K145 hydrochloride | 1449240-68-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: K145 hydrochloride
• 英文别名: 3-(2-Aminoethyl)-5-[3-(4-butoxyphenyl)propylidene]-1,3-thiazolidine-2,4-dione;hydrochloride
• CAS: 1449240-68-9
• 化学式: C₁₈H₂₄N₂O₃S*ClH
• 分子量: 384.927
• InChiKey: HADFDMGQKBGVAV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度为20mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.76
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  97.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

K145 hydrochloride 是一种选择性的，具有底物竞争性和口服活性的 SphK2 抑制剂，IC50 为 4.3 µM，Ki 为 6.4 µM。K145 hydrochloride 对 SphK1 和其他蛋白激酶没有活性。K145 hydrochloride 可诱导细胞凋亡，并具有强大的抗肿瘤活性。

靶点

IC50: 4.3 µM (SphK2)
Ki: 6.4 µM (SphK2)

体外研究

K145 (0-10 µM; 24-72 hours; U937 cells) treatment significantly inhibits the growth of U937 cells in a concentration-dependent manner.
K145 (10 µM; 24 hours; U937 cells) treatment significantly induces apoptosis in U937 cells.
K145 (4-8 µM; 3 hours; U937 cells) treatment decreases the phosphorylation of ERK and Akt.
Treatment with K145 (10 µM) causes a decrease of total cellular S1P without significant effects on ceramide levels.

Cell Viability Assay

Cell Line:	U937 cells
Concentration:	0 µM, 4 µM, 6 µM, 8 µM, 10 µM
Incubation Time:	24 hours, 48 hours, 72 hours
Result:	Significantly inhibited the growth of U937 cells in a concentration-dependent manner.

Apoptosis Analysis

Cell Line:	U937 cells
Concentration:	10 µM
Incubation Time:	24 hours
Result:	Significantly induced apoptosis in U937 cells.

Western Blot Analysis

Cell Line:	U937 cells
Concentration:	4 µM, 8 µM
Incubation Time:	3 hours
Result:	Phosphorylated ERK and Akt were decreased.

体内研究

K145 (50 mg/kg; oral gavage; daily; for 15 days; BALB/c-nu mice) treatment significantly inhibits the growth of U937 tumors in nude mice.

Animal Model:	BALB/c-nu mice injected with U937 cells
Dosage:	50 mg/kg
Administration:	Oral gavage; daily; for 15 days
Result:	Inhibited the growth of U937 tumors at 50 mg/kg dose and no apparent toxicity was observed.

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  K145 hydrochloride 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] 3-(2-AMINO-ETHYL)-ALKYLIDENE)-THIAZOLIDINE-2,4-DIONE AND 1-(2-AMINO-ETHYL)-ALKYLIDENE-1,3-DIHYDRO-INDOL-2-ONE DERIVATIVES AS SELECTIVE SPHINGOSINE KINASE 2 INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS DE 3-(2-AMINO-ÉTHYL)-ALKYLIDÈNE)-THIAZOLIDINE-2,4-DIONE ET 1-(2-AMINO-ÉTHYL)-ALKYLIDÈNE-1,3-DIHYDRO-INDOL-2-ONE EN TANT QU'INHIBITEURS SÉLECTIFS DE LA SPHINGOSINE KINASE 2

  摘要：

  提供用作选择性SphK2抑制剂以及用于治疗人类疾病（如癌症）的3-(2-氨基乙基)-5-[3-(4-取代苯基)-烷基亚乙烯基)-噻唑啉-2,4-二酮和l-(2-氨基乙基)-3-烷基亚乙烯基-1,3-二氢吲哚-2-酮及其衍生物。

  公开号：

  WO2013119774A1