4-氯-6-三氟甲基喹唑啉 | 16499-64-2

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 4-氯-6-三氟甲基喹唑啉
• 中文别名: 4-氯-6-(三氟甲基)喹唑啉
• 英文名称: 4-chloro-6-(trifluoromethyl)quinazoline
• CAS: 16499-64-2
• 化学式: C₉H₄ClF₃N₂
• 分子量: 232.592
• InChiKey: OJNBXNWWYXBHGZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  285.8±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.496±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  25.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-6-三氟甲基喹唑啉 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N-(azetidin-3-yl)-2-(methyl(6-(trifluoromethyl)quinazolin-4-yl)amino)acetamide tris-trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] CYCLOHEXYL-AZETIDINYL ANTAGONISTS OF CCR2
  [FR] ANTAGONISTES DU CCR2 À BASE DE CYCLOHEXYL-AZÉTIDINYLE

  摘要：

  本发明包括公式(I)的化合物。其中：R1、R2、R4、J、Q和A如说明书所述定义。本发明还包括预防、治疗或改善综合征、障碍或疾病的方法，其中所述综合征、障碍或疾病为2型糖尿病、肥胖和哮喘。本发明还包括通过管理治疗有效量的至少一种公式(I)化合物来抑制哺乳动物中的CCR2活性的方法。

  公开号：

  WO2011159854A1
• 作为产物：
  描述：

  6-(三氟甲基)喹唑啉-4-醇 在 甲醇 、 sodium methylate 、 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.25h， 以21.8 kg的产率得到4-氯-6-三氟甲基喹唑啉
  参考文献：
  名称：

  CCR2拮抗剂的立体选择性本体合成BMS-741672：通过顺序异构不对称加氢组装顺式（S，R，R）-1,2,4-三氨基环己烷（TACH）核

  摘要：

  报道了立体化学复杂的CCR2拮抗剂BMS-741672的简明本体合成。一个独特的结构特征是手性全顺式1,2,4-三氨基环己烷（TACH）核，它是通过连续的立体控制的异种氢化反应组装而成的：由（S）-α-指导的有效Pt催化还原的β-烯氨基酯。甲基苄基胺作为一种低成本的手性模板，以及还原胺化3,4-顺式二取代的环己酮在硫化的Pt / C引入叔胺，设置在清一色第三立体中心顺环己烷核。回收非均相催化剂。酯水解产生作为其Na盐分离的γ-氨基酸。一个具有挑战性的库尔提斯反应在C-2引入剩余的C-N键通过基本的存在的强烈影响叔胺，提供了stereoelectronically高度活化的异氰酸酯。需要详细的机械和工艺知识，以便能够用酒精（t- BuOH）进行干净捕集，同时避免形成副产物，尤其是不寻常的氨基甲酰基磷酸酯。脱保护，N-乙酰化和未催化的S N将Ar与已知的4-氯喹唑啉偶联提供最终产物。所得的12

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.6b00282
• 作为试剂：
  描述：

  6-(三氟甲基)喹唑啉-4-醇 、 五氯化磷 、 间三氟甲基马尿酸 、 tert-butyl rel-(2-{[(3R,4R)-4-(allyloxy)-1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)pyrrolidin-3-yl]amino}-2-oxoethyl)carbamate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 在 4-氯-6-三氟甲基喹唑啉 、 乙腈 、 2-amino-N-[(3R,4R)-1-(oxan-4-yl)-4-prop-2-enoxypyrrolidin-3-yl]acetamide;dihydrochloride 、 Rel-n-(2-{[(3r,4r)-4-(allyloxy)-1-(tetrahydro-2h-pyran-4-yl)pyrrolidin-3-yl]amino}-2-oxoethyl)-3-(trifluoromethyl)benzamide 、 potassium carbonate 、 乙酸乙酯 、 Sodium sulfate-III 作用下， 以 1,1-二氯乙烷 、 乙腈 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.17h， 以to afford the title compound (34 mg, 18%) as a white solid的产率得到N-((3S)-4-(allyloxy)-1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)pyrrolidin-3-yl)-2-(6-(trifluoromethyl)quinazolin-4-ylamino)acetamide
  参考文献：
  名称：

  COMPOUNDS USEFUL AS ANTAGONISTS OF CCR2

  摘要：

  本发明提供了一般式I的化合物：或其药学上可接受的盐，其中X，n，Y和R1在此总体上和子集中被定义。本发明的化合物是CCR2的抑制剂，因此可用于治疗各种炎症、过敏和自身免疫性疾病、障碍或病况。

  公开号：

  US20120214807A1

文献信息

• Cyclic derivatives as modulators of chemokine receptor activity
  申请人：Carter H. Percy

  公开号：US20050054627A1

  公开（公告）日：2005-03-10

  The present application describes modulators of MCP-1 of formula (I): or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, useful for the treatment of rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, atherosclerosis and asthma.

  当前申请描述了MCP-1的调节剂，其化学公式为(I):或其药用可接受的盐形式，用于治疗类风湿性关节炎、多发性硬化症、动脉粥样硬化和哮喘。
• Substituted bicycloalkylamine derivatives as modulators of chemokine receptor activity
  申请人：Batt G. Douglas

  公开号：US20050192276A1

  公开（公告）日：2005-09-01

  The present application describes modulators of MCP-1 of formula (I): or stereoisomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X, Z, a, b, c, d, bond g, n, s, R 1 , R 2 , R 4 , R 5 , R 10 , R 12 , and R 13 , are as defined above. In addition, methods of treating and preventing inflammatory diseases such as asthma and allergic diseases, as well as autoimmune pathologies such as rheumatoid arthritis and atherosclerosis using said modulators are disclosed.

  本申请描述了公式(I)的MCP-1调节剂，或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中X、Z、a、b、c、d、键g、n、s、R1、R2、R4、R5、R10、R12和R13如上所定义。此外，还公开了利用这些调节剂治疗和预防哮喘和过敏疾病等炎症性疾病，以及类风湿关节炎和动脉粥样硬化等自身免疫病理的方法。
• Substituted cycloalkylamine derivatives as modulators of chemokine receptor activity
  申请人：Carter H. Percy

  公开号：US20050054626A1

  公开（公告）日：2005-03-10

  The present application describes modulators of MCP-1 of formula (I): or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, useful for the prevention of asthma, multiple sclerosis, artherosclerosis, and rheumatoid arthritis.

  本申请描述了MCP-1的调节剂，化学式为(I)：或其药用可接受的盐形式，用于预防哮喘、多发性硬化症、动脉粥样硬化和类风湿性关节炎。
• [EN] SUBSTITUTED QUINAZOLINE SULFONAMIDES AS THIOREDOXIN INTERACTING PROTEIN (TXNIP) INHIBITORS<br/>[FR] SULFONAMIDES SUBSTITUÉS DE QUINAZOLINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PROTÉINE INTERAGISSANT AVEC LA THIORÉDOXINE (TXNIP)
  申请人：SOUTHERN RES INST

  公开号：WO2019089693A1

  公开（公告）日：2019-05-09

  In one aspect, compounds and compositions that inhibit TXNIP expression and/or that lower hepatic glucose production and methods of identifying, making, and using same are disclosed. The disclosed compounds and compositions can be useful for disorders associated with elevated TXNIP and/or elevated glucagon levels such as, for example, diabetes and associated disorders. Further provided are methods for treating hyperlipidemia or fatty liver disease, optionally associated with elevated TXNIP and/or elevated glucagon levels.

  在一个方面，抑制TXNIP表达和/或降低肝脏葡萄糖产生的化合物和组合物以及识别、制备和使用这些化合物和组合物的方法被披露。所披露的化合物和组合物可用于与升高的TXNIP和/或升高的胰高血糖素水平相关的疾病，例如糖尿病及相关疾病。此外，还提供了治疗高脂血症或脂肪肝病的方法，可选地与升高的TXNIP和/或升高的胰高血糖素水平相关。
• Design and Analysis of the 4‐Anilinoquin(az)oline Kinase Inhibition Profiles of GAK/SLK/STK10 Using Quantitative Structure‐Activity Relationships
  作者：Christopher R. M. Asquith、Tuomo Laitinen、James M. Bennett、Carrow I. Wells、Jonathan M. Elkins、William J. Zuercher、Graham J. Tizzard、Antti Poso

  DOI：10.1002/cmdc.201900521

  日期：2020.1.7

  have been associated with negative clinical outcomes. We have designed and synthesized a series of 4-anilinoquin(az)olines in order to better understand the structure-activity relationships of three main collateral kinase targets of quin(az)oline-based kinase inhibitors: cyclin G associated kinase (GAK), STE20-like serine/threonine-protein kinase (SLK) and serine/threonine-protein kinase 10 (STK10)

  4-苯胺基喹啉和4-苯胺基喹唑啉环系统一直是现有激酶药物发现计划中的重大工作重点，这些计划已开发出获批的药物。随着先进的筛选技术的出现，现在已经评估了这些化合物的广泛的动力学特征。这些环系统最初是为包括表皮生长因子受体（EGFR）在内的特定靶标设计的，但实际上显示了许多有效的附带激酶靶标，其中一些与阴性临床结局有关。我们设计和合成了一系列4-苯胺基喹啉（az）脯氨酸，以便更好地了解基于喹（唑啉的激酶抑制剂的三个主要附带激酶靶的结构-活性关系：细胞周期蛋白G相关激酶（GAK），STE20样丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（SLK）和丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶10（STK10）。这是通过一系列定量构效关系（QSAR）分析，激酶ATP结合位点的水位分析以及广泛的小分子X射线结构分析实现的。