adamantane-2,6-dione monoethylene ketal | 50776-11-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: adamantane-2,6-dione monoethylene ketal
• 英文别名: 2-Adamantanone, 6,6-ethylenedioxy-；spiro[1,3-dioxolane-2,6'-adamantane]-2'-one
• CAS: 50776-11-9
• 化学式: C₁₂H₁₆O₃
• 分子量: 208.257
• InChiKey: ZIRUECKHCCXQIT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  342.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  adamantane-2,6-dione monoethylene ketal 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 zinc trifluoromethanesulfonate 、 magnesium 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.58h， 生成 2-(6-oxo-2-phenyladamantan-2-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  [13 C6 ] 和 [phenyl-14 C(U)]BMS-816336 的合成，11β-羟基类固醇脱氢酶 1 型抑制剂，用于 2 型糖尿病

  摘要：

  2 型糖尿病是一个重要的全球健康问题。为了支持 BMS-816336 作为 11β-羟基类固醇脱氢酶 1 抑制剂的开发，用于 2 型糖尿病，需要合成碳 14 标记材料用于代谢分析。[Phenyl-14 C(U)]BMS-816336 由市售的 [14 C(U)] 溴苯分 8 步合成，放射化学产率为 22%。[苯基-14 C(U)]BMS-816336 的放射化学纯度为 100%，比活为 84.4 μCi/mg 或 28.8 mCi/mmol，总计 8.9 mCi。还需要合成 [13 C6 ]BMS-816336 以用作液相色谱/质谱标准。[13 C6 ]BMS-816336 也在 8 个标记步骤中以 26% 的产率从 [13 C6] 溴苯制备。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3500
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2,6-金刚烷二酮 在 sodium 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 氨 、 丙酮 、 苯 为溶剂， 生成 adamantane-2,6-dione monoethylene ketal
  参考文献：
  名称：

  金刚烷-2,6-二酮合成方法的改进和新型金刚烷-2,6-二酮单缩酮的制备

  摘要：

  提出了一种简单的七步合成金刚烷-2,6-二酮的方法，该方法涉及最少的纯化，提供多克量的产物，总产率为21％。以18％的总产率获得金刚烷-2，6-二酮的单缩酮。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(94)85347-9

文献信息

• [EN] ADAMANTYL ACETAMIDES AS HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE INHIBITORS<br/>[FR] ADAMANTYL ACETAMIDES UTILISES COMME INHIBITEURS DE LA HYDROXYSTEROIDE DESHYDROGENASE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2004056744A1

  公开（公告）日：2004-07-08

  formulae (I)the N-oxide forms, the pharmaceutically acceptable addition salts and the stereochemically isomeric forms thereof, wherein n represents an integer being 1 or 2; R1 and R2 each independently represents hydrogen C1-4alkyl, NR9R10, C1-4alkyloxy; or R1 and R2 taken together with the carbon atom with which they are attached form a C3-6cycloalkyl; and where n is 2, either R1 or R2 may be absent to form an unsaturated bond; R3 represents a C6-12cycloalkyl, preferably selected from cylo-octanyl and cyclohexyl or R3 represents a monovalent radical having one of the following formulae(a) (b) (c) (l) (q) (r) (g) (u) (o) (w) (j) (k) (t) wherein said C6-12cycloalkyl or monovalent radical may optionally be substituted with one, or where possible two, three or more substituents selected from the group consisting of C1-4alkyl, C1-4alkyloxy, halo or hydroxy; Q represents Het1 or Ar2 wherein said C3-8cycloalkyl, Het1 or Ar2 are optionally substituted with one or where possible two or more substituents selected from halo, C1-4alkyl, C1-4alkyloxy, hydroxy, nitro, NR5R6, C1-4alkyloxy substituted with one or where possible two, three or more substituents each independently selected from hydroxycarbonyl, Het2 and NR7R8, and C1-4alkyl substituted with one or where possible two or three halo substituents, preferably trifluoromethyl; R5 and R6 each independently represent hydrogen, C1-4alkyl, or C1-4alkyl substituted with phenyl; R7 and R8 each independently represent hydrogen or C1-4alkyl; R9 and R10? each independently represent hydrogen, C1-4alkyl or C1-4alkyloxycarbonyl; L represents C1-4alkyl; Het1 represents a heterocycle selected from pyridinyl, thiophenyl, or 1,3-benzodioxolyl; Het2 represents piperidinyl, pyrrolidinyl or morpholinyl; Ar2 represents phenyl, naphtyl or indenyl.

  公式（I）N-氧化物形式，其药学上可接受的加盐和立体化学异构体形式，其中n表示整数1或2；R1和R2分别表示氢C1-4烷基，NR9R10，C1-4烷氧基；或者R1和R2与它们连接的碳原子一起形成C3-6环烷基；当n为2时，R1或R2中的任一者可以缺失以形成不饱和键；R3表示C6-12环烷基，优选选择自环辛基和环己基，或者R3表示具有以下公式之一的一价基团（a）（b）（c）（l）（q）（r）（g）（u）（o）（w）（j）（k）（t），其中所述C6-12环烷基或一价基团可以选择性地用来自C1-4烷基，C1-4烷氧基，卤素或羟基的一个，或可能是两个，三个或更多个取代基取代；Q表示Het1或Ar2，其中所述C3-8环烷基，Het1或Ar2可以选择性地用来自卤素，C1-4烷基，C1-4烷氧基，羟基，硝基，NR5R6，C1-4烷氧基的一个，或可能是两个，三个或更多个取代基，每个独立选自羟基羰基，Het2和NR7R8，以及C1-4烷基的一个，或可能是两个或三个卤素取代基，优选三氟甲基；R5和R6各自独立地表示氢，C1-4烷基，或用苯基取代的C1-4烷基；R7和R8各自独立地表示氢或C1-4烷基；R9和R10各自独立地表示氢，C1-4烷基或C1-4烷氧羰基；L表示C1-4烷基；Het1表示从吡啶基，噻吩基或1,3-苯并二氧杂环烷中选择的杂环；Het2表示哌啶基，吡咯烷基或吗啉基；Ar2表示苯基，萘基或茚基。
• Synthesis and structure–activity relationship of 2-adamantylmethyl tetrazoles as potent and selective inhibitors of human 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11β-HSD1)
  作者：Xiang-Yang Ye、David Yoon、Stephanie Y. Chen、Akbar Nayeem、Rajasree Golla、Ramakrishna Seethala、Mengmeng Wang、Timothy Harper、Bogdan G. Sleczka、Atsu Apedo、Yi-Xin Li、Bin He、Mark Kirby、David A. Gordon、Jeffrey A. Robl

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.11.066

  日期：2014.1

  A series of 2-adamantylmethyl tetrazoles bearing a quaternary carbon at the 2-position of the adamantane ring (i.e. structure A) have been designed and synthesized as novel, potent, and selective inhibitors of human 11β-HSD1 enzyme. Based on the SAR and the docking experiment, we report for the first time a tetrazole moiety serving as the active pharmacophore for inhibitory activity of 11β-HSD1 enzyme

  已经设计并合成了一系列在金刚烷环的2-位（即结构A）带有季碳的2-金刚烷基甲基四唑作为人类11β-HSD1酶的新型，有效和选择性抑制剂。基于SAR和对接实验，我们首次报道了四唑部分作为11β-HSD1酶抑制活性的活性药效团。探索了分别优化A，R 1和R 2两个区域的方法，重点是提高了人类和小鼠物种的抑制活性（IC 50）和微粒体稳定性。这些努力导致发现了26，是人11β-HSD1的口服生物利用型抑制剂，具有良好的发育特性。
• The syntheses of [¹³ C₆ ] and [phenyl-¹⁴ C(U)]BMS-816336, an inhibitor of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1, for type 2 diabetes
  作者：Brad D. Maxwell

  DOI：10.1002/jlcr.3500

  日期：2017.6.30

  2 diabetes is a significant worldwide health problem. To support the development of BMS-816336 as an inhibitor of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 for type 2 diabetes, the synthesis of carbon-14 labeled material was required for use in metabolic profiling. [Phenyl-14 C(U)]BMS-816336 was synthesized in 8 steps and 22% radiochemical yield from commercially available [14 C(U)]bromobenzene. The radiochemical

  2 型糖尿病是一个重要的全球健康问题。为了支持 BMS-816336 作为 11β-羟基类固醇脱氢酶 1 抑制剂的开发，用于 2 型糖尿病，需要合成碳 14 标记材料用于代谢分析。[Phenyl-14 C(U)]BMS-816336 由市售的 [14 C(U)] 溴苯分 8 步合成，放射化学产率为 22%。[苯基-14 C(U)]BMS-816336 的放射化学纯度为 100%，比活为 84.4 μCi/mg 或 28.8 mCi/mmol，总计 8.9 mCi。还需要合成 [13 C6 ]BMS-816336 以用作液相色谱/质谱标准。[13 C6 ]BMS-816336 也在 8 个标记步骤中以 26% 的产率从 [13 C6] 溴苯制备。
• Structure–Activity Relationship of Antischistosomal Ozonide Carboxylic Acids
  作者：Jianbo Wu、Xiaofang Wang、Francis C. K. Chiu、Cécile Häberli、David M. Shackleford、Eileen Ryan、Sriraghavan Kamaraj、Vivek J. Bulbule、Alexander I. Wallick、Yuxiang Dong、Karen L. White、Paul H. Davis、Susan A. Charman、Jennifer Keiser、Jonathan L. Vennerstrom

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00069

  日期：2020.4.9

  against schistosomes-another hemoglobin-degrading pathogen. Building on this discovery, we now describe the initial structure-activity relationship (SAR) of antischistosomal ozonide carboxylic acids OZ418 (2) and OZ165 (3). Irrespective of lipophilicity, these ozonide weak acids have relatively low aqueous solubilities and high protein binding values. Ozonides with para-substituted carboxymethoxy and N-benzylglycine

  半合成青蒿素和其他具有生物活性的过氧化物以其强大的抗疟疾活性而闻名，它们还对血吸虫（另一种降解血红蛋白的病原体）显示出显着的活性。基于此发现，我们现在描述抗血吸虫臭氧化物分子OZ418（2）和OZ16​​5（3）的初始构效关系（SAR）。与亲脂性无关，这些臭氧化物弱酸具有相对较低的水溶性和较高的蛋白质结合值。具有对位取代的羧基甲氧基和N-苄基甘氨酸取代基的臭氧具有高的抗血吸虫病功效。有可能增加溶解度，减少蛋白质结合，并通过在这些化合物中掺入弱碱性官能团，在感染了未成年和成年曼氏血吸虫的小鼠中维持较高的抗血吸虫病活性。在某些情况下，向螺金刚烷亚结构中添加极性官能团和杂原子可增加溶解度和代谢稳定性，但在所有情况下均会降低抗血吸虫活性。
• Adamantyl acetamides as 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
  申请人：Linders Theodorus Maria Joannes

  公开号：US20060079506A1

  公开（公告）日：2006-04-13

  the N-oxide forms, the pharmaceutically acceptable addition salts and the stereochemically isomeric forms thereof, wherein n represents an integer being 1 or 2; R 1 and R 2 each independently represents hydrogen C 1-4 alkyl, NR 9 R 10 , C 1-4 alkyloxy; or R 1 and R 2 taken together with the carbon atom with which they are attached form a C 3-6 cycloalkyl; and where n is 2, either R 1 or R 2 may be absent to form an unsaturated bond; R 3 represents a C 6-12 cycloalkyl, preferably selected from cylo-octanyl and cyclohexyl or R 3 represents a monovalent radical having one of the following formulae wherein said C 6-12 cycloalkyl or monovalent radical may optionally be substituted with one, or where possible two, three or more substituents selected from the group consisting of C 1-4 alkyl, C 1-4 alkyloxy, halo or hydroxy; Q represents Het 1 or Ar 2 wherein said C 3-8 cycloalkyl, Het 1 or Ar 2 are optionally substituted with one or where possible two or more substituents selected from halo, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkyloxy, hydroxy, nitro, NR 5 R 6 , C 1-4 alkyloxy substituted with one or where possible two, three or more substituents each independently selected from hydroxycarbonyl, Het 2 and NR 7 R 8 , and C 1-4 alkyl substituted with one or where possible two or three halo substituents, preferably trifluoromethyl; R 5 and R 6 each independently represent hydrogen, C 1-4 alkyl, or C 1-4 alkyl substituted with phenyl; R 7 and R 8 each independently represent hydrogen or C 1-4 alkyl; R 9 and R 10 each independently represent hydrogen, C 1-4 alkyl or C 1-4 alkyloxycarbonyl; L represents C 1-4 alkyl; Het 1 represents a heterocycle selected from pyridinyl, thiophenyl, or 1,3-benzodioxolyl; Het 2 represents piperidinyl, pyrrolidinyl or morpholinyl; Ar 2 represents phenyl, naphtyl or indenyl.

  N-氧化物形式，其药学上可接受的加合盐以及立体化学异构体形式，其中n表示1或2的整数；R1和R2各自独立地表示氢C1-4烷基，NR9R10，C1-4烷氧基; 或者R1和R2与它们附着的碳原子一起形成C3-6环烷基; 当n为2时，R1或R2中的任一可以不存在以形成不饱和键; R3表示C6-12环烷基，优选从环辛基和环己基中选择，或者R3表示具有以下式子之一的单价基团，其中所述的C6-12环烷基或单价基团可以选择地被一个、或可能两个、三个或更多来自C1-4烷基，C1-4烷氧基，卤素或羟基的取代基所取代; Q表示Het1或Ar2，其中所述的C3-8环烷基，Het1或Ar2可以选择地被一个或可能两个或更多来自卤素，C1-4烷基，C1-4烷氧基，羟基，硝基，NR5R6，C1-4烷氧基取代，其中每个独立地选择自羟基羰基，Het2和NR7R8，以及C1-4烷基取代，其中每个独立地选择自三氟甲基等卤素取代基; R5和R6各自独立地表示氢，C1-4烷基，或C1-4烷基取代苯基; R7和R8各自独立地表示氢或C1-4烷基; R9和R10各自独立地表示氢，C1-4烷基或C1-4烷氧羰基; L表示C1-4烷基; Het1表示从吡啶基，噻吩基或1,3-苯并二氧杂环中选择的杂环; Het2表示哌啶基，吡咯烷基或吗啉基; Ar2表示苯基，萘基或茚基。