
• 英文别名: (1S)-1,4-anhydro-1-(4-chloro-3-{4-[(3S)-tetrahydrofuran-3-yloxy]benzyl}phenyl)-D-glucitol；Empagliflozin S-Furanose；(2S,3R,4R,5R)-2-[4-chloro-3-[[4-[(3S)-oxolan-3-yl]oxyphenyl]methyl]phenyl]-5-[(1R)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol
• CAS: 1620758-32-8
• 化学式: C₂₃H₂₇ClO₇
• 分子量: 450.916
• InChiKey: RAQUDPJZAZMKRD-FZQLGJARSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,3,5,6-O-tetra-benzyl-D-glucofuranose 在 三乙基硅烷 、 lithium chloro-isopropyl-magnesium chloride 、 三氟化硼乙醚 、 pyridinium chlorochromate 、 乙硫醇 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 恩格列净杂质C
  参考文献：
  名称：

  化合物及其制备方法及用途

  摘要：

  本发明提供了式I所示化合物及其制备方法以及采用高效液相色谱分析对列净类药物进行检测的方法，其中，制备方法以3,5,6-三苄基-D-呋喃葡萄糖为原料，经甲基化反应、苄基取代反应、脱去甲基、缩酮反应，再与卤代物中间体进行亲核加成反应，与三乙基硅烷和三氟化硼乙醚接触，最后再与乙硫醇和三氟化硼乙醚接触，即可得到该目标杂质产物。利用本发明提供的方法使该目标产物的合成实现定向制备，该目标产物为工业化生产列净系列糖尿病治疗药物产品的质量研究及杂质定量控制提供了可靠的杂质对照品。

  公开号：

  CN106279072A

文献信息

• PROCESS FOR THE PREPARATION OF A PHARMACEUTICAL AGENT
  申请人：Zaklady Farmaceutyczne Polpharma SA

  公开号：EP4023644A1

  公开（公告）日：2022-07-06

  This invention relates to a process for the preparation of empagliflozin comprising lithiation of (3S)-3-[4-(5-bromo-2-chlorobenzyl)phenoxy]tetrahydrofuran using lithium reagent, coupling the lithiated anion species with (3R,4S,5R,6R)-3,4,5-tris[(trimethylsilyl)oxy]-6-[(trimethylsilyl)oxy]methyl}tetrahydro-2H-pyran-2-one and reducing the product methyl 1-C-(4-chloro-3-4-[(3S)-tetrahydrofuran-3-yloxy]benzyl}phenyl)-α-D-glucopyranoside] using triethylsilane and boron trifluoride diethyl etherate and optionally purifying the crude product, wherein the reduction is conducted in the presence of molecular sieves.

  本发明涉及一种制备替格列净（empagliflozin）的工艺，包括使用锂试剂对(3S)-3-[4-(5-溴-2-氯苄基)苯氧基]四氢呋喃进行石炭化反应，将石炭化阴离子与(3R、4S,5R,6R)-3,4,5-三[(三甲基硅)氧基]-6-[(三甲基硅)氧基]甲基}四氢-2H-吡喃-2-酮偶联，并用三乙基硅烷和硼还原产物甲基 1-C-(4-氯-3-4-[(3S)-四氢呋喃-3-基氧基]苄基}苯基)-α-D-吡喃葡萄糖苷]。使用三乙基硅烷和三氟化硼二乙基醚，并选择性地纯化粗产品，其中还原是在分子筛存在下进行的。