(R)-1-(4-bromophenylsulfonyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid | 910481-89-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-1-(4-bromophenylsulfonyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid
• 英文别名: (2R)-1-(4-bromophenyl)sulfonylpyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 910481-89-9
• 化学式: C₁₁H₁₂BrNO₄S
• mdl: MFCD18064990
• 分子量: 334.191
• InChiKey: ORZCOQODYMJAIP-SNVBAGLBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.363
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-(4-bromophenylsulfonyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid 在 哌啶 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 四(三苯基膦)钯 、 氯化亚砜 、 potassium acetate 、 sodium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 (2R)-1-(4-{4-[(2R)-2-aminopropionamido]phenyl}benzenesulfonyl)pyrrolidine-2-carboxylate methyl ester
  参考文献：
  名称：

  作为潜在组蛋白脱乙酰酶 6 抑制剂的新型 α-氨基酰胺衍生物的设计、合成、生物活性评估、晶体结构和计算机研究

  摘要：

  异羟肟酸盐作为一种锌结合基团 (ZBG)，由于其卓越的锌螯合能力，在组蛋白脱乙酰酶 6 (HDAC6) 抑制剂的设计中占主导地位。然而，异羟肟酸盐相关的基因毒性和致突变性限制了相应HDAC6抑制剂在人类疾病治疗中的广泛应用。为了避免这种副作用，研究人员正在寻找可用于合成 HDAC6 抑制剂的新型 ZBG。在这项研究中，设计和合成了一系列立体异构化合物，以发现以α-氨基酰胺作为锌离子螯合基团的非异羟肟酸酯HDAC6抑制剂，以及一对具有倒L形垂直结构的对映异构体作为帽结构. 测定了对 HL-60、Hela 和 RPMI 8226 细胞和7a细胞的抗增殖活性其立体异构体13a对 Hela 细胞表现出优异的活性，IC 50 = 0.31 µM 和 IC 50 = 5.19 µM。有趣的是，这两种立体异构体之间存在显着差异。此外，对人类正常肝细胞 HL-7702 的细胞毒性的评估表明其对正常细胞的安全性。X

  DOI：

  10.3390/molecules27103335
• 作为产物：
  描述：

  4-溴苯磺酰氯 、 D-脯氨酸 在 sodium carbonate 作用下， 以 水 为溶剂， 以84.5%的产率得到(R)-1-(4-bromophenylsulfonyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  作为潜在组蛋白脱乙酰酶 6 抑制剂的新型 α-氨基酰胺衍生物的设计、合成、生物活性评估、晶体结构和计算机研究

  摘要：

  异羟肟酸盐作为一种锌结合基团 (ZBG)，由于其卓越的锌螯合能力，在组蛋白脱乙酰酶 6 (HDAC6) 抑制剂的设计中占主导地位。然而，异羟肟酸盐相关的基因毒性和致突变性限制了相应HDAC6抑制剂在人类疾病治疗中的广泛应用。为了避免这种副作用，研究人员正在寻找可用于合成 HDAC6 抑制剂的新型 ZBG。在这项研究中，设计和合成了一系列立体异构化合物，以发现以α-氨基酰胺作为锌离子螯合基团的非异羟肟酸酯HDAC6抑制剂，以及一对具有倒L形垂直结构的对映异构体作为帽结构. 测定了对 HL-60、Hela 和 RPMI 8226 细胞和7a细胞的抗增殖活性其立体异构体13a对 Hela 细胞表现出优异的活性，IC 50 = 0.31 µM 和 IC 50 = 5.19 µM。有趣的是，这两种立体异构体之间存在显着差异。此外，对人类正常肝细胞 HL-7702 的细胞毒性的评估表明其对正常细胞的安全性。X

  DOI：

  10.3390/molecules27103335

文献信息

• 一种具有抗肿瘤活性的联苯类化合物及其制备方法
  申请人：中国人民解放军军事科学院军事医学研究院

  公开号：CN115385844A

  公开（公告）日：2022-11-25

  本发明涉及式I所示化合物的衍生物。通式I中各取代基团的定义如说明书所述；通式I化合物的制备方法；包含通式I化合物的药物组合物；通式I化合物在制备药物中的用途。本发明对通式I化合物活性评价主要围绕抗肿瘤方面展开，分别测试了化合物对3种癌症细胞系(HL‑60、HeLa和RPMI 8226)及非癌细胞系(HL‑7702)的细胞活性和毒性。为发现一类选择性系数较大，毒性较小的，且具有更好的抑制肿瘤活性的抗肿瘤化合物具有重大的研究意义。
• Synthesis, Calpain Inhibitory Activity, and Cytotoxicity of P₂-Substituted Proline and Thiaproline Peptidyl Aldehydes and Peptidyl α-Ketoamides
  作者：Rajani Korukonda、Na Guan、James T. Dalton、Jiuyu Liu、Isaac O. Donkor

  DOI：10.1021/jm050849w

  日期：2006.8.1

  Calpain is a cytosolic cysteine endopeptidase that has been implicated in a number of disorders including cancer. We have synthesized and studied the mu-calpain inhibitory activity and cytotoxicity of peptidyl aldehydes and peptidyl alpha-ketoamides with N-substituted D-proline or L-thiaproline residues at the P-2-postion. The most potent and most selective members of the series were (R)-1-(4-nitrophenylsulfonyl)-N-((R, S)-1-oxo- 3-phenylpropan-2-yl) pyrrolidine-2-carboxamide (1j) and (R)-1-(4-iodophenylsulfonyl)-N-((R,S)-1-oxo-3- phenylpropan-2-yl) pyrrolidine-2-carboxamide (1n). The compounds inhibited A-calpain with K-i values of 0.02 mu M and 0.03 mu M, respectively, and displayed over 180-fold (1j) and 130-fold ( 1n) greater affinity for mu-calpain compared to cathepsin B. The cytotoxic effect of the compounds was evaluated in two leukemia cell lines (Daudi and Jurkat) and three solid tumor cell lines (DU-145, PC-3, and HeLa). Generally the compounds were modestly cytotoxic and displayed no correlation between the cytotoxic activity and mu-calpain inhibition.
• Design, Synthesis, Bioactivity Evaluation, Crystal Structures, and In Silico Studies of New α-Amino Amide Derivatives as Potential Histone Deacetylase 6 Inhibitors
  作者：Yangrong Xu、Hangjun Tang、Yijie Xu、Jialin Guo、Xu Zhao、Qingguo Meng、Junhai Xiao

  DOI：10.3390/molecules27103335

  日期：——

  targets to clarify the mechanism of action and biological activity of 7a, a small-scale virtual screen using reverse docking for HDAC isoforms (1–10) was performed and the results showed that HDAC6 was the best receptor for 7a, suggesting that HDAC6 may be a potential target for 7a. The interaction pattern analysis showed that the α-amino amide moiety of 7a coordinated with the zinc ion of HDAC6 in a bidentate

  异羟肟酸盐作为一种锌结合基团 (ZBG)，由于其卓越的锌螯合能力，在组蛋白脱乙酰酶 6 (HDAC6) 抑制剂的设计中占主导地位。然而，异羟肟酸盐相关的基因毒性和致突变性限制了相应HDAC6抑制剂在人类疾病治疗中的广泛应用。为了避免这种副作用，研究人员正在寻找可用于合成 HDAC6 抑制剂的新型 ZBG。在这项研究中，设计和合成了一系列立体异构化合物，以发现以α-氨基酰胺作为锌离子螯合基团的非异羟肟酸酯HDAC6抑制剂，以及一对具有倒L形垂直结构的对映异构体作为帽结构. 测定了对 HL-60、Hela 和 RPMI 8226 细胞和7a细胞的抗增殖活性其立体异构体13a对 Hela 细胞表现出优异的活性，IC 50 = 0.31 µM 和 IC 50 = 5.19 µM。有趣的是，这两种立体异构体之间存在显着差异。此外，对人类正常肝细胞 HL-7702 的细胞毒性的评估表明其对正常细胞的安全性。X