6-methyl-4-(pyrimidin-5-yloxy)picolinic acid | 1396337-94-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 6-methyl-4-(pyrimidin-5-yloxy)picolinic acid
• 英文别名: 6-methyl-4-pyrimidin-5-yloxypyridine-2-carboxylic acid
• CAS: 1396337-94-2
• 化学式: C₁₁H₉N₃O₃
• 分子量: 231.211
• InChiKey: ZVYHCXSXMBGQGY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  436.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.372±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  85.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-6-乙基吡啶 、 6-methyl-4-(pyrimidin-5-yloxy)picolinic acid 在 吡啶 、 三氯氧磷 作用下， 反应 0.5h， 生成 N-(6-ethylpyridin-2-yl)-6-methyl-4-(pyrimidin-5-yloxy)picolinamide
  参考文献：
  名称：

  的发现ñ - （5-氟吡啶-2-基）-6-甲基-4-（嘧啶-5-基氧基）吡啶酰胺（VU0424238）：代谢型谷氨酸受体亚型5的一种新的负变构调节剂入选临床评价

  摘要：

  支持mGlu 5 NAM在治疗各种精神病和神经退行性疾病中的潜在效用的临床前证据是广泛的，并且许多此类分子已进入临床试验。尽管临床研究取得了令人鼓舞的结果，但尚无小分子mGlu 5 NAM进入市场。在这里，我们介绍N-（5-氟吡啶-2--2-基）-6-甲基-4-（嘧啶-5-基氧基）吡啶啉酰胺（27，VU0424238）的发现和评估，该化合物是用于临床评估的化合物。化合物27是用于组mGlu超过900倍的选择性5相对于其他mGlu受体，和结合研究建立了ķ我在已知的变构结合位点处的值为4.4nM。化合物27在大鼠和食蟹猴中的清除率分别为19.3和15.5 mL / min / kg。使用已知的mGlu 5 PET配体进行的影像学研究表明，大鼠口服剂量为0.8 mg / kg，狒狒静脉注射剂量为0.06 mg / kg时，受体占有率为50％。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00410
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-2-甲基吡啶 在 过氧化脲素 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸酐 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 79.75h， 生成 6-methyl-4-(pyrimidin-5-yloxy)picolinic acid
  参考文献：
  名称：

  mGlu 5负变构调节剂VU0424238（增稠剂）的开发和千克规模合成

  摘要：

  该通讯详细介绍了新型mGlu 5负变构调节剂（NAM ）N-（5-氟吡啶-2--2-基）-6-甲基-4-（嘧啶-5-基氧基）吡啶啉酰胺（VU0424238，auglurant）的千克规模合成）作为抑郁症的替代疗法而开发。该方法突出了具有挑战性的吡啶N-氧化顺序，S N Ar反应，并消除了所有色谱步骤（药物化学路线中要求），并通过高效重结晶（节省了一个硅胶塞）进行了替换。改进后的过程用于制备1.2千克毒理学批次和2.82千克GMP批次，以支持非常高纯度（99.8％）的I期试验。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2017.07.100

文献信息

• 6-alkyl-N-(pyridin-2-yl)-4-aryloxypicolinamide analogs as mGluR5 negative allosteric modulators and methods of making and using the same
  申请人：Conn P. Jeffrey

  公开号：US09085562B2

  公开（公告）日：2015-07-21

  Disclosed are negative allosteric modulators of the metabotropic glutamate receptor subtype 5 (mGluR5); synthetic methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of treating neurological and psychiatric disorders associated with glutamate dysfunction using the compounds and compositions. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  本发明涉及代谢型谷氨酸受体亚型5（mGluR5）的负向变构调节剂；制备该化合物的合成方法；包括该化合物的制药组合物；以及使用该化合物和组合物治疗与谷氨酸功能障碍相关的神经和精神障碍的方法。本摘要旨在作为特定领域搜索的扫描工具，不限制本发明。
• 6-ALKYL-N-(PYRIDIN-2-YL)-4-ARYLOXYPICOLINAMIDE ANALOGS AS MGLUR5 NEGATIVE ALLOSTERIC MODULATORS AND METHODS OF MAKING AND USING THE SAME
  申请人：Conn P. Jeffrey

  公开号：US20140206707A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  Disclosed are negative allosteric modulators of the metabotropic glutamate receptor subtype 5 (mGluR5); synthetic methods for making the compounds; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and methods of treating neurological and psychiatric disorders associated with glutamate dysfunction using the compounds and compositions. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  本发明涉及代谢型谷氨酸受体亚型5（mGluR5）的负性变构调节剂；用于制备该化合物的合成方法；包含该化合物的药物组合物；以及使用该化合物和组合物治疗与谷氨酸功能失调相关的神经和精神障碍的方法。本摘要旨在作为搜索特定领域的扫描工具，不限制本发明的范围。
• [EN] 6-ALKYL-N-(PYRIDIN-2-YL)-4-ARYLOXYPICOLINAMIDE ANALOGS AS MGLUR5 NEGATIVE ALLOSTERIC MODULATORS AND METHODS OF MAKING AND USING THE SAME<br/>[FR] ANALOGUES DE 6-ALKYL-N-(PYRIDIN-2-YL)-4-ARYLOXYPICOLINAMIDE EN TANT QUE MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES NÉGATIFS DE MGLUR5 ET PROCÉDÉ POUR LES PRÉPARER ET LES UTILISER
  申请人：UNIV VANDERBILT

  公开号：WO2012118563A3

  公开（公告）日：2014-03-13
• US9085562B2
  申请人：——

  公开号：US9085562B2

  公开（公告）日：2015-07-21