(4-benzylpiperazin-1-yl)-(3,5-dimethyl-1-phenyl-1H-pyrazol-4-ylmethylene)amine | 304909-07-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 干细胞及Wnt信号通路(Stem Cells & Wnt)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (4-benzylpiperazin-1-yl)-(3,5-dimethyl-1-phenyl-1H-pyrazol-4-ylmethylene)amine
• 英文别名: 4-benzyl-N-[(3,5-dimethyl-1-phenyl-1H-pyrazol-4-yl)methylene]-1-piperazinamine；SANT-1；SANT1；1-(3,5-dimethyl-1-phenyl-4-pyrazolyl)-N-[4-(phenylmethyl)-1-piperazinyl]methanimine；N-(4-benzylpiperazin-1-yl)-1-(3,5-dimethyl-1-phenylpyrazol-4-yl)methanimine
• CAS: 304909-07-7
• 化学式: C₂₃H₂₇N₅
• 分子量: 373.501
• InChiKey: FOORCIAZMIWALX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  104-106°C
• 沸点：
  547.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  加热可溶于DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  36.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

SANT-1直接结合到Smoothened (Smo)受体，其解离常数（Kd）为1.2 nM，并且能够抑制smo激动剂的作用效果，半数有效浓度（IC50）为20 nM。

体外研究

SANT-1在野生型和致癌的Smo上具有同等有效的抑制作用。当作用于Shh-LIGHT2细胞时，它能抵消SAG诱导的通路激活。此外，SANT-1能够抑制BODIPY-Cyclopamine结合到表达Smo的细胞，尽管不能完全抑制这种关联性。这表明它们与Smo之间的相互作用可能改变其对Cyclopamine的亲和力，而非直接竞争性结合。

在Shh-LIGHT2实验中，SANT-1作用于SmoA1-LIGHT2细胞时能够抑制通路激活，并且也能观察到相似的作用效力。SANT-1在Shh-LIGHT2和BODIPY-Cyclopamine实验中的抑制活性不同，但异常有效地抑制了SAG调节的通路激活。此外，SANT-1能有效地抑制Cyclopamine和Jervine诱导的Smo易位到初级纤毛上，并且能够抑制PKA刺激下的Smo运输到近端纤毛。

当与HDAC抑制剂SAHA联用时，SANT-1能够抑制细胞增殖，并且有效抑制抗Gemcitabine的胰腺癌细胞系Panc-1和BxPC-3的菌落形成。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-benzylpiperazin-1-yl)-(3,5-dimethyl-1-phenyl-1H-pyrazol-4-ylmethylene)amine 在 超重氢 、 Crabtree's catalyst 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 4-(苯基甲基)-(9ci)-1-哌嗪胺
  参考文献：
  名称：

  10th international symposium on the synthesis and applications of isotopes and isotopically labelled compounds - poster presentations Session 19, Sunday, June 14 to Thursday, June 18, 2009

  摘要：

  海报展是一个由前几场会议的论文汇集而成的系列。Wiley年轻科学家奖的第四位获奖者Cristian Postolache在本次会议上展示了海报。版权所有 © 2010 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/jlcr.1776