(1R)-1-C-n-butyl-1,5-dideoxy-1,5-imino-D-glucitol | 74795-43-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物
• 英文名称: (1R)-1-C-n-butyl-1,5-dideoxy-1,5-imino-D-glucitol
• 英文别名: α-1-C-n-butyl-1-deoxynojirimycin；α-1-C-butyl-1-deoxynojirimycin；C-1-α-butyl-DNJ；(2R,3S,4R,5R,6R)-2-butyl-6-(hydroxymethyl)piperidine-3,4,5-triol
• CAS: 74795-43-0
• 化学式: C₁₀H₂₁NO₄
• 分子量: 219.281
• InChiKey: ZSNFEMNRWFDMNU-HOTMZDKISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  93
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  双丙酮-L-山梨糖 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 盐酸 、 4 A molecular sieve 、 硫酸 、 氢溴酸 、 氢气 、 sodium hydride 、 戴斯-马丁氧化剂 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 、 丙酮 为溶剂， 反应 110.5h， 生成 (1R)-1-C-n-butyl-1,5-dideoxy-1,5-imino-D-glucitol
  参考文献：
  名称：

  合成诺奇霉素C-糖苷和类似物的一般策略。扩展到第一个报道的亚氨基糖1-膦酸酯的实例。

  摘要：

  报道了具有完全立体控制的合成诺奇霉素C-糖苷和相关化合物的有效且通用的策略。该方法的关键步骤是将有机金属试剂添加到L-山梨糖衍生的亚胺（13）上，然后进行内部还原胺化。控制最终产物中假异构体中心的α-与β-构型的加成步骤具有很高的非对映选择性（重新添加表面），并且可以通过添加外部单齿路易斯酸（si-face）有效地反转立体选择性。加成）。仅由市售的2,3; 4,6-二-O-异亚丙基-α-L-呋喃呋喃糖和提供的α-或β-1-C取代的1-deoxynojirimycin衍生物仅用10个步骤即可完成完整合成总产率为-52％。该策略已成功扩展到亚氨基1-膦酸酯的第一个实例。该方法提供了广泛的生物学相关的糖缀合物模拟物的途径，其中糖苷功能被亚氨基-C-糖苷键取代。

  DOI：

  10.1021/jo0203903

文献信息

• A method for the treatment of pompe disease using 1-deoxynojirimycin and derivatives
  申请人：Amicus Therapeutics, Inc.

  公开号：EP2932982A1

  公开（公告）日：2015-10-21

  A combination therapy for use in the treatment of Pompe Disease, the combination therapy comprising a 1-deoxynojirimycin (DNJ) derivative and acid α-glucosidase (Gaa), wherein the DNJ derivative comprises a compound of the formula: where R1 is H or a straight or branched alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkoxyalkyl or aminoalkyl containing 1-12 carbon atoms, an aryl, alkylaryl, heteroaryl, or heteroaryl alkyl containing 5-12 ring atoms, where R1 is optionally substituted with one or more -OH, -COOH, -Cl, -F, -CF3,-OCF3, -O-C(=O)N-(alkyl)2; R2 is H; a straight or branched alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkylaryl, or alkoxyalkyl, containing 1 - 9 carbon atoms or aryl containing 5 - 12 carbon atoms, wherein R2 is optionally substituted with -OH, -COOH, -CF3, -OCF3 or a heterocyclic ring; and at least one of R1 and R2 is not H; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the DNJ derivative is used for increasing the activity of Gaa enzyme in a cell, at a concentration at or below the IC50 value for inhibition of intestinal Gaa; and wherein the DNJ derivative is not 1-deoxynojirimycin or α-homonojirimycin.

  一种用于治疗庞贝氏症的组合疗法，该组合疗法包括 1-脱氧野尻霉素 (DNJ) 衍生物和酸α-葡萄糖苷酶 (Gaa)，其中 DNJ 衍生物包括式中化合物： 其中 R1 是 H 或含有 1-12 个碳原子的直链或支链烷基、环烷基、烯基、烷氧基烷基或氨基烷基，含有 5-12 个环原子的芳基、烷芳基、杂芳基或杂芳基烷基，其中 R1 可任选地被一个或多个 -OH、-COOH、-Cl、-F、-CF3、-OCF3、-O-C(=O)N-(烷基)2 取代；R2 是 H；含有 1-9 个碳原子的直链或支链烷基、环烷基、烯基、烷芳基或烷氧基烷基，或含有 5-12 个碳原子的芳基，其中 R2 可任选被-OH、-COOH、-CF3、-OCF3 或杂环取代；且 R1 和 R2 中至少有一个不是 H； 或其药学上可接受的盐、 其中DNJ衍生物用于增加细胞中Gaa酶的活性，其浓度达到或低于抑制肠道Gaa的IC50值；其中DNJ衍生物不是1-脱氧野尻霉素或α-所罗门野尻霉素。
• Boeshagen; Geiger; Junge, Angewandte Chemie, 1981, vol. 93, # 9, p. 800 - 801
  作者：Boeshagen、Geiger、Junge

  DOI：——

  日期：——
• A METHOD FOR THE TREATMENT OF POMPE DISEASE USING 1-DEOXYNOJIRIMYCIN AND DERIVATIVES
  申请人：Amicus Therapeutics, Inc.

  公开号：EP1896083B1

  公开（公告）日：2016-03-02
• METHOD FOR THE TREATMENT OF POMPE DISEASE USING 1-DEOXYNOJIRIMYCIN DERIVATIVES
  申请人：AMICUS THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US20180221357A1

  公开（公告）日：2018-08-09

  The present invention provides a method for increasing the activity of a mutant or wild-type α-glucosidase enzyme in vitro and in vivo by contacting the enzyme with a specific pharmacological chaperone which is a derivative of 1-deoxynojirimycin. The invention also provides a method for the treatment of Pompe disease by administration of chaperone small molecule compound which is a derivative of 1-deoxynojirimycin. The 1-deoxynojirimycin derivative is substituted at the N or C1 position. Combination therapy with replacement α-glucosidase gene or enzyme is also provided.
• US9181184B2
  申请人：——

  公开号：US9181184B2

  公开（公告）日：2015-11-10