N-[(1S,2S,4R)-2-Azido-4-((S)-1-benzylcarbamoyl-2-methyl-propylcarbamoyl)-1-isobutyl-pentyl]-N',N'-dipropyl-isophthalamide | 1026705-78-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: N-[(1S,2S,4R)-2-Azido-4-((S)-1-benzylcarbamoyl-2-methyl-propylcarbamoyl)-1-isobutyl-pentyl]-N',N'-dipropyl-isophthalamide
• 英文别名: 1-N-[(4S,5S,7R)-5-azido-8-[[(2S)-1-(benzylamino)-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-2,7-dimethyl-8-oxooctan-4-yl]-3-N,3-N-dipropylbenzene-1,3-dicarboxamide
• CAS: 1026705-78-1
• 化学式: C₃₆H₅₃N₇O₄
• 分子量: 647.861
• InChiKey: VQVCPODCYJJSQB-IOUGBZEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.5
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(1S,2S,4R)-2-Azido-4-((S)-1-benzylcarbamoyl-2-methyl-propylcarbamoyl)-1-isobutyl-pentyl]-N',N'-dipropyl-isophthalamide 在 三甲基膦 、 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成 N-[(1S,2S,4R)-2-Amino-4-((S)-1-benzylcarbamoyl-2-methyl-propylcarbamoyl)-1-isobutyl-pentyl]-N',N'-dipropyl-isophthalamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] ASPARTYL PROTEASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE L'ASPARTYL-PROTEASE

  摘要：

  本发明提供具有以下结构的化合物（I）：其中R'、R0、R1、X1、R2、R3、R3'、X2、X3和R4如本文所定义，并且其药物组合物。本发明还提供抑制蛋白酶的方法，更具体地是天冬氨酸蛋白酶。在某些实施例中，这些化合物抑制BACE（β-APP裂解酶），因此可用于治疗或预防大脑中存在β-淀粉样沉积的疾病（包括但不限于阿尔茨海默病）。本发明还提供了制备本发明化合物的方法。

  公开号：

  WO2003106405A1
• 作为产物：
  描述：

  ((1S,2R,4R)-2,5-Dihydroxy-1-isobutyl-4-methyl-pentyl)-carbamic acid tert-butyl ester 在 咪唑 、 盐酸 、 sodium azide 、 jones' reagent 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 生成 N-[(1S,2S,4R)-2-Azido-4-((S)-1-benzylcarbamoyl-2-methyl-propylcarbamoyl)-1-isobutyl-pentyl]-N',N'-dipropyl-isophthalamide
  参考文献：
  名称：

  Aminoethylenes:  A Tetrahedral Intermediate Isostere Yielding Potent Inhibitors of the Aspartyl Protease BACE-1

  摘要：

  A series of novel beta-site amyloid precursor protein cleaving enzyme (BACE-1) inhibitors containing an aminoethylene (AE) tetrahedral intermediate isostere were synthesized and evaluated in comparison to corresponding hydroxyethylene (HE) compounds. Enzymatic inhibitory values were similar for both isosteres, as were structure-activity relationships with respect to stereochemical preference and substituent variation (P2/P3, P1, and P2'); however, the AE compounds were markedly more potent in a cell-based assay for reduction of beta-secretase activity. The incorporation of preferred P2/ P3, P1, and P2' substituents into the AE pharmacophore yielded compound 7, which possessed enzymatic and cell assay IC(50)s of 26 nM and 180 nM, respectively. A three-dimensional crystal structure of 7 in complex with BACE-1 revealed that the amino group of the inhibitor core engages the catalytic aspartates in a manner analogous to hydroxyl groups in HE inhibitors. The AE isostere class represents a promising advance in the development of BACE-1 inhibitors.

  DOI：

  10.1021/jm0509142

文献信息

• Aspartyl protease inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040147454A1

  公开（公告）日：2004-07-29

  The present invention provides compounds having the formula: 1 wherein R 1 , R′, R 2 , R 3 , R 3′ , R 4 , X 1 , X 2 and X 3 are as defined herein, and pharmaceutical compositions thereof. The present invention also provides methods of inhibiting proteases, more specifically aspartyl proteases. In certain embodiments, compounds inhibit BACE (&bgr;-site APP-cleaving enzyme), and thus are useful in the treatment or prevention of a disease characterized by &bgr;-amyloid deposits in the brain (including, but not limited to, Alzheimer's Disease). The present invention also provides methods for preparing compounds of the invention.

  本发明提供具有以下公式的化合物：1其中R1、R′、R2、R3、R3′、R4、X1、X2和X3如本文所定义，以及其药物组合物。本发明还提供抑制蛋白酶的方法，更具体地是抑制天冬氨酸蛋白酶。在某些实施方式中，这些化合物抑制BACE（β-APP剪切酶），因此在治疗或预防大脑中存在β-淀粉样沉积的疾病（包括但不限于阿尔茨海默病）方面是有用的。本发明还提供制备本发明化合物的方法。