Bis(diethoxyphosphinyl)methyl-isocyanat | 41044-80-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物
• 英文名称: Bis(diethoxyphosphinyl)methyl-isocyanat
• 英文别名: 1-[[Diethoxyphosphoryl(isocyanato)methyl]-ethoxyphosphoryl]oxyethane
• CAS: 41044-80-8
• 化学式: C₁₀H₂₁NO₇P₂
• 分子量: 329.227
• InChiKey: MEUFPQGFJYKEPY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  135-140 °C(Press: 0.15 Torr)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.14
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  100.49
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Bis(diethoxyphosphinyl)methyl-isocyanat 在 二月桂酸二丁基锡 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 120.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] BORTEZOMIB CONJUGATES AND METHODS USING SAME
  [FR] CONJUGUÉS DE BORTÉZOMIB ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION

  摘要：

  本发明提供了一种组合物和方法，用于提供可控的局部传递硼替佐米（Btz）和双膦酸盐的结合物，以促进骨形成。在某些实施方式中，该发明被用作治疗具有骨质流失特征的疾病和疾病的受试者。

  公开号：

  WO2017079262A1
• 作为产物：
  描述：

  dichloro-isocyanato-methane 、 亚磷酸三乙酯 在 三氯化铁 作用下， 生成 Bis(diethoxyphosphinyl)methyl-isocyanat
  参考文献：
  名称：

  Shokol,V.A. et al., Journal of general chemistry of the USSR, 1973, vol. 43, p. 10 - 12

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Synthesis of a Bone-Targeted Bortezomib with In Vivo Anti-Myeloma Effects in Mice
  作者：Hua Wang、Lifeng Xiao、Jianguo Tao、Venkat Srinivasan、Brendan Boyce、Frank Ebetino、Babatunde Oyajobi、Robert Boeckman、Lianping Xing

  DOI：10.3390/pharmaceutics10030154

  日期：——

  Multiple myeloma (MM) is the most common cancer affecting the bone and bone marrow and remains incurable for most patients; novel therapies are therefore needed. Bortezomib (Btz) is an FDA-approved drug for the treatment of patients with MM. However, its severe side effects require a dose reduction or the potential discontinuation of treatment. To overcome this limitation, we conjugated Btz to a bisphosphonate (BP) residue lacking anti-osteoclastic activity using a novel chemical linker and generated a new bone-targeted Btz-based (BP-Btz) proteasome inhibitor. We demonstrated that BP-Btz, but not Btz, bound to bone slices and inhibited the growth of MM cells in vitro. In a mouse model of MM, BP-Btz more effectively reduced tumor burden and bone loss with less systemic side effects than Btz. Thus, BP-Btz may represent a novel therapeutic approach to treat patients with MM.

  多发性骨髓瘤（MM）是影响骨骼和骨髓的最常见癌症，对大多数患者仍然无法治愈；因此需要新型疗法。硼替佐米（Btz）是一种获得FDA批准用于治疗MM患者的药物。然而，它的严重副作用可能需要减少剂量或潜在中断治疗。为了克服这一限制，我们将Btz与一种缺乏抗骨吸收活性的双膦酸酯（BP）残基结合，使用一种新型化学连接剂生成了一种新的靶向骨骼的基于Btz的（BP-Btz）蛋白酶抑制剂。我们证明了BP-Btz，而不是Btz，能够结合到骨片并在体外抑制MM细胞的生长。在MM小鼠模型中，BP-Btz比Btz更有效地减少肿瘤负担和骨质流失，并且具有更少的全身副作用。因此，BP-Btz可能代表了一种新的治疗MM患者的方法。
• Bortezomib conjugates and methods using same
  申请人：Frank EBETINO et al.

  公开号：US11497813B2

  公开（公告）日：2022-11-15

  The present invention provides compositions and methods for providing controllable local delivery of a conjugate of bortezomib (Btz) and a bisphosphonate to promote bone formation. In certain embodiments, the invention is used as a treatment for a subject with diseases and disorders characterized by bone loss.

  本发明提供了硼替佐米（Btz）和双膦酸盐共轭物的可控局部给药组合物和方法，以促进骨形成。在某些实施方案中，本发明可用于治疗以骨丢失为特征的疾病和失调。