Daunosamine-1-O-acetate | 103575-76-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: Daunosamine-1-O-acetate
• 英文别名: 1,4-di-O-acetyl-N-trifluoroacetyl-α,β-daunosamine；1,4-di-O-acetyl-N-trifluoroacetyl-β-L-daunosamine；1,4-di-O-acetyl-N-trifluoroacetyl-L-daunosamine；[(2S,4S,5S,6S)-5-acetyloxy-6-methyl-4-[(2,2,2-trifluoroacetyl)amino]oxan-2-yl] acetate
• CAS: 103575-76-4
• 化学式: C₁₂H₁₆F₃NO₆
• 分子量: 327.257
• InChiKey: BDDRRYOOBAMSHR-ALZOXMENSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  90.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Daunosamine-1-O-acetate 在 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 [(2S,3S,4S,6R)-6-[[(1S,3S)-3-amino-5,12-dihydroxy-3-(1-hydroxyethyl)-6,11-dioxo-2,4-dihydro-1H-tetracen-1-yl]oxy]-2-methyl-4-[(2,2,2-trifluoroacetyl)amino]oxan-3-yl] acetate
  参考文献：
  名称：

  用于癌症治疗的新型蒽环类乌托比星

  摘要：

  新型抗癌化合物及其精确递送系统正在积极开发，以创造有效且耐受性良好的抗癌疗法。在这里，我们报告了一种新型蒽环类药物乌托霉素（UTO）的合成，及其作为纳米载体抗癌有效负载的临床前开发。游离 UTO 对培养的肿瘤细胞系的毒性明显高于临床使用的蒽环类药物阿霉素。封装在聚合物纳米囊泡（聚合物囊泡，PS）中的纳米制剂 UTO 降低了培养的恶性细胞的活力，并且通过肿瘤穿透肽（TPP）的功能化增强了这种效果。全身肽引导的 PS 在植入小鼠体内的三阴性乳腺肿瘤异种移植物中显示出优先积累。在相同的全身UTO剂量下，TPP靶向PS在肿瘤组织中的UTO积累最高，其次是非靶向PS和游离阿霉素。我们的研究表明 UTO 在治疗恶性疾病方面的潜在应用，并鼓励进一步将 UTO 作为精准癌症治疗的纳米载体有效负载进行临床前和临床研究。

  DOI：

  10.1002/anie.202016421
• 作为产物：
  描述：

  3-amino-2,3,6-trideoxy-DL-lyxo-hexopyranoside hydrochloride 在 吡啶 、 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 Daunosamine-1-O-acetate
  参考文献：
  名称：

  制备4-氨基乙酰基糖苷的关键中间体4-O-乙酰基-1,5-脱水-2,3,6-三苯氧基-3-三氟乙酰氨基-L-lyxo-hex-1-烯醇。

  摘要：

  DOI：

  10.1016/0008-6215(89)80062-x

文献信息

• 2-Deoxy-1-O-silylated-β-hexopyranoses. Useful glycosyl donors and synthetic intermediates.
  作者：Waldemar Priebe、Grzegorz Grynkiewicz、Nouri Neamati

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)71241-x

  日期：1991.5

  2-deoxy-1-O-silylated-β-hexopyranoses were synthesized with high degree of stereoselectivity and in high yield. Their application to direct synthesis of glycosides and glycosyl donors as well as other synthetically useful transformations at the anomeric center have been demonstrated.

  以高立体选择性和高收率合成了不同的2-脱氧-1-O-甲硅烷基化-β-己吡喃糖。已经证明了它们在糖苷和糖基供体的直接合成以及在端基异构中心的其他合成上有用的转化中的应用。
• [EN] TARGETED ANTHRACYCLINE DELIVERY SYSTEM FOR CANCER TREATMENT<br/>[FR] SYSTÈME D'ADMINISTRATION CIBLÉE D'ANTHRACYCLINE POUR LE TRAITEMENT D'UN CANCER
  申请人：TOXINVENT OUE

  公开号：WO2022023492A1

  公开（公告）日：2022-02-03

  The present invention relates to a drug delivery system at least comprising a drug encapsulated in a polymeric nano vesicle (polymersome), wherein the drug component is an anthracycline derivative according to the formula I wherein R1 is selected from the group consisting of H, F, -OMe or -OEt; R2 is selected from the group consisting of H, -OMe, methyl or ethyl; R3 is selected from the group consisting of H, methyl or ethyl, and R4 is H or a protecting group; the polymersome is formed by polymers comprising PEG, PEA, PCL, PTMC or PTMB building blocks or combinations thereof, wherein the polymersome polymers are, at least in part, functionalized by chemically attaching via a linker group L a targeting moiety, wherein the targeting moiety is selected from the group consisting of antibodies, peptides, aptamers or mixtures thereof. In addition, the present invention relates to process for the production of an anthracycline derivative loaded, targeted polymersome drug delivery system, a pharmaceutical composition comprising said drug delivery system and the use of said pharmaceutical composition for the treatment of cancer.

  本发明涉及一种药物递送系统，至少包括一种药物封装在聚合物纳米囊泡（聚合体）中，其中药物成分是按照公式I选择的蒽环类衍生物，其中R1选自H、F、-OMe或-OEt组成的群；R2选自H、-OMe、甲基或乙基组成的群；R3选自H、甲基或乙基组成的群，R4为H或保护基；聚合体由包含PEG、PEA、PCL、PTMC或PTMB构建块或其组合的聚合物形成，其中聚合体聚合物至少部分地通过连接基团L化学连接靶向基团而被官能化，其中靶向基团选自抗体、肽、适配体或其混合物的组成。此外，本发明还涉及一种生产负载蒽环类衍生物、定向聚合体药物递送系统的方法，以及包括该药物递送系统的制药组合物和用于癌症治疗的该制药组合物的使用。