5-benzyloxycarbonyl-1-(chloromethyl)-1,2-dihydro-3-[(5,6,7-trimethoxy-1H-indol-2-yl)carbonyl]-3H-furano[2,3-e]indoline | 494868-88-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-benzyloxycarbonyl-1-(chloromethyl)-1,2-dihydro-3-[(5,6,7-trimethoxy-1H-indol-2-yl)carbonyl]-3H-furano[2,3-e]indoline
• CAS: 494868-88-1
• 化学式: C₃₀H₂₇ClN₂O₆
• 分子量: 547.007
• InChiKey: WRRZGCDNDICZDP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  39.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  86.16
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-benzyloxycarbonyl-1-(chloromethyl)-1,2-dihydro-3-[(5,6,7-trimethoxy-1H-indol-2-yl)carbonyl]-3H-furano[2,3-e]indoline 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 ammonium formate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.0h， 以100%的产率得到tafuramycin A
  参考文献：
  名称：

  Duocarmycin C1和C2的新型呋喃喃类似物：癸二异环丙基呋喃并[2,3-e]吲哚啉（seco-iso-CFI）和癸二环丙基四氢呋喃呋喃并[2,3-f]喹啉的设计，合成和生物学评价seco-CFQ）类似物。

  摘要：

  新型癸二酸-异-环丙基呋喃并[2,3-e]二氢吲哚（seco-iso-CFI）和癸二酸-环丙基四氢呋喃[2,3-f]喹啉（seco-CFQ）类似物的设计，合成和生物学评价描述了杜卡霉素。设计这些新颖的类似物（4-7），前提是呋喃氧原子上的孤对电子可以与由HCl损失形成的异环丙基呋喃并[e]吲哚酮（iso-CFI）烷基化部分偶联在化合物4-7中。通过使用氯乙烯的5-exo-trig芳基自由基环化的先验方法合成了seco-iso-CFI DNA烷基化药效团。在我们的研究中，除了形成顺式-异-CFI产物外，在自由基环化反应过程中还产生了等量的不可预期的顺式-CFQ产物。像CC-1065和adozelesin，使用Taq DNA聚合酶终止和热裂解分析，显示seco-iso-CFI化合物（4和6）和seco-CFQ化合物（5和7）优先使长片段小沟中的腺嘌呤-N3位置烷基化A残基。化合物6与DNA 1

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00157-8
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 4-acetoxybenzofuran-6-carboxylate 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 3 A molecular sieve 、 二苯基膦叠氮化物 、 三正丁基氢锡 、 四丁基碘化铵 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 81.75h， 生成 5-benzyloxycarbonyl-1-(chloromethyl)-1,2-dihydro-3-[(5,6,7-trimethoxy-1H-indol-2-yl)carbonyl]-3H-furano[2,3-e]indoline
  参考文献：
  名称：

  Duocarmycin C1和C2的新型呋喃喃类似物：癸二异环丙基呋喃并[2,3-e]吲哚啉（seco-iso-CFI）和癸二环丙基四氢呋喃呋喃并[2,3-f]喹啉的设计，合成和生物学评价seco-CFQ）类似物。

  摘要：

  新型癸二酸-异-环丙基呋喃并[2,3-e]二氢吲哚（seco-iso-CFI）和癸二酸-环丙基四氢呋喃[2,3-f]喹啉（seco-CFQ）类似物的设计，合成和生物学评价描述了杜卡霉素。设计这些新颖的类似物（4-7），前提是呋喃氧原子上的孤对电子可以与由HCl损失形成的异环丙基呋喃并[e]吲哚酮（iso-CFI）烷基化部分偶联在化合物4-7中。通过使用氯乙烯的5-exo-trig芳基自由基环化的先验方法合成了seco-iso-CFI DNA烷基化药效团。在我们的研究中，除了形成顺式-异-CFI产物外，在自由基环化反应过程中还产生了等量的不可预期的顺式-CFQ产物。像CC-1065和adozelesin，使用Taq DNA聚合酶终止和热裂解分析，显示seco-iso-CFI化合物（4和6）和seco-CFQ化合物（5和7）优先使长片段小沟中的腺嘌呤-N3位置烷基化A残基。化合物6与DNA 1

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00157-8

文献信息

• An efficient synthesis of furano analogs of duocarmycin C1 and C2: seco-iso-cyclopropylfurano[e]indoline-trimethoxyindole and seco-cyclopropylfurano[f]quinoline-trimethoxyindole
  作者：Pravin C. Patil、Moses Lee

  DOI：10.1016/j.tetlet.2014.04.062

  日期：2014.5

  Previous synthesis of these compounds was inefficient and the approach required separation of a mixture containing the isomeric indoline and quinoline intermediates 11 and 12, formed from radical cyclization of allylic bromide 10. Reported herein is an efficient and selective synthesis of either intermediate 11 or 12, thus product 1 or 2, as needed. The conditions of the Stobbe condensation, bromination

  开环-异cyclopropylfurano [ ë ]二氢吲哚trimethoxyindole 1和开环-cyclopropylfurano [ ˚F ]喹啉trimethoxyindole 2是有效的细胞毒性剂。这些化合物的先前合成效率低下，该方法需要分离包含由烯丙基溴10的自由基环化形成的异构体吲哚啉和喹啉中间体11和12的混合物。本文报道的是中间体11或12（即产物1或2）的有效和选择性合成， 如所须。Stobbe缩合，溴化，5- exo - trig自由基环化，胺-羧酸偶合和脱苄基化的条件已针对多克规模进行了优化。结果，缩短了反应时间，易于分离产物，并且提高了产率和纯度。
• A versatile synthesis of “tafuramycin A”: a potent anticancer and parasite attenuating agent
  作者：Ibrahim M. El-Deeb、Faith J. Rose、Peter C. Healy、Mark von Itzstein

  DOI：10.1039/c4ob00842a

  日期：——

  An improved and versatile synthesis of tafuramycin A, a potent anticancer and parasite-attenuating agent, is reported.

  报道了一种改进和多才多艺的合成方法，用于合成具有强大的抗癌和减弱寄生虫作用的塔富拉霉素A。
• Selective Targeting of Breast Cancer by Tafuramycin A Using SMA-Nanoassemblies
  作者：Ibrahim M. El-Deeb、Valeria Pittala、Diab Eltayeb、Khaled Greish

  DOI：10.3390/molecules26123532

  日期：——

  Triple-negative breast cancer (TNBC) is a heterogeneous subtype of tumors that tests negative for estrogen receptors, progesterone receptors, and excess HER2 protein. The mainstay of treatment remains chemotherapy, but the therapeutic outcome remains inadequate. This paper investigates the potential of a duocarmycin derivative, tafuramycin A (TFA), as a new and more effective chemotherapy agent in TNBC treatment. To this extent, we optimized the chemical synthesis of TFA, and we encapsulated TFA in a micellar system to reduce side effects and increase tumor accumulation. In vitro and in vivo studies suggest that both TFA and SMA–TFA possess high anticancer effects in TNBC models. Finally, the encapsulation of TFA offered a preferential avenue to tumor accumulation by increasing its concentration at the tumor tissues by around four times in comparison with the free drug. Overall, the results provide a new potential strategy useful for TNBC treatment.

  三阴性乳腺癌（TNBC）是一种异质性肿瘤亚型，其雌激素受体、孕激素受体和过量HER2蛋白均为阴性。目前主要的治疗方法仍然是化疗，但治疗效果不佳。本文研究了一种二元环菌素衍生物Tafuramycin A（TFA）作为TNBC治疗中新的更有效的化疗药物的潜力。为此，我们优化了TFA的化学合成，并将TFA封装在微胶束系统中以减少副作用并增加肿瘤累积。体外和体内研究表明，TFA和SMA-TFA在TNBC模型中具有很高的抗癌作用。最后，TFA的封装提供了一种优先的肿瘤累积途径，将其在肿瘤组织中的浓度与自由药物相比提高了约四倍。总的来说，这些结果提供了一种新的潜在策略，可用于TNBC的治疗。