Methyl N-[3-beta-acetoxy-20(29)-en-28-oyl]-L-leucinate | 468742-67-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: Methyl N-[3-beta-acetoxy-20(29)-en-28-oyl]-L-leucinate
• 英文别名: methyl (2S)-2-[[(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-acetyloxy-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1-prop-1-en-2-yl-1,2,3,4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a,13b-hexadecahydrocyclopenta[a]chrysene-3a-carbonyl]amino]-4-methylpentanoate
• CAS: 468742-67-8
• 化学式: C₃₉H₆₃NO₅
• 分子量: 625.933
• InChiKey: CFXDBIKEFLHKAF-XCVKZMLLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.2
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  81.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Methyl N-[3-beta-acetoxy-20(29)-en-28-oyl]-L-leucinate 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 生成 (2S)-2-[[(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bS)-9-hydroxy-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1-(3-propoxyprop-1-en-2-yl)-1,2,3,4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a,13b-hexadecahydrocyclopenta[a]chrysene-3a-carbonyl]amino]-4-methylpentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  作为有效蛋白酶体抑制剂的新型桦木酸衍生物

  摘要：

  在这项研究中，合成了 22 种新的桦木酸 (BA) 衍生物并测试了它们对 20S 蛋白酶体的胰凝乳蛋白酶样活性的抑制作用。从 SAR 研究中，我们得出结论，C-3 和 C-30 位置是增加蛋白酶体抑制作用的药效团，并且在这些位置有利于较大的亲脂或芳香侧链。在测试的BA衍生物，化合物13，20，和21显示出最好的蛋白酶体抑制活性，IC 50个分别1.42，1.56，和1.80μM，的值，它是三至四倍比蛋白酶体抑制控制LLM-F更有效和乳胱氨酸。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.07.072
• 作为产物：
  描述：

  3Beta-乙酰氧基白桦酸 在 草酰氯 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 Methyl N-[3-beta-acetoxy-20(29)-en-28-oyl]-L-leucinate
  参考文献：
  名称：

  抗艾滋病毒药物49.基于桦木酸的IC9564类似物的合成，抗HIV和抗融合活性。

  摘要：

  桦木酸衍生物IC9564抑制人免疫缺陷病毒（HIV）-1的进入。在一系列IC9564衍生物中，有5种和20种是最有希望的抗HIV感染化合物，其EC（50）值分别为0.33和0.46 microM。两种化合物抑制合胞体形成与EC（50）值分别为0.40和0.33 microM。两种测定法中可比较的EC（50）值表明，这些化合物是融合抑制剂。结构-活性关系数据还表明，可以消除IC9564中的双键，并且可以在保持抗HIV活性的同时用L-亮氨酸取代他汀类药物部分。

  DOI：

  10.1021/jm020069c

文献信息

• Anti-AIDS Agents 49. Synthesis, Anti-HIV, and Anti-Fusion Activities of IC9564 Analogues Based on Betulinic Acid
  作者：I-Chen Sun、Chin-Ho Chen、Yoshiki Kashiwada、Jiu-Hong Wu、Hui-Kang Wang、Kuo-Hsiung Lee

  DOI：10.1021/jm020069c

  日期：2002.9.1

  are fusion inhibitors. The structure-activity relationship data also indicated that a double bond in IC9564 can be eliminated and the statine moiety can be replaced with L-leucine while retaining anti-HIV activity.

  桦木酸衍生物IC9564抑制人免疫缺陷病毒（HIV）-1的进入。在一系列IC9564衍生物中，有5种和20种是最有希望的抗HIV感染化合物，其EC（50）值分别为0.33和0.46 microM。两种化合物抑制合胞体形成与EC（50）值分别为0.40和0.33 microM。两种测定法中可比较的EC（50）值表明，这些化合物是融合抑制剂。结构-活性关系数据还表明，可以消除IC9564中的双键，并且可以在保持抗HIV活性的同时用L-亮氨酸取代他汀类药物部分。
• New betulinic acid derivatives as potent proteasome inhibitors
  作者：Keduo Qian、Sang-Yong Kim、Hsin-Yi Hung、Li Huang、Chin-Ho Chen、Kuo-Hsiung Lee

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.07.072

  日期：2011.10

  study, 22 new betulinic acid (BA) derivatives were synthesized and tested for their inhibition of the chymotrypsin-like activity of 20S proteasome. From the SAR study, we concluded that the C-3 and C-30 positions are the pharmacophores for increasing the proteasome inhibition effects, and larger lipophilic or aromatic side chains are favored at these positions. Among the BA derivatives tested, compounds

  在这项研究中，合成了 22 种新的桦木酸 (BA) 衍生物并测试了它们对 20S 蛋白酶体的胰凝乳蛋白酶样活性的抑制作用。从 SAR 研究中，我们得出结论，C-3 和 C-30 位置是增加蛋白酶体抑制作用的药效团，并且在这些位置有利于较大的亲脂或芳香侧链。在测试的BA衍生物，化合物13，20，和21显示出最好的蛋白酶体抑制活性，IC 50个分别1.42，1.56，和1.80μM，的值，它是三至四倍比蛋白酶体抑制控制LLM-F更有效和乳胱氨酸。
• Synthesis and anti-HIV activity of bi-functional betulinic acid derivatives
  作者：Li Huang、Phong Ho、Kuo-Hsiung Lee、Chin-Ho Chen

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.11.016

  日期：2006.4

  Betulinic acid (BA) derivatives with a side chain at C-3 can inhibit HIV-1 maturation. On the other hand, BA derivatives with a side chain at C-28 can block HIV-1 entry. In order to combine the anti-maturation and anti-entry activities in a single molecule, new bi-functional BA derivatives containing side chains at C-3 and C-28 have been synthesized. The most potent compound ([[N-[3beta-O-(3',3'-d

  在C-3处带有侧链的桦木酸（BA）衍生物可以抑制HIV-1的成熟。另一方面，在C-28带有侧链的BA衍生物可以阻止HIV-1进入。为了在单个分子中结合抗成熟和抗进入活性，已经合成了在C-3和C-28处含有侧链的新的双功能BA衍生物。最有效的化合物（[[[N- [3beta-O-（3'，3'-二甲基琥珀酰基）-lup-20（29）-en-28-oyl] -7-氨基庚基] -carba moyl]甲烷抑制HIV -1在EC26为0.0026 microM时，效力至少是抗成熟铅化合物DSB或抗进入铅化合物IC9564的20倍。这种双功能BA衍生物对HIV的进入和成熟均具有活性。