1-phenyl-5-((3-fluoro-4-(6-methoxy-7-(3-(1-piperidinyl)propoxy)quinolin-4-oxy)phenylamino)methylene)pyrimidine-2,4,6(1H,3H,5H)-trione | 1566577-51-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-phenyl-5-((3-fluoro-4-(6-methoxy-7-(3-(1-piperidinyl)propoxy)quinolin-4-oxy)phenylamino)methylene)pyrimidine-2,4,6(1H,3H,5H)-trione
• 英文别名: 5-((3-fluoro-4-(6-methoxy-7-(3-(piperidin-1-yl)propoxy)quinolin-4-yloxy)phenylamino)methylene)-1-phenylpyrimidine-2,4,6-trione
• CAS: 1566577-51-2
• 化学式: C₃₅H₃₄FN₅O₆
• 分子量: 639.683
• InChiKey: ZXTQQNYRMCOIST-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.01
• 重原子数：
  47.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  122.33
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-(methyloxy)-7-(3-(1-piperidinyl)propoxy)-4(1H)-quinolinone 在 盐酸 、 铁粉 、 溶剂黄146 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 水 、 氯苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 93.0h， 生成 1-phenyl-5-((3-fluoro-4-(6-methoxy-7-(3-(1-piperidinyl)propoxy)quinolin-4-oxy)phenylamino)methylene)pyrimidine-2,4,6(1H,3H,5H)-trione
  参考文献：
  名称：

  含六氢嘧啶酮的喹啉类化合物及其制备方法和 应用

  摘要：

  本发明涉及通式Ⅰ所示的含六氢嘧啶酮的喹啉类化合物及其药学上可接受的构型异构体、盐、水合物、溶剂化物和前药，其中取代基R1、R2、R3、X、Y、Z、n具有在说明书中给出的含义。本发明还涉及通式Ⅰ的化合物及构型异构体具有强的抑制c‑Met激酶的作用，并且还涉及该类化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药在制备治疗由于c‑Met激酶异常高表达所引起疾病的药物中的用途，特别是在制备治疗和/或预防癌症的药物中的用途。

  公开号：

  CN103709145B

文献信息

• Discovery of novel 6,7-disubstituted-4-phenoxyquinoline derivatives bearing 5-(aminomethylene)pyrimidine-2,4,6-trione moiety as c-Met kinase inhibitors
  作者：Qidong Tang、Guogang Zhang、Xinming Du、Wufu Zhu、Ruijuan Li、Huafang Lin、Pengcheng Li、Maosheng Cheng、Ping Gong、Yanfang Zhao

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.01.014

  日期：2014.2

  A series of novel quinoline derivatives bearing 5-(aminomethylene)pyrimidine-2,4,6-trione moiety were designed, synthesized, and evaluated for their c-Met kinase inhibitory activities and antiproliferative activities against 5 cancer cell lines (HT-29, H460, MKN-45, A549, and U87MG) in vitro. Most compounds showed moderate to excellent potency, with the most promising analogue 45 (c-Met half-maximal inhibitory concentration [IC50] = 1.15 nM) showing high selectivity versus 5 other tyrosine kinases, VEGFR-2, Flt-3, PDGFR-beta, c-Kit, and EGFR. Structure-activity relationship studies indicated that electron-donating groups on the phenyl ring at the 3-position of pyrimidine-2,4,6-trione were required to increase the electron density on the 5-(aminomethylene) pyrimidine-2,4,6-trione moiety. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.